七味清腸膠囊對(duì)慢性功能性便秘模型大鼠癥狀以及血清和結(jié)腸組織中VIP、SP、MOT、CGRP含量的影響

張華 李溥 賀銀菊 黃文強(qiáng) 唐毅 楊再波

摘 要 目的：探討七味清腸膠囊對(duì)慢性功能性便秘（CFC）模型大鼠癥狀以及血清和結(jié)腸組織中血管活性腸肽（VIP）、P物質(zhì)（SP）、胃動(dòng)素（MOT）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量的影響。方法：將60只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組（琥珀酸普蘆卡必利片，0.02 g/kg，以普蘆卡必利計(jì)）以及七味清腸膠囊低、中、高劑量組（0.8、1.6、3.2 g/kg，以生藥總量計(jì)），每組10只。除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠均灌胃復(fù)方地芬諾酯片（10 mg/kg）復(fù)制CFC模型。成模后，各給藥組大鼠均灌胃相應(yīng)藥物，正常對(duì)照組和模型組大鼠灌胃等容生理鹽水，每天1次，連續(xù)7 d。觀察各組大鼠體征、體毛顏色、糞便形質(zhì)等一般癥狀以及首粒黑便排出時(shí)間、小腸推進(jìn)率，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)大鼠血清和結(jié)腸組織中VIP、SP、MOT、CGRP的含量。結(jié)果：與正常對(duì)照組比較，模型組和各給藥組大鼠更易激惹，且精神萎靡，皮毛萎黃無(wú)光澤，排便次數(shù)及粒數(shù)減少，糞便粗糙；首粒黑便排出時(shí)間顯著延長(zhǎng)，小腸推進(jìn)率以及血清和結(jié)腸組織中SP、MOT的含量均顯著降低，VIP、CGRP的含量均顯著升高（P<0.05）。與模型組比較，各給藥組上述癥狀均有所改善；首粒黑便排出時(shí)間顯著縮短，小腸推進(jìn)率以及血清和結(jié)腸組織中SP、MOT的含量均顯著升高，VIP、CGRP的含量均顯著降低（P<0.05），且七味清腸膠囊低、中劑量組上述指標(biāo)均顯著差于陽(yáng)性對(duì)照組（P<0.05），而高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組相當(dāng)（P>0.05）。結(jié)論：七味清腸膠囊可緩解CFC模型大鼠的便秘癥狀，縮短其首粒黑便排出時(shí)間，提高小腸推進(jìn)率，作用機(jī)制可能與上調(diào)血清和結(jié)腸組織中SP、MOT含量，下調(diào)VIP、CGRP含量有關(guān)。

關(guān)鍵詞 七味清腸膠囊；慢性功能性便秘；大鼠；癥狀；血清；結(jié)腸組織；血管活性腸肽；P物質(zhì)；胃動(dòng)素；降鈣素基因相關(guān)肽

中圖分類號(hào) R975+.3；R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）16-2170-05

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of Qiwei qingchang capsules on symptoms and the contents of VIP，SP，MOT and CGRP in serum and colon tissue of rats with chronic functional constipation （CFC）. METHODS： Totally 60 SD rats were randomly divided into normal control group， model group， positive control group （Prucalopride succinate tablets 0.02 g/kg， by prucalopride）， Qiwei qingchang capsules low-dose， medium-dose and high-dose groups （0.8， 1.6， 3.2 g/kg， by crude drug）， with 10 rats in each group. Except for normal control group， other groups were given intragastric administration of Compound diphenoxylate tablets （10 mg/kg） to induce CFC model. After modeling， administration groups were given relevant medicine intragastrically， normal control group and model group were given constant volume of normal saline intragastrically， once a day， for consecutive 7 d. General symptoms as sign， body hair color and fecal shape， first black stool discharge time and small intestinal propulsion ratio were observed in each group. ELISA method was used to detect the contents of VIP，SP，MOT and CGRP in serum and colon tissue of rats. RESULTS： Compared with normal control group， the rats were more irritable， mentally depressed， skinless and glossy， less stool frequency and fewer grains， and coarse stool in model group and administration group. The first black stool discharge time was prolonged significantly， and small intestinal propulsion ratio， the contents of SP and MOT in serum and colon tissue were decreased significantly， while the contents of VIP and CGRP were increased significantly （P<0.05）. Compared with model group， above symptoms of administration groups were all improved； first black stool discharge time was shortened significantly， and small intestinal propulsion ratio， the contents of SP and MOT in serum and colon tissue were increased significantly， while the contents of VIP and CGRP were decreased significantly （P<0.05）； above indexes of Qiwei qingchang capsules low-dose and medium-dose groups were significantly worse than positive control group （P<0.05）， while the effect of high-dose group was similar to that of positive control group （P>0.05）. CONCLUSIONS： Qiwei qingchang capsules can relieve constipation symptoms of CFC model rats， shorten first black stool discharge time， and improve small intestinal propulsion ratio， the mechanism of which may be associated with up-regulating the contents of SP and MOT， down-regulating the contents of VIP and CGRP in serum and colon tissue.

