慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治療前后肺功能、SIRS評分及血清炎癥因子水平變化與預(yù)后的相關(guān)性研究

何國慶 秦 勤 羅 蘭

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)好發(fā)于老年人群，發(fā)病急且進(jìn)展快，常表現(xiàn)出肺功能下降、發(fā)熱等癥狀，死亡風(fēng)險(xiǎn)較大[1]。AECOPD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，炎癥反應(yīng)、免疫機(jī)制等均可致病[2]，其以氣道炎癥為主要特征。相關(guān)研究證實(shí)血清白介素-8(interleukin -8, IL-8)等炎癥因子在氣道炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[3]。全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)多由感染、創(chuàng)傷等引起，表現(xiàn)出全身炎癥免疫反應(yīng)癥狀。有研究[4]表明SIRS評分、急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評分對急診危重患者預(yù)后有一定的預(yù)測價(jià)值。早期進(jìn)行SIRS評分及干預(yù)，可能為AECOPD病情控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究對AECOPD患者治療前后肺功能、血清炎癥因子[白介素-6(interleukin -6, IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、降鈣素原(procalcitonin, PCT)]及SIRS評分比較，并與患者近期預(yù)后行相關(guān)性分析，以為臨床AECOPD診斷、療效及預(yù)后評估提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.病例選擇 選擇本院2017年1月至2017年12月, 收治的AECOPD患者109例。均符合AECOPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且均經(jīng)臨床、胸X線片確診；均配合完成相關(guān)診療；相關(guān)資料完整。排除肝腎功能不全、免疫機(jī)制障礙、合并其他肺部疾病、入院前有激素類及相關(guān)藥物治療史、全身嚴(yán)重感染、妊娠期或哺乳期婦女、過敏體質(zhì)等患者。其中男性69例，女性40例；年齡48～81歲，平均(68.13±7.26)歲；體質(zhì)量46～79kg，平均(59.30±7.43)kg。

2. 治療方法 所有患者入院后依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》采取吸入型糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑和(或)抗膽堿藥物、祛痰藥物治療，且依據(jù)患者感染情況選擇敏感度高的抗菌藥物干預(yù)。

3.觀察指標(biāo)及檢測方法 所有患者入院時(shí)、治療1周后通過麥邦MSA99肺功能檢測儀檢測其肺功能，主要包括第1秒用力呼氣容量占用力肺活量比值(forced expiratory volume in 1 second / forced vital capacity, FEV1/FVC)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)。

治療前后清晨空腹抽取患者肘靜脈血3mL，常規(guī)離心(速率3 000r/min，時(shí)間15min)，血清提取后保存-80℃冰箱中，1h內(nèi)進(jìn)行檢測。通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒均購自南京森貝伽生物科技有限公司；通過化學(xué)發(fā)光法測定PCT水平，試劑盒購自南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司。均嚴(yán)格按照試劑盒說明書完成操作。

患者入院后24h、治療1周后行SIRS評分，包括：①體溫超過38℃或36℃以下；②心率(HR)超過90次/min；③呼吸頻率(RR)超過20次/min或二氧化碳分壓(PaCO2)；④外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)超過12×109/L或4×109/L以下。4項(xiàng)中任一項(xiàng)存在計(jì)1分，滿分4分，SIRS評分2分或2分以上時(shí)判斷為SIRS發(fā)生[6]。

4.預(yù)后 根據(jù)第28d預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況將109例患者分為存活組與死亡組。比較兩組患者入院時(shí)肺功能、血清炎癥因子及SIRS評分。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組樣本均滿足正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)；二分類Logistic回歸分析肺功能、血清炎癥因子及SIRS評分與患者預(yù)后的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.肺功能比較 患者治療后FEV1/FVC百分比、FEV1%比治療前均明顯上升(P<0.05)。見表1。

表1 109例患者治療前后肺功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.血清炎癥因子比較 患者治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平比治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 109例患者治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3.SIRS評分 治療后SIRS評分比治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(1.82±0.54)vs.(0.56±0.51)分,P<0.05]。

4.近期預(yù)后 109例患者第28d存活90例，存活率82.57%，死亡19例，病死率17.43%。存活組患者FEV1/FVC、FEV1%水平均明顯高于死亡組，血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平、SIRS評分均明顯低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3)。

