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    清肝通絡(luò)飲對SHR的降壓及心臟保護(hù)作用的研究*

    2018-10-22 10:09:08沙爭梅徐宗佩李菁浩王宏波李琳瑋楊鵬飛李玉紅
    關(guān)鍵詞:纈沙坦通絡(luò)血壓

    沙爭梅,徐宗佩,李菁浩,王宏波,李 琳,劉 虹,李琳瑋,楊鵬飛,李玉紅

    (1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院,天津 300193)

    原發(fā)性高血壓(EH)是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn),嚴(yán)重影響人類健康的常見慢性病。目前中國高血壓患者總數(shù)達(dá)到4.5億,高血壓患病率增至66%[1],原發(fā)性高血壓發(fā)病率占高血壓總發(fā)病率的90%[2],心血管導(dǎo)致居民死亡率達(dá)40%,高于腫瘤及其他疾病[3]。血壓的升高,提示機(jī)體某些部位存在缺血情況,對于這種情況,中醫(yī)歸于絡(luò)脈不暢,絡(luò)脈不得滋榮,氣血隨火上逆,血壓升高[4]?;颊叨嘤捎诟位稹⒏侮柨菏⒍鴮?dǎo)致頭痛、眩暈、頭脹、眼睛干澀不適、脈弦等臨床表現(xiàn),采用清肝火、平肝陽、通絡(luò)活血等方法予以治療。徐宗佩教授根據(jù)多年臨床治療高血壓的經(jīng)驗(yàn)與體會,在對病機(jī)充分認(rèn)識的基礎(chǔ)上,化裁天麻鉤藤飲等名方而擬清肝通絡(luò)飲方[4]。前期臨床觀察表明[5],清肝通絡(luò)飲可以有效減低患者血壓,并緩解頭痛、頭脹等癥狀,同時(shí)還有降低血脂的功能。本實(shí)驗(yàn)以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為模型[6],采用大鼠尾動脈無創(chuàng)傷性測壓儀測定清醒狀態(tài)下SHR的尾動脈血壓,觀察清肝通絡(luò)飲對SHR血壓的影響;并觀察了其對大鼠心臟功能和形態(tài)、血脂的影響。

    1 實(shí)驗(yàn)材料

    1.1 實(shí)驗(yàn)動物 SHR,40只,SPF級,雄性,10周齡,體質(zhì)量(220~250)g;魏一凱二氏大鼠(WKY),8只,SPF 級,雄性,10 周齡,體質(zhì)量 200~220 g,均由北京市維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供,許可證號:SCXK(京)2016-0011,動物合格證號:11400700213562。飼養(yǎng)于天津市中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所清潔級動物房,室內(nèi)溫度為(20~25)℃,相對濕度(40~60)%,自由飲食及飲水。

    1.2 實(shí)驗(yàn)藥物

    1.2.1 清肝通絡(luò)飲及其制備 清肝通絡(luò)飲組成:鉤藤20 g(飲片批號160901)、野菊花 15 g(飲片批號160801)、夏枯草 15 g(飲片批號 161001)、決明子20 g(飲片批號 1508627191)、牛膝 30 g(飲片批號161201)、地龍 20 g(飲片批號 160901)、土鱉蟲 10 g(飲片批號161201)、黃芩12 g(飲片批號161201)、炒梔子12 g(飲片批號151101)、丹參30 g(飲片批號 161201)、益母草 20 g(飲片批號 160901)、杜仲12 g(飲片批號161001)、桑枝30 g(飲片批號160901)、威靈仙 15 g(飲片批號 161201)、茯苓 15 g(飲片批號161202)。中藥飲片均購于河北安國祁安藥業(yè)有限公司,經(jīng)天津中醫(yī)藥大學(xué)副研究員劉虹鑒定均為藥典規(guī)定品種。將中藥飲片稱質(zhì)量后,用10倍量的水浸泡0.5 h,回流提取第1次,用8倍量的水回流提取第2次,每次1.5 h,兩次液體合并為清肝通絡(luò)飲原液,經(jīng)旋轉(zhuǎn)、蒸發(fā)、烘干、稱質(zhì)量,計(jì)算出膏率(出膏率=干膏率/藥材量×100%)如表1,并將所得干膏研細(xì),密封置于干燥器內(nèi)備用。