KEYWORDS Qiwei qingchang capsules； Chronic functional constipation； Rats； Symptom； Serum； Colon tissue； VIP； SP； MOT； CGRP

慢性功能性便秘（CFC）是指排除腸道本身和全身器質(zhì)性病變以及其他因素（如精神、心理因素）導(dǎo)致的且病程超過(guò)6個(gè)月的便秘，其臨床主要表現(xiàn)特征為持續(xù)性或者間歇性的排便困難[1]。目前研究者普遍認(rèn)為，CFC的發(fā)生與生活習(xí)慣、藥物、胃腸動(dòng)力異常、激素及神經(jīng)遞質(zhì)等調(diào)節(jié)因子失常等因素相關(guān)[2]。同時(shí)相關(guān)研究也表明，血管活性腸肽（VIP）、P物質(zhì)（SP）、胃動(dòng)素（MOT）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量異常與CFC的發(fā)生密切相關(guān)，即血清和結(jié)腸組織中SP、MOT含量降低，VIP、CGRP含量升高均可嚴(yán)重抑制患者胃腸排空和腸蠕動(dòng)的能力，導(dǎo)致CFC的發(fā)生[3-7]。中藥復(fù)方制劑七味清腸膠囊是由治療CFC的經(jīng)驗(yàn)方演變而來(lái)的院內(nèi)制劑，由無(wú)花果、大黃、苦杏仁、白芍、玄參、枳實(shí)、厚樸等7味藥材組成，可滋陰增液、清熱除燥、潤(rùn)腸通便[1]。該藥能有效切中CFC大腸傳導(dǎo)功能失常、主津功能失調(diào)的病機(jī)，充分符合以潤(rùn)腸通便為主、兼以滋陰養(yǎng)血為基本原則的特點(diǎn)，治療CFC的臨床效果顯著[1]，但至今尚無(wú)該藥治療CFC作用機(jī)制方面的研究報(bào)道。為此，本研究觀察了七味清腸膠囊對(duì)CFC模型大鼠一般癥狀以及首粒黑便排出時(shí)間、小腸推進(jìn)率的影響，并通過(guò)檢測(cè)其血清和結(jié)腸組織中VIP、SP、MOT、CGRP的含量，初步探討其可能的作用機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

DV215CD型電子天平（上海洪紀(jì)儀器設(shè)備有限公司）；BH-2型高倍光學(xué)顯微鏡、AU-2700型全自動(dòng)生化分析儀（日本Olympus公司）；TGL-24MC型高速冷凍離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘銳離心機(jī)有限公司）；GTR16-2型低溫離心機(jī)（北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司）；XHF-D高速分散器（鞏義市予華儀器有限公司）；Multiskan FC型全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司）。

1.2 藥品與試劑

七味清腸膠囊由黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院制劑中心提供[批準(zhǔn)文號(hào)：黔藥制字Z20150031，批號(hào)：20171124，規(guī)格：0.45 g/粒（每粒相當(dāng)于全7味藥材生藥總量1.75 g）]；復(fù)方地芬諾酯片（廣西河豐藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H45020028，批號(hào)：20171021，規(guī)格：每片含鹽酸地芬諾酯2.5 mg、硫酸阿托品25 mg）；0.9%氯化鈉注射液（安徽雙鶴藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34023609，批號(hào)：20171207，規(guī)格：500 mL ∶ 4.5 g；后文統(tǒng)稱為“生理鹽水”）；琥珀酸普蘆卡必利片[意大利Janssen Inc.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140089，批號(hào)：20171117，規(guī)格：1 mg（以普蘆卡必利計(jì)）]；VIP、SP、MOT、CGRP酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）試劑盒（美國(guó)Uscn Life Science Inc.，批號(hào)分別為20171217、20171218、20171225、20171227）；考馬斯亮藍(lán)蛋白測(cè)定試劑盒（南京建成生物工程研究所，批號(hào)：20171127）；其余試劑均為分析純，水為雙蒸水。