表3 存活組與死亡組患者入院時(shí)肺功能、血清炎癥因子、SIRS評分比較

注：與死亡組比較，*P<0.05

5.多元Logistic回歸分析 對表4中有顯著差異的指標(biāo)行二分類Logistic回歸分析，顯示FEV1/FVC、FEV1%與患者預(yù)后正相關(guān)(P<0.05)，IL-8、TNF-α、SIRS評分與患者預(yù)后負(fù)相關(guān)(P<0.05,表5。

表5 影響AECOPD患者預(yù)后的多元Logistic回歸分析結(jié)果

討 論

臨床公認(rèn)COPD發(fā)病與炎癥密切相關(guān)，且呈現(xiàn)進(jìn)行性升高特點(diǎn)，即使是COPD穩(wěn)定期患者，機(jī)體血清IL-6、IL-8等炎癥指標(biāo)仍可能上升，若不及時(shí)處理會造成其肺功能明顯下降，進(jìn)展成AECOPD[7-8]?？梢妼颊哐逖装Y因子檢測，對AECOPD病情評估至關(guān)重要[9]。

IL-6為常見炎癥細(xì)胞因子之一，它可以通過對內(nèi)皮細(xì)胞刺激，促使白細(xì)胞趨化因子分泌，進(jìn)而致使內(nèi)皮細(xì)胞損傷；IL-8為COPD氣道炎癥發(fā)生最重要細(xì)胞因子，它可募集、趨化中性粒細(xì)胞，提高T細(xì)胞活性，抑制中性粒細(xì)胞凋亡，對機(jī)體免疫功能造成一定的影響，進(jìn)而促進(jìn)或加重氣道炎癥反應(yīng)[10]；TNF-α參與炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，可誘導(dǎo)IL-8分泌，同時(shí)可激活中性粒細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致AECOPD發(fā)生；PCT于炎癥發(fā)生時(shí)快速上升，且IL-6、IL-8、TNF-α都可促PCT水平上升，但抗炎處理后其水平快速降低。本研究結(jié)果顯示AECOPD患者治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平比治療前均顯著下降，可見機(jī)體炎癥因子水平會隨病情好轉(zhuǎn)而降低，與相關(guān)報(bào)道[11-12]結(jié)果一致。

SIRS評分包括體溫、HR、HH、WBC等生理指標(biāo)，主要用于炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度評估，和APACHEⅡ一樣可反映危重疾病病情程度。但目前關(guān)于SIRS評分對AECOPD患者病情、預(yù)后評估的相關(guān)報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示AECOPD患者治療后SIRS評分比入院24h顯著下降，提示AECOPD患者經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn)。肺功能為AECOPD診斷、療效評估重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示AECOPD患者經(jīng)治療后肺功能有所改善。

目前,關(guān)于AECOPD患者預(yù)后影響因素的報(bào)道較多。談曉俠等[13]研究表明，PACHEⅡ評分高、合并肺心病、血肌酐高是影響AECOPD患者預(yù)后的獨(dú)立因子。吳翔等[14]還發(fā)現(xiàn)格拉斯哥昏迷評分低、有創(chuàng)通氣也是影響AECOPD患者預(yù)后的獨(dú)立因素。但國內(nèi)關(guān)于血清炎癥因子、SIRS評分與AECOPD患者預(yù)后的相關(guān)性報(bào)道較少。本研究以28d預(yù)后轉(zhuǎn)歸將AECOPD患者分為存活組與死亡組，結(jié)果顯示存活組患者入院時(shí)FEV1/FVC、FEV1%比死亡組均顯著高，血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平、SIRS評分均顯著低，提示肺功能、血清炎癥因子、SIRS評分可能與患者預(yù)后相關(guān)。這是因?yàn)檠逖装Y因子越高，SIRS評分越高，患者病情可能越嚴(yán)重，進(jìn)一步影響其肺功能，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致患者因器官衰竭而死亡。另外，二分類Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)FEV1/FVC、FEV1%、IL-8、TNF-α、SIRS評分與患者預(yù)后均相關(guān)。血清IL-8、TNF-α水平上升可能加重肺功能損傷，甚至破壞肺組織及其結(jié)構(gòu)，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[15]。SIRS評分越高，提示機(jī)體感染越嚴(yán)重，而細(xì)菌感染與氣道炎癥密切相關(guān)。受研究目的等影響，我們未對肺功能、血清炎癥因子與SIRS評分之間的關(guān)系分析，有待日后進(jìn)一步分析。

綜上，肺功能、血清炎癥因子、SIRS評分對AECOPD患者病情判斷、療效及預(yù)后評估有重要作用，其中肺功能下降、IL-8、TNF-α水平上升、SIRS評分高可作為患者死亡的危險(xiǎn)因子。