    表1 藥品提取率

    陽性對照藥為纈沙坦膠囊(代文),規(guī)格:80 mg×7片/盒。藥品購于北京諾華制藥有限公司,產(chǎn)品批號:X2062。

    1.2.2 藥物的配制及給藥 清肝通絡(luò)飲高、中、低劑量組 25g、12.5g、6.25g生藥/kg,將成人每日用量 276g按體表面積折算成大鼠等效劑量的1倍、0.5倍、0.25倍分別是[25 g、12.5 g、6.25 g生藥(/kg·d)]。3個(gè)劑量分別制備成不同濃度,等體積浸膏灌胃大鼠。參考相關(guān)文獻(xiàn)[7-8],陽性對照組纈沙坦用藥量為(15 mg/kg),相當(dāng)于將成人每日用量按體表面積折算成大鼠等效劑量的2倍。給藥組大鼠均按100 g體質(zhì)量給予1.0 mL藥物的體積每日灌胃1次,空白組、模型組均以灌胃的方式給予等體積的純水。連續(xù)給藥10周至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。所有藥液,超聲溶解后,4℃冰箱儲存?zhèn)溆?,灌胃前搖均。

    1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 大小鼠智能無創(chuàng)血壓計(jì)(北京軟隆生物技術(shù)有限公司);小動物超聲儀(加拿大Visual Sonics公司);全自動生化分析儀(日本HITACHI公司);-80℃低溫冰箱(日本Sanyo公司);萬分之一天平(德國Sartorius公司)。

    2 實(shí)驗(yàn)方法

    2.1 實(shí)驗(yàn)分組 8只WKY大鼠,4只/籠,為對照組;40只SHR,根據(jù)血壓測量結(jié)果,隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為:模型組、纈沙坦組、清肝通絡(luò)飲高劑量[25 g生藥/(kg·d)]組、清肝通絡(luò)飲(中劑量組)[12.5 g生藥/(kg·d)]組、清肝通絡(luò)飲(低劑量組)[6.25 g生藥/(kg·d)]組。

    2.2 大鼠血壓的測量 大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,運(yùn)用大小鼠智能無創(chuàng)血壓計(jì)給予大鼠每天進(jìn)行血壓測量訓(xùn)練,連續(xù)訓(xùn)練7 d,同時(shí)觀察大鼠的活動、進(jìn)食和皮毛狀況。在大鼠清醒狀態(tài)下,分別給藥前、藥后每周測量收縮壓(SBP)。測量過程完全嚴(yán)格按血壓計(jì)操作手冊規(guī)范進(jìn)行操作,在安靜、溫暖的環(huán)境中,首先將測量裝置連接好并開啟保溫裝置,將大鼠置于保溫筒內(nèi)固定,動作要輕柔,使大鼠盡量保持安靜,預(yù)熱(37~38.5)℃約15 min,待大鼠情緒穩(wěn)定后,將加壓感應(yīng)器置于其尾根處,待尾部脈搏波形穩(wěn)定時(shí),血壓計(jì)自動加壓測量,共測量5次,每次分別讀取并記錄SBP值,取平均值。每次在相同的環(huán)境下進(jìn)行血壓測量,以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性。

    2.3 超聲心動檢測大鼠心臟功能和形態(tài) 末次給藥后,進(jìn)行小動物心動超聲檢測。將動物用10%水合氯醛ip(300 mg/kg),麻醉后,胸前區(qū)脫毛,將大鼠腹部向上,固定于操作臺,胸部區(qū)域涂抹一層耦合劑,選用高頻矩陣探頭,探頭垂直于左胸壁,與胸骨約成10~30°夾角,通過X、Y微調(diào)操作臺位置,將探頭轉(zhuǎn)動,在胸骨旁長軸,可見左心室主動脈和二尖瓣瓣葉,顯示心臟沿二尖瓣口至心尖方向的左室長軸像。在左室長軸像引導(dǎo)下,左室內(nèi)徑最大處顯示M型圖像。選用長軸測量包對大鼠收縮期和舒張期的心功能及形態(tài)學(xué)指標(biāo)。心臟功能指標(biāo):左室射血分?jǐn)?shù)(EF)和左室短軸縮短率(FS)。心臟形態(tài)學(xué)指標(biāo):左室舒張末期內(nèi)徑(Lvid.d)、左室收縮末期內(nèi)徑(Lvid.s)、舒張末期室間隔厚度(Ivsd)、收縮末期室間隔厚度(Ivss)、舒張末期左室后壁厚度(Lvpw.d)、收縮末期左室后壁厚度(Lvpw.s)、左心室質(zhì)量(Mass)、左心室舒張末期容積(Vol.d)、左心室收縮末期容積(Vol.s)。每只大鼠均取3個(gè)心動周期進(jìn)行測量,取平均值。