1.3 動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠60只，雌雄各半，體質(zhì)量（200±20）g，購(gòu)自陸軍軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心[動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（渝）2012-008]。所有動(dòng)物均予普通飼料喂養(yǎng)，自由攝食、飲水；于室內(nèi)溫度（20±2）℃、相對(duì)濕度（50±15）%、12 h晝夜交替環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。

2 方法

2.1 動(dòng)物分組、造模與給藥

2.1.1 分組 將60只SD大鼠隨機(jī)分為6組，即正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組（琥珀酸普蘆卡必利片，0.02 g/kg，以普蘆卡必利計(jì)，按成人臨床劑量的20倍換算而得）以及七味清腸膠囊低、中、高劑量組（0.8、1.6、3.2 g/kg，以全7味藥材生藥總量計(jì)，分別按成人臨床劑量的20、40、80倍換算而得），每組10只。以每組大鼠體質(zhì)量、體溫為基礎(chǔ)值，采用SAS 9.4軟件以LSD檢驗(yàn)考察各組的均衡性。

2.1.2 造模 確認(rèn)分組均衡性后，除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠均于造模前稱重，并參照文獻(xiàn)[8]灌胃給予復(fù)方地芬諾酯片（10 mg/kg，以鹽酸地芬諾酯計(jì)，以生理鹽水為溶劑）復(fù)制CFC模型，連續(xù)給藥7 d后，停藥1 d，再連續(xù)給藥7 d。觀察和記錄每只大鼠末次灌胃后3、6 h糞便粒數(shù)、24 h糞便質(zhì)量及含水量，采用Bristol糞便性狀評(píng)分[9]觀察各組大鼠糞便形質(zhì)。當(dāng)大鼠被評(píng)定為1～2型（糞便為硬團(tuán)狀或塊狀，而正常大鼠的糞便為香腸狀或團(tuán)塊狀且質(zhì)軟），且同時(shí)出現(xiàn)明顯的易受激惹、好斗，皮松毛豎、缺乏光澤，活動(dòng)減少，消瘦等癥狀時(shí)即可判定模型復(fù)制成功[10-11]。

2.1.3 給藥 成模后，各給藥組大鼠分別按“2.1.1”項(xiàng)下劑量灌胃相應(yīng)藥物（均以生理鹽水為溶劑），正常對(duì)照組和模型組大鼠灌胃等容生理鹽水，每天1次，連續(xù)7 d。

2.2 標(biāo)本采集

2.2.1 血清 于末次給藥后，禁食不禁水12 h，于處死前以墨汁（20 mL/kg）持續(xù)灌胃30 min，斷頭取血4 mL，以1 435×g離心10 min，吸取上清液2.0 mL，置于Eppendorf管中，于-80 ℃下保存，備用。

2.2.2 結(jié)腸組織 于大鼠降乙交界處向上剪取結(jié)腸組織適量，剖開(kāi)，以生理鹽水清洗，吸干。稱取上述結(jié)腸組織300 mg，于4 ℃下按質(zhì)量體積比1 ∶ 10加入磷酸鹽緩沖液（pH=7.2），置于冰上，使用高速分散器以7 500 r/min的速度勻漿0.6 s，連續(xù)3次，勻漿經(jīng)1.5 mL離心管分裝后，再于4 ℃下以730×g離心10 min，吸取上清液，于-20 ℃下保存，備用。

2.3 指標(biāo)考察及檢測(cè)方法

2.3.1 一般癥狀 觀察各組大鼠的體征、體毛顏色、糞便形質(zhì)及精神狀態(tài)等一般癥狀。

2.3.2 首粒黑便排出時(shí)間 于末次給藥后，記錄各組大鼠首粒黑便排出時(shí)間。

2.3.3 小腸推進(jìn)率 待墨汁灌胃30 min后處死動(dòng)物，將分離的腸管放置于托盤中，輕輕拉直，使用皮尺分別測(cè)量幽門至回盲部的距離（即小腸全長(zhǎng)）以及幽門至墨跡前端的距離，計(jì)算各組大鼠的小腸推進(jìn)率（即幽門至墨跡前端的距離/小腸全長(zhǎng)×100%）[11]。

