血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶異常與2型糖尿病關(guān)系分析*

姜虹 畢憲初

（上海市虹口區(qū)歐陽路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 上海 200081）

肝酶譜長期以來認(rèn)為是肝膽功能紊亂的指標(biāo)。目前國內(nèi)外開展的研究表明γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyltranspeptidase，GGT）或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）是2型糖尿病的一個獨(dú)立的預(yù)測因素。Lee等[1]的研究提示血清GGT在其生理范圍內(nèi)濃度的增加可作為糖尿病發(fā)生的一個敏感和生物學(xué)標(biāo)記。本研究主要探討社區(qū)人群GGT與糖化血紅蛋白異常之間的相關(guān)性及檢測時的影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

為2012年6月至2013年3月，在本社區(qū)常住居民中隨機(jī)選取2 000位居民，根據(jù)自愿及配對原則最終確定1 110人，糖尿病組和非糖尿病組各555人。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)明確診斷的肝腎、膽道疾病患者；②合并導(dǎo)致肝腎功能不全的相關(guān)疾??；③嚴(yán)重心、腦血管病變、惡性腫瘤患者；④每日飲酒＞50 g者。

1.2 研究方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室方法與檢測標(biāo)準(zhǔn)

1）取空腹靜脈血標(biāo)本，以3000 rpm高速離心10 min，取上清液待測。糖化血紅蛋白采用BIO-RAD D10分析儀測定，其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)采用Olympus AU400自動分析儀進(jìn)行分析。血糖、GGT使用上海景源醫(yī)療器械有限公司試劑；糖化血紅蛋白使用上海合揚(yáng)生物科技有限公司試劑；谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶使用Backerman蘇州有限公司試劑；谷草轉(zhuǎn)氨酶使用駿實(shí)生物科技上海有限公司試劑。

空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法，血糖化血紅蛋白采用高壓液相法測定。終點(diǎn)法測定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶，重氮法測定總膽紅素，他們的正常值分別為：7～32 U/L、1～40 U/L、5～49 U/L、40～150 U/L、3.4～17.1 μmol/L。

2）糖尿病組與非糖尿病組的分組切點(diǎn)

根據(jù)中國2型糖尿病防治指南，以體檢當(dāng)日糖化血紅蛋白≥6.5%和(或)空腹血糖≥7 mmol/L的人群入選為糖尿病組；兩者均不高者入選為非糖尿病組。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線情況比較

糖尿病組男290人，女265人，年齡33～93歲，年齡（78.72±11.60）歲；非糖尿病組男281人，女274人，年齡43～99歲，年齡（78.29±11.99）歲，兩組年齡、性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義（P＞0.05）。

2.2 GGT與糖尿病的關(guān)系

由于數(shù)據(jù)的方差不齊，采用秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，糖尿病組與非糖尿病組的GGT四分位數(shù)比較，P25：23.49vs14.40，P50：56.13vs19.10，P75：100.46vs27.90，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。兩組總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶檢測結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶檢測結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05, 表1）。