    2.4 標(biāo)本的采集 超聲心動圖檢測后,對大鼠進(jìn)行腹主動脈取血,取血后于管口標(biāo)記,置于37℃水浴 30 min,3 000 r/min,離心 15 min,取血清分裝放于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

    2.5 生化指標(biāo)的檢測 應(yīng)用全自動生化分析儀,檢測各組大鼠血清中血脂(TC、TG、HDL、LDL)含量。

    2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間差異比較采用單因素方差分析。組間兩兩比較,若方差齊用LSD,若方差不齊采用Dunnett’s T3,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表2 清肝通絡(luò)飲單次給藥對SHR的SBP的影響(x±s)mmHg

    表3 清肝通絡(luò)飲連續(xù)給藥10周對SHR大鼠SBP的影響(x±s)mmHg

    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    3.1 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠血壓的影響

    3.1.1 單次給藥對SHR血壓的影響 結(jié)果顯示,模型組大鼠收縮壓顯著升高,與對照組相比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);一次性給予清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/(kg·d)],未能顯著降低SHR大鼠收縮壓,與模型組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),一次性給予纈沙坦[15 mg/(kg·d)]能夠顯著降低SHR大鼠收縮壓,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),其中藥后3 h時(shí)收縮壓降到最低,結(jié)果見表2。

    3.1.2 連續(xù)給藥10周對SHR收縮壓的影響 結(jié)果顯示,模型組SHR收縮壓顯著升高,與對照組相比較,有顯著性差異(P<0.01);清肝通絡(luò)飲[25 g生藥/(kg·d)]在第1周、第5周降低 SHR收縮壓,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05~0.01);清肝通絡(luò)飲[6.25 g生藥/(kg·d)]在第1周、第7周、第8周能降低SHR收縮壓,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);其余測量周內(nèi),清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/(kg·d)],未能降低SHR收縮壓,與模型組比較,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;連續(xù)給予纈沙坦[15 mg/(kg·d)],在第2周、第5~10周內(nèi),均能顯著降低SHR大鼠收縮壓,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),結(jié)果見表 3。

    3.2 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠心臟功能的影響 結(jié)果顯示,模型組SHR的心功能顯著下降,與對照組相比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/(kg·d)],能顯著升高SHR的EF、FS值,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05~0.01);給予纈沙坦[15 mg/(kg·d)],也能夠顯著升高SHR大鼠EF、FS值,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)果見表 4。

    3.3 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠心臟形態(tài)學(xué)的影響

    3.3.1 左室內(nèi)徑 結(jié)果顯示,各組大鼠Lvid.d無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。模型組大鼠的Lvid.s明顯增大,與對照組相比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/(kg·d)]能顯著降低SHR的Lvid.s,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05~0.01);連續(xù)給予纈沙坦[15 mg/(kg·d)],也能夠顯著降低SHR大鼠Lvid.s值,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表 5。

    3.3.2 室間隔厚度、左室后壁厚度 結(jié)果顯示,各組大鼠 Ivsd、LvPw.d、LvPw.s均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。模型組大鼠的Ivss顯著變小,與對照組相比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/(kg·d)]能顯著增加SHR的Ivss,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);給予纈沙坦[15 mg/(kg·d)],也能夠顯著增加SHR大鼠Ivss,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)果見表6。

    3.3.3 左心室質(zhì)量、左心室容積 結(jié)果顯示,各組大鼠Vol.d無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。模型組大鼠的Lv mass顯著增加,與對照組相比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);其余各組與模型組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。模型組大鼠Vol.s明顯增加,與對照組相比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/(kg·d)],與模型組相比較,Vol.s明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。給予纈沙坦[15 mg/(kg·d)],也能夠顯著降低SHR大鼠Vol.s,與模型組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)果見表7。

    3.4 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠血脂的影響 結(jié)果顯示,清肝通絡(luò)飲、纈沙坦對各組大鼠血脂無顯著影響(P>0.05)。結(jié)果見表 8。

