甲硫咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果觀察

王一明

【摘要】 目的：探究甲硫咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果。方法：從2015年10月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患兒中，隨機(jī)抽選80例展開研究，采用電腦軟件進(jìn)行隨機(jī)分組，包括參照組和試驗(yàn)組各40例，參照組患兒接受甲硫咪唑治療，試驗(yàn)組患兒采用甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療，比較分析兩組臨床療效。結(jié)果：治療1年后，試驗(yàn)組的治療總有效率顯著高于參照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組的甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)及甲狀腺體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療半年及1年時(shí)，試驗(yàn)組的FT3、FT4、TSH水平均優(yōu)于參照組，甲狀腺體積小于參照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥采用甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素能夠顯著提升療效，改善患兒甲狀腺功能指標(biāo)，縮小甲狀腺體積，同時(shí)可降低繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能亢進(jìn)癥； 甲硫咪唑； 左甲狀腺素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.058 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）19-0-02

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種代謝亢進(jìn)綜合征，主要由甲狀腺激素分泌過多而引起，是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病，目前國內(nèi)報(bào)道顯示，兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的發(fā)病率日益升高，而兒童發(fā)病的病因十分復(fù)雜，患兒常表現(xiàn)出甲狀腺腫大、代謝率增高等情況，影響患兒健康成長及生活質(zhì)量[1-2]。在兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療上藥物治療是最為常用的方式，不過常規(guī)的藥物治療的效果并不理想，因此探索更有效的藥物及用藥方法十分重要。近年來甲硫咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合治療的方法推出后受到臨床廣泛關(guān)注，進(jìn)而大量研究證實(shí)其在兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療上效果確切，安全性高[3-4]。本研究就此展開分析討論，以進(jìn)一步證實(shí)甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年10月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患兒中隨機(jī)抽選80例展開研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料完整；（2）臨床確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥；（3）患兒及患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能夠積極配合并順利完成本次研究；（2）對(duì)本次研究藥物禁忌；（3）近期或正在使用影響觀察的藥物。采用電腦軟件進(jìn)行隨機(jī)分組，包括參照組和試驗(yàn)組，每組40例。本次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。試驗(yàn)組中，男17例，女23例；年齡4～12歲，平均（9.7±2.1）歲；病程3～16個(gè)月，平均（6.5±0.7）個(gè)月；參照組中，男18例，女22例；年齡4～13歲，平均（9.6±1.9）歲；病程3～15個(gè)月，平均（6.5±0.5）個(gè)月。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

參照組僅給予甲硫咪唑治療。給予患兒甲硫咪唑（廠家：德國 Merck Serono GmbH；國藥準(zhǔn)字：H20120406；規(guī)格：5 mg）口服，初始劑量0.4 mg/（kg·d），根據(jù)患者病情情況逐漸減小劑量，然后維持在2.5～5.0 mg/d，連續(xù)治療1年后評(píng)價(jià)治療效果。試驗(yàn)組在參照組治療基礎(chǔ)上加用左甲狀腺素，甲硫咪唑用法用量與參照組相同，左甲狀腺素（廠家：德國 Berlin-Chemie AG；國藥準(zhǔn)字：H20110178；規(guī)格：50 μg）口服，15～50 μg/d，連續(xù)治療1年后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前、治療6個(gè)月、治療1年的甲狀腺功能指標(biāo)及甲狀腺體積變化，甲狀腺功能指標(biāo)包括血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）。（2）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、白細(xì)胞減少及甲減等。（3）比較兩組療效。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

無效：患者治療后癥狀未得到改善，甚至病情加重；有效：患者癥狀改善，甲狀腺體積減小，基礎(chǔ)代謝改善；顯效：患者癥狀消失，甲狀腺體積恢復(fù)正常，基礎(chǔ)代謝規(guī)律，甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常水平?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療1年后比較兩組臨床效果，試驗(yàn)組的治療總有效率顯著高于參照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不同時(shí)點(diǎn)甲狀腺功能指標(biāo)及甲狀腺體積比較

治療前，兩組的甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)及甲狀腺體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療半年及1年時(shí)，試驗(yàn)組的FT3、FT4、TSH水平均優(yōu)于參照組，甲狀腺體積小于參照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是臨床常見疾病，以成年女性多發(fā)，目前兒童發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)癥的比率日益增長，兒童發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)癥后，由于起病較為隱匿，加之兒童自治力不高，早期一些輕微癥狀容易被忽視，導(dǎo)致病情延誤，影響患兒成長發(fā)育[5-6]。引起兒童發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)癥的因素較多，除彌漫性甲狀腺腫外，慢性或亞急性淋巴甲狀腺炎、甲狀腺瘤、促甲狀腺素分泌過多等也可引起，隨著病情發(fā)生患兒可出現(xiàn)吞咽困難、上眼瞼痙攣、結(jié)膜水腫、消瘦、失眠等癥狀，影響患兒生活，有效治療十分重要[7-8]。

藥物治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的首選治療方法，甲硫咪唑是常用藥物，其能夠?qū)谞钕龠^氧化物酶活性進(jìn)行抑制，從而對(duì)甲狀腺素的合成產(chǎn)生抑制，達(dá)到治療效果[9]。不過由于甲狀腺素被較大程度抑制，容易反饋性刺激TSH分泌增多，促進(jìn)甲狀腺組織增生，因此單純給予甲硫咪唑治療效果往往并不是非常理想，而且容易引起繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥[10]。左甲狀腺素可對(duì)垂體-甲狀腺功能軸進(jìn)行調(diào)整，對(duì)TSH的合成進(jìn)行反饋性抑制，進(jìn)而對(duì)甲狀腺腫大有效控制，研究顯示，在甲硫咪唑的治療中加用左甲狀腺素，可降低甲狀腺球蛋白和甲狀腺激素受體水平，利于降低藥物性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率[11-12]。

本研究通過分組比較單用甲硫咪唑與其聯(lián)合左甲狀腺素的療效，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于參照組，治療后各時(shí)點(diǎn)甲狀腺功能指標(biāo)水平及甲狀腺體積也顯著優(yōu)于參照組，同時(shí)試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參照組，主要表現(xiàn)在甲狀腺功能減退癥上，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分印證了上述結(jié)論，體現(xiàn)出甲硫咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同效應(yīng)。

綜上所述，臨床治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥采用甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素能夠顯著提升療效，改善患兒甲狀腺功能指標(biāo)，縮小甲狀腺體積，同時(shí)可降低繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率，值得推廣。

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（收稿日期：2017-11-28）