聯(lián)合檢測(cè)血清IL-37、PCT與Hs-CRP對(duì)支氣管哮喘患者急性發(fā)作的臨床意義

羅東娟

(鶴壁市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鶴壁 458030)

支氣管哮喘(bronchial asthma)是一種由多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)共同參與的臨床呼吸外科常見的慢性氣道炎癥性疾病[1]，接觸過敏源和呼吸道細(xì)菌感染是支氣管哮喘急性發(fā)作的主要誘因[2]，近年來(lái)隨著環(huán)境污染加重與氣候變化，該病發(fā)病率在全球有逐年上升的趨勢(shì)[3]。降鈣素原(PCT)作為一種炎性反應(yīng)標(biāo)記物，在臨床上被廣泛關(guān)注，其對(duì)于指示機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染的敏感度較高，在慢性阻塞性肺病(COPD)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)等呼吸科常見疾病具有診斷與指導(dǎo)抗生素用藥的作用[4]；超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是臨床常用急性炎癥反應(yīng)指導(dǎo)指標(biāo)，其水平增高與機(jī)體感染、炎癥發(fā)生、組織損傷等程度密切相關(guān)[5]；而IL-37是由巨噬細(xì)胞或上皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)一種重要的抗炎細(xì)胞因子，具有多途徑抑制炎癥發(fā)生的作用[6]，現(xiàn)本院探究聯(lián)合檢測(cè)血清IL-37、PCT與Hs-CRP對(duì)支氣管患者急性發(fā)作的相關(guān)性，以期使支氣管哮喘急性發(fā)作期合并細(xì)菌感染的抗菌治療合理化，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年6月-2017年6月收治確診為支氣管哮喘急性期患者69例，入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴所有患者入院時(shí)診斷均符合1997年中華醫(yī)學(xué)會(huì)哮喘會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑵簽署知情同意書；⑶臨床治療史完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并患有其他肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病等；⑵妊娠期或哺乳期婦女；⑶合并患有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等基礎(chǔ)器官疾??；⑷合并患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、糖尿病等患者；⑸近期有手術(shù)外傷史的患者。所有患者均在入院時(shí)檢測(cè)血清IL-37、PCT與Hs-CRP水平，再根據(jù)痰細(xì)菌定量培養(yǎng)結(jié)果，將痰中下呼吸道潛在病原菌(ppm)濃度≥107cfu/ml的患者分為感染組（n=38），濃度＜107cfu/ml的患者分為未感染組 （n=31），其中感染組男25例，女13例，平均年齡 （44.58±15.20）歲，平均 BMI為（23.54±1.14）kg/m2；未感染組男 21 例，女 10 例，平均年齡（42.95±12.69）歲，平均 BMI為（23.12±1.34）kg/m2，兩組患者一般臨床資料經(jīng)基線比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 痰細(xì)菌定量培養(yǎng) 所有患者入院后均采用超聲霧化吸入高滲鹽水的方法進(jìn)行痰液的誘導(dǎo)，收集足量痰標(biāo)本后，均立即送本院檢驗(yàn)科進(jìn)行痰細(xì)菌定量培養(yǎng)，以細(xì)菌性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)作為支氣管哮喘細(xì)菌感染標(biāo)準(zhǔn)，即將痰中下呼吸道潛在病原菌(ppm)濃度≥107cfu/ml診斷為支氣管哮喘合并細(xì)菌感染。

1.2.2 血清IL-37、PCT與Hs-CRP測(cè)定 所有患者均在入院前抽取晨起空腹靜脈血5ml，3000r/min高速離心后分離上清液，置-20℃環(huán)境保存。其中血清PCT水平采用免疫熒光法進(jìn)行測(cè)定，LUMI test以及PCT檢測(cè)儀均購(gòu)自德國(guó)BRAHMS診斷公司；血清hs-CRP水平則采用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，高敏C-反應(yīng)蛋白試劑購(gòu)自Dade Behring Marburg GmbH公司，使用儀器為CRP全自動(dòng)分析儀定量分析測(cè)定；血清IL-37水平采用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行測(cè)定，其中IL-37酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定(ELISA)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Adipogen公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料以（±s）形式表示，并采用t檢驗(yàn)，采用受試者操作特性曲線（ROC）分析血清IL-37、PCT與Hs-CRP對(duì)支氣管哮喘患者細(xì)菌感染的預(yù)測(cè)價(jià)值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清IL-37、PCT與Hs-CRP水平比較 感染組患者血清PCT、Hs-CRP水平明顯高于未感染組的（P＜0.05），而感染組患者血清IL-37則明顯低于未感染組的（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組患者血清IL-37、PCT與Hs-CRP水平比較（±s）