    表4 清肝通絡(luò)飲對SHR心臟功能的影響(±s)

    表4 清肝通絡(luò)飲對SHR心臟功能的影響(±s)

    注:與對照組比較,**P<0.01;與模型組比較,#P<0.05,##P<0.01。

    組別 劑量[g生藥/(kg·d)]n EF(%)FS(%)對照組 - 6 73.08± 7.29 43.47± 6.27模型組 - 7 54.76±12.94** 29.88± 9.11**纈沙坦組 0.015 7 68.43±10.13# 39.95± 8.82#消肝通絡(luò)飲組 25 8 69.96±6.49## 40.63±5.45#12.5 8 72.90±11.62## 43.78±10.13##6.25 6 68.85±11.47# 39.93± 8.40#

    表5 清肝通絡(luò)飲對SHR的左室內(nèi)徑的影響(±s)mm

    表5 清肝通絡(luò)飲對SHR的左室內(nèi)徑的影響(±s)mm

    注:與對照組比較,*P<0.05;與模型組比較,#P<0.05,##P<0.01。

    組別 劑量[g生藥/(kg·d)]n Lvid.d Lvid.s對照組 - 6 6.58±1.00 3.76±0.93模型組 - 7 6.96±0.74 4.86±0.73*纈沙坦組 0.015 7 6.74±0.34 4.06±0.70#消肝通絡(luò)飲組 25 8 6.45±0.70 3.81±0.41#12.5 8 6.21±0.77 3.49±0.80##6.25 6 6.16±1.02 3.76±1.09#

    表6 清肝通絡(luò)飲對SHR室間隔厚度、左室后壁厚度(mm)的影響(x±s)mm

    表7 清肝通絡(luò)飲對SHR左心室質(zhì)量、左心室容積的影響

    4 討論

    清肝通絡(luò)飲方中鉤藤、菊花、夏枯草、決明子、梔子、黃芩均有清肝火的功效,鉤藤又能平肝陽;川牛膝、地龍、土鱉蟲、丹參、益母草活血;川牛膝還可引血下行;地龍、土鱉蟲、桑枝、威靈仙通絡(luò);益母草、茯苓利水以防血瘀化水,茯苓還有健脾、安神功效;川牛膝、杜仲補(bǔ)益肝腎以制肝火[5]。諸藥合用,共成清肝火、通絡(luò)逐瘀之劑,針對肝火型高血壓,對血壓的控制取得較好療效,隨證加減藥味,若眩暈明顯者,加天麻、牡蠣;清晨血壓偏高,血脈瘀滯較重者,加用三棱、莪術(shù);昏沉欲眠者,加當(dāng)歸、川芎、白芍、郁金、石菖蒲;頭痛顯著者,加蔓荊子、川芎以止痛。

    表8 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠血脂的影響(±s)mmol/L

    表8 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠血脂的影響(±s)mmol/L

    注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

    組別劑量[g生藥/(kg·d)]n TC TG HDL LDL對照組 - 6 1.28±0.49 0.43±0.07 0.99±0.19 0.40±0.07模型組 - 7 0.97±0.22 0.30±0.08** 0.50±0.12** 0.29±0.05*纈沙坦組 0.015 7 0.88±0.20 0.28±0.09 0.48±0.10 0.24±0.05消肝通絡(luò)飲組 25 8 1.00±0.30 0.37±0.08 0.56±0.15 0.26±0.08 12.5 8 1.08±0.23 0.26±0.04 0.58±0.11 0.29±0.11 6.25 6 0.86±0.39 0.21±0.05 0.48±0.17 0.24±0.10*