表1 兩組檢測結(jié)果比較（四分位數(shù)）

3 討論

3.1 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與2型糖尿病的相關(guān)性

在國外的資料中，已有文獻(xiàn)證實(shí)血GGT升高可預(yù)測2型糖尿病，并且與糖尿病有較強(qiáng)的分級關(guān)系[1]。GGT主要是谷胱甘肽在細(xì)胞外分解代謝的活性酶，GGT存在于大多數(shù)細(xì)胞膜表面和血液中，GGT的水平升高與酗酒有關(guān)[2]，與身體中的脂肪含量、血脂及血糖有關(guān)[3]，同時血清高GGT水平與2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)生存在一定相關(guān)性，是周圍神經(jīng)病變的可能危險(xiǎn)因素[4]。血清GGT在外源性化學(xué)物質(zhì)的代謝中起到重要作用，外源性化學(xué)物質(zhì)在組織膜P450作用下，經(jīng)過一系列化學(xué)反應(yīng)能變成與還原性谷胱甘肽（GSH）結(jié)合的外源性化學(xué)物質(zhì)，它在GGT的作用下打開GSHγ-羧基，進(jìn)而排出體外，故外源性化學(xué)物質(zhì)的暴露和累積可導(dǎo)致GGT活性增加，同時也可使活性氧簇（ROS）增多，而ROS也需結(jié)合GSH，兩者共同結(jié)合使GSH耗竭，由于GGT是細(xì)胞內(nèi)GSH代謝的必需酶，所以血清GGT活性隨之增高。國內(nèi)目前這方面研究比較少，并且外國人的生活條件、飲食結(jié)構(gòu)等和中國人相比還是有一定的差別，故在中國的社區(qū)內(nèi)進(jìn)行調(diào)研來求證血清GGT的數(shù)值變化與血糖升高的相關(guān)性有一定的必要性，本研究在社區(qū)居民中對GGT與血糖升高人群進(jìn)行了相關(guān)性分析，糖尿病組與非糖尿病組血清GGT水平有明顯的差異，且四分位數(shù)比較表現(xiàn)出很強(qiáng)的相關(guān)性。

3.2 肝功能異常對GGT的影響

如果血糖在肝臟聚積可以刺激炎性細(xì)胞因子TNFα、白介素-6等產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤、影響肝臟脂肪酸的代謝，加重肝臟的損害[5]。根據(jù)表1分析，糖尿病組和非糖尿病組谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶檢驗(yàn)結(jié)果無差異，GGT、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶兩組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在入選人群中GGT升高的人群往往伴有其他肝功能指標(biāo)的異常，說明GGT與肝功能異常有相關(guān)性。在本研究中發(fā)現(xiàn)總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶異?？勺鳛镚GT增高的一個影響因素。

糖尿病是心血管疾患獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，心血管病變是糖尿病患者的主要健康威脅，社區(qū)中老年人是糖尿病的高危人群，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷糖尿病和糖耐量異常尤為重要，最終要達(dá)到2型糖尿病的一、二級預(yù)防。血GGT在臨床中檢測方便，重復(fù)性好，雖然本研究尚存在人群樣本匹配數(shù)未覆蓋整個社區(qū)人群，導(dǎo)致了樣本的非正態(tài)分布；人群樣本的年齡未進(jìn)行控制，長期糖尿病患者合并多種代謝性疾病，部分干擾了研究結(jié)果，導(dǎo)致了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有偏移等不足，但已經(jīng)可以發(fā)現(xiàn)GGT與血糖/糖化血紅蛋白升高之間存在的相關(guān)性，為發(fā)現(xiàn)糖尿病患者提供了更多的臨床途徑。

綜上所述，在社區(qū)中如果出現(xiàn)了GGT升高的患者，沒有嗜酒史、無明顯的肝腎、膽道疾病、肝腎功能障礙及腫瘤病史，無論年齡、性別，均提示要進(jìn)一步進(jìn)行血糖的檢查，來排除血糖異常的可能性。

參考文獻(xiàn)

[1] Lee DH, Jacobs DR, Gross M,et al. Gammaglutamyltransferase is a predictor of incident diabetes and hypertension: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study[J]. Clin Chem, 2003, 49(8):1358-1366.

[2] Cushman P, Jacobson G, Barboriak JJ,et al. Biochemical markers for alcoholism:sensitivity problem[J]. Alcohol Clin Exp Res, 1984, 8(3): 253-257.

[3] 吳政, 楊明, 黃春. 老年人谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶異常與代謝綜合征危險(xiǎn)因素及頸動脈硬化的關(guān)系[J]. 中國老年保健醫(yī)學(xué),2010, 8(4): 41-42, 45.

[4] 張敏娟, 葉小珍, 王堅(jiān). 血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系[J]. 中華糖尿病雜志, 2012,4(12): 732-736.

[5] Kugelmas M, Hill DB, Vivian B,et al. Cytokines and NASH:a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E[J]. Hepatology, 2003, 38(2): 413-419.