表1 兩組患者血清IL-37、PCT與Hs-CRP水平比較（±s）

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2.2 血清IL-37、PCT與Hs-CRP對(duì)支氣管哮喘患者細(xì)菌感染的預(yù)測(cè)價(jià)值 采用ROC曲線分析，血清 IL-37、PCT與 Hs-CRP三種血清指標(biāo)中，PCT單項(xiàng)檢測(cè)預(yù)測(cè)支氣管哮喘患者細(xì)菌感染的敏感度與特異度最高，而血清IL-37、PCT與Hs-CRP的敏感度為89.47%，特異度為93.55%，結(jié)果見表2，圖1。

表2 血清IL-37、PCT與Hs-CRP對(duì)支氣管哮喘患者細(xì)菌感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 血清IL-37、PCT與Hs-CRP對(duì)支氣管哮喘患者細(xì)菌感染的ROC曲線

3 討論

支氣管哮喘是一種以肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞為主的氣道變應(yīng)性炎癥[8]，病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的日常生活、工作和學(xué)習(xí)。調(diào)查顯示，我國(guó)支氣管哮喘發(fā)病率約為1%[9]，其中有30%兒童期哮喘患者病情可持續(xù)到成年[10]，女性哮喘住院患者約有40%發(fā)病于圍月經(jīng)期，可能與圍月經(jīng)期孕激素受體水平上調(diào)，雌激素水平下降有關(guān)[11]。支氣管哮喘頻繁急性發(fā)作可增加患者病死率，而在支氣管哮喘急性發(fā)作期的治療當(dāng)中，僅有一部分患者合并細(xì)菌感染[12]，故各臨床醫(yī)院對(duì)于支氣管哮喘急性發(fā)作期使用抗菌藥物方案較為凌亂，現(xiàn)本院探究聯(lián)合檢測(cè)血清IL-37、PCT與Hs-CRP對(duì)支氣管患者急性發(fā)作的相關(guān)性，以期使支氣管哮喘急性發(fā)作期合并細(xì)菌感染的抗菌治療合理化，并尋到一種更為便捷靈敏的指導(dǎo)用藥指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，感染組患者血清PCT、Hs-CRP水平明顯高于未感染組的，而感染組患者血清IL-37則明顯低于未感染組的，說(shuō)明上述三種指標(biāo)在細(xì)菌感染患者與未感染患者血清中是存在差別的，其中PCT由甲狀腺外的其他器官組織（肝、肺、腎、腦和胰腺）產(chǎn)生的一種無(wú)激素活性的糖蛋白，正常人血清PCT水平低于0.1μg/L難以被檢測(cè)到或檢測(cè)水平較低，在體內(nèi)PCT半衰期為20~24h[13]，但當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染，PCT在內(nèi)毒素的刺激下，可在感染后2-3h迅速升高，嚴(yán)重感染的患者甚至高達(dá)10μg/L，且半衰期延長(zhǎng)，但患者若僅為病毒感染、癌癥發(fā)熱、移植物抗宿主排斥反應(yīng)、慢性非特異性炎癥、自身免疫性疾病時(shí)[14]，機(jī)體PCT水平僅輕微增加或者不增加，具有較高的細(xì)菌感染診斷價(jià)值。Hs-CRP在正常情況下僅以極低水平存在于血漿或血清中，與PCT不同的是Hs-CRP當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、組織損傷、炎癥、免疫反應(yīng)時(shí)，均可急劇增加，是一種非特異性急性期反應(yīng)指標(biāo)，近年來(lái)常被用作為支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)[15]。IL-37也稱為IL-1F7是IL-1家族中第七個(gè)被記錄的細(xì)胞因子，是一種在巨噬細(xì)胞或上皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的重要的抗炎細(xì)胞因子，可明顯抑制TLR誘導(dǎo)的前炎癥細(xì)胞因子的分泌與生成以及抑制樹突狀細(xì)胞的活化，產(chǎn)生抗炎作用[16]。

通過采用ROC曲線分析，血清IL-37、PCT與Hs-CRP三種血清指標(biāo)中，PCT單項(xiàng)檢測(cè)預(yù)測(cè)支氣管哮喘患者細(xì)菌感染的敏感度與特異度最高，而血清IL-37、PCT與Hs-CRP的敏感度為89.47%，特異度為93.55%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他單項(xiàng)指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值，故筆者認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)支氣管哮喘患者血清IL-37、PCT與Hs-CRP有助于協(xié)助判斷出患者是否合并細(xì)菌感染，為臨床使用抗感染藥物提供了參考依據(jù)，調(diào)整患者抗生素治療方案，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。