    4.1 動物模型選擇 高血壓病的病因病機(jī)一直未完全闡釋清晰,為了更好的研究其發(fā)病機(jī)制、防治和預(yù)后,選擇合適的動物模型是關(guān)鍵[7-8]。用于高血壓的動物模型有不同種屬如:高血壓大鼠模型、高血壓犬模型、高血壓兔模型、高血壓羊模型、高血壓靈長類模型等[9]。SHR是目前應(yīng)用最廣泛的高血壓動物模型,幾乎適用于所有的高血壓相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究[10-11]。SHR大鼠[12]發(fā)生高血壓幾率高,收縮壓可達(dá)到200 mmHg,4周齡期間可出現(xiàn)心臟質(zhì)量增加以及心血管病變,無明顯的原發(fā)性腎損傷,且具有穩(wěn)定性,同時(shí)能形成典型的高血壓并發(fā)癥,主要累及心、腦、腎等器官。SHR是研究原發(fā)性高血壓、篩選治療高血壓藥物的理想動物模型,和人類原發(fā)性高血壓有諸多相似之處[13-15]:1)兩者病因特點(diǎn)均有多基因遺傳傾向。2)兩者病程特點(diǎn)相似,血壓隨年齡增長。3)兩者隨疾病發(fā)展會出現(xiàn)器官損傷及并發(fā)癥。兩者差異性:1)SHR為選擇性繁殖得到,與人類發(fā)病有區(qū)別。2)SHR的免疫功能存在異常。3)SHR飼養(yǎng)條件較高,價(jià)格貴,遺傳育種麻煩,易變種或斷種,大批量使用存在一定困難。

    本實(shí)驗(yàn)以探究清肝通絡(luò)飲在動物實(shí)驗(yàn)上的降壓作用。在進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)時(shí),模型的選擇很重要。同一實(shí)驗(yàn)在不同的模型身上可能得到不同的結(jié)果,得出完全不同的結(jié)論,結(jié)合本次實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)條件的合理性,選取了SHR為模型,以盡量確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論的正確性及可信性。

    4.2 血壓測量方法的選擇 實(shí)驗(yàn)大鼠動物血壓的測量主要有兩種方法:直接測量法和間接測量法。間接測量方法避免了創(chuàng)傷和麻醉對血壓的影響,操作簡單易行,實(shí)驗(yàn)動物可反復(fù)使用,較適用于慢性動物實(shí)驗(yàn)[16]。本實(shí)驗(yàn)選用無創(chuàng)法測量大鼠尾動脈血壓,能夠獲取實(shí)驗(yàn)動物在清醒狀態(tài)下的血壓值,但血壓易受動物情緒的影響,測得血壓值同時(shí)存在一定誤差。

    4.3 動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析 單次灌胃給藥后,清肝通絡(luò)飲各組大鼠的SBP值無明顯變化,纈沙坦組大鼠的SBP值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),藥后2~4 h內(nèi),SBP值明顯下降,4~6 h內(nèi),SBP值逐漸上升至單次給藥前。這一變化同纈沙坦的藥理研究作用效果相同[17],患者服用纈沙坦膠囊后,藥物在體內(nèi)經(jīng)過吸收,2 h可達(dá)到峰值,纈沙坦作用效果較緩慢,4周左右才能達(dá)到降壓效果[18]。

    連續(xù)10周灌胃給藥后,在實(shí)驗(yàn)第5周,所有實(shí)驗(yàn)大鼠血壓值普遍升高,可能有以下兩點(diǎn)原因:1)可能與測量環(huán)境相關(guān),雖盡量保持測量環(huán)境安靜,但第5周血壓測量時(shí),實(shí)驗(yàn)室周邊有不可避免的聲音干擾,為保持實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性、時(shí)間的連續(xù)性,未停止當(dāng)日的血壓測量。2)高血壓的發(fā)病隨季節(jié)變化而變化,春季為高血壓的高發(fā)期,第5周血壓測量時(shí)間為季節(jié)轉(zhuǎn)換較明顯時(shí)期,故可能與季節(jié)變化相關(guān)[19]。連續(xù)灌胃給藥10周,清肝通絡(luò)飲均未明顯降低SHR血壓,究其原因,可能有以下幾點(diǎn):首先是動物與人體的差別,盡管SHR模型的病因、病程、并發(fā)癥等方面與人體發(fā)病有諸多相似之處,但是生物機(jī)體本身的存在差異,故在人體上能有效降低血壓的藥物可能在實(shí)驗(yàn)動物上體現(xiàn)不顯著或難以體現(xiàn)。其次由于清肝通絡(luò)飲是由15味藥物組成的大復(fù)方,藥味較多,方內(nèi)含有土鱉蟲、地龍等蟲類藥物,故干預(yù)藥物之間的氣味、口感的差異對實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能存在影響,本實(shí)驗(yàn)動物易激惹,每次灌胃給藥及定期的血壓測量動物會產(chǎn)生抵抗,造成心理情緒的抵觸,可能會加重肝陽上亢的證型,使血壓暫時(shí)性升高,無法反映動物平時(shí)真正的血壓,造成血壓降低不顯著這樣一假象,鑒于臨床試驗(yàn)在開展過程中,對安慰劑有一定選擇性要求[20-22],故在進(jìn)行動物藥理實(shí)驗(yàn)研究時(shí),也應(yīng)考慮到空白組、對照組、陽性藥組的藥物與中藥實(shí)驗(yàn)組的藥物的口感、氣味等方面的差異性,如果對照組能選擇與中藥濃度和口味一致的溶劑將會得到更加準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。最后可能跟劑量有關(guān),給藥的劑量偏大影響了大鼠正常進(jìn)食。以上是對本次實(shí)驗(yàn)血壓值的分析結(jié)果,尚需要進(jìn)行更多次、更多劑量及不同動物的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證此實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

    臨床上,中藥復(fù)方的應(yīng)用,常常不是單味中藥發(fā)揮療效,而是通過多條途徑、多個(gè)作用靶點(diǎn)而產(chǎn)生的整體調(diào)節(jié)作用[23],共同發(fā)揮作用,中藥復(fù)方多作用平緩、毒副作用相對較小,由于其多組分的優(yōu)點(diǎn),在調(diào)節(jié)血壓的同時(shí),緩解其他系統(tǒng)的失衡所致的疾病,適當(dāng)?shù)陌l(fā)揮保護(hù)臟器作用。清肝通絡(luò)飲雖未提示降壓療效,但實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其具有保護(hù)左心的功能。高血壓大鼠隨年齡增長,會出現(xiàn)心臟受損的現(xiàn)象[6]。左心肥厚是高血壓引起心室重構(gòu)的結(jié)果,心室重構(gòu)是由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制而導(dǎo)致的心室形狀改變以及心功能降低。心室重構(gòu)初期心腔無明顯增大,心室壁增厚[24],故心臟功能性改變較明顯,形態(tài)學(xué)損傷有待于延長實(shí)驗(yàn)周期以觀察。清肝通絡(luò)飲改善心室結(jié)構(gòu),保護(hù)心肌的具體作用機(jī)制,需后期實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討。

    前期臨床試驗(yàn)研究表明,清肝通絡(luò)飲對患者的血脂有一定的調(diào)節(jié)作用,本次實(shí)驗(yàn),監(jiān)測SHR血脂、腎功能等指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)使用動物為SHR,大鼠未進(jìn)行高脂造模,其各項(xiàng)生化指標(biāo)應(yīng)在正常范圍內(nèi)波動。無論是本次實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析,還是通過與其他文獻(xiàn)比較,發(fā)現(xiàn)生化指標(biāo)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的波動性較大[25-26]。國內(nèi)、國外[27-28]發(fā)表了多篇關(guān)于血液、血生化指標(biāo)檢測的相關(guān)文章,實(shí)驗(yàn)結(jié)果差別比較大,可能是由于各個(gè)實(shí)驗(yàn)室相比,實(shí)驗(yàn)動物的來源、飼養(yǎng)環(huán)境、實(shí)驗(yàn)方法等均有所差異。因此對本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果的指導(dǎo)意義不大,建立實(shí)驗(yàn)室自己的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫具有更實(shí)際的意義[29]。

    中藥復(fù)方治療高血壓病,不是每一味中藥作用的簡單相加,它是通過多途徑、多靶點(diǎn)的整合調(diào)節(jié),發(fā)揮緩和的降壓作用,與化學(xué)藥物相比,毒副作用相對小,適合長期服用;而且由于中藥復(fù)方本身的多組分特點(diǎn),在其發(fā)揮降壓作用的同時(shí),有效地調(diào)整著較高血壓水平所導(dǎo)致的其它系統(tǒng)的失衡狀態(tài),發(fā)揮其臟器保護(hù)作用。根據(jù)中醫(yī)的整體觀念應(yīng)用中藥方劑對疾病進(jìn)行辨證論治,有著西醫(yī)無法比擬的優(yōu)勢[29]。本實(shí)驗(yàn)在一定程度上反映清肝通絡(luò)飲對心臟的保護(hù)作用,其降壓作用未明確顯示,臨床上還需收集足夠的資料,再進(jìn)一步探索研究。

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