2.3.4 血清和結(jié)腸組織中VIP、SP、MOT、CGRP的含量 采用ELISA法以全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)大鼠血清和結(jié)腸組織中VIP、SP、MOT、CGRP的含量[檢測(cè)波長(zhǎng)為450 nm，以光密度（OD）值為縱坐標(biāo)、待測(cè)物含量為橫坐標(biāo)，采用Curve Expert 1.3軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算待測(cè)物含量]。其中，血清中上述指標(biāo)的含量以每毫升血清中所含待測(cè)物的質(zhì)量[即試劑盒說(shuō)明書(shū)標(biāo)注單位（ng/mL）]表示，結(jié)腸組織中上述指標(biāo)的含量則以每克組織蛋白中所含待測(cè)物的質(zhì)量（pg/g prog）表示（結(jié)腸組織中的蛋白質(zhì)采用考馬斯亮藍(lán)法以全自動(dòng)生化分析儀定量）[12-13]。上述操作均嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分別以Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)和Levene檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性分析。符合正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料以x±s表示，采用單因素方差分析或SNK檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 七味清腸膠囊對(duì)各組大鼠一般癥狀的影響

正常對(duì)照組大鼠機(jī)靈、矯健，皮毛光滑、潤(rùn)澤、色白，眼球呈粉紅色且靈動(dòng)，食欲正常，大便顆粒濡潤(rùn)、色黑。造模成功后（給藥前），與正常對(duì)照組比較，模型組和各給藥組大鼠更易激惹，精神萎靡，皮毛萎黃、無(wú)光澤，眼球呈暗紅色，瘦弱呆板，活動(dòng)減少，排便次數(shù)及粒數(shù)減少，部分糞便略顯粗糙，表面缺少濕潤(rùn)感，排便過(guò)程較正常對(duì)照組緩慢、艱澀。給藥7 d后，模型組大鼠上述癥狀較給藥前無(wú)明顯變化；與模型組比較，陽(yáng)性對(duì)照組和七味清腸膠囊低、中、高劑量組大鼠活潑、好動(dòng)，皮毛光滑、整齊、色白，眼球呈粉紅色，反應(yīng)靈敏，食欲基本恢復(fù)正常，排便次數(shù)及粒數(shù)增加，糞便顆粒質(zhì)地較硬，暗褐色。

3.2 七味清腸膠囊對(duì)各組大鼠首粒黑便排出時(shí)間及小腸推進(jìn)率的影響

與正常對(duì)照組比較，模型組和各給藥組大鼠首粒黑便排出時(shí)間均顯著延長(zhǎng)（P<0.05），小腸推進(jìn)率均顯著降低（P<0.05）。給藥7 d后，與模型組比較，陽(yáng)性對(duì)照組以及七味清腸膠囊低、中、高劑量組大鼠首粒黑便排出時(shí)間均顯著縮短（P<0.05），小腸推進(jìn)率均顯著升高（P<0.05）；但七味清腸膠囊低、中劑量組大鼠首粒黑便排出時(shí)間較陽(yáng)性對(duì)照組均顯著延長(zhǎng)（P<0.05），小腸推進(jìn)率均顯著降低（P<0.05），而七味清腸膠囊高劑量組大鼠上述指標(biāo)與陽(yáng)性對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表1。

3.3 七味清腸膠囊對(duì)血清和結(jié)腸組織中VIP、SP、MOT、CGRP含量的影響

與正常對(duì)照組比較，模型組和各給藥組大鼠血清和結(jié)腸組織中VIP、CGRP的含量均顯著升高（P<0.05），SP、MOT的含量均顯著降低（P<0.05）。給藥7 d后，與模型組比較，陽(yáng)性對(duì)照組以及七味清腸膠囊低、中、高劑量組大鼠血清和結(jié)腸組織中VIP、CGRP的含量均顯著降低（P<0.05），SP、MOT的含量均顯著升高（P<0.05）；其中，七味清腸膠囊低、中劑量組大鼠血清和結(jié)腸組織中VIP、CGRP的含量均顯著高于陽(yáng)性對(duì)照組（P<0.05），SP、MOT的含量均顯著低于陽(yáng)性對(duì)照組（P<0.05），而七味清腸膠囊高劑量組大鼠上述指標(biāo)與陽(yáng)性對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表2、表3。

4 討論

CFC是一種以排便次數(shù)及糞便量減少、糞便干結(jié)、排便費(fèi)力為主要特點(diǎn)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療方法多種多樣，但療效均不顯著，且治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)使患者對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性[4-5]。中醫(yī)認(rèn)為CFC的病機(jī)是由于大腸燥熱內(nèi)結(jié)、氣機(jī)郁滯、氣血津液虧虛、年高體弱等原因引起的臟腑壅遏、大便秘結(jié)，從而導(dǎo)致大腸傳導(dǎo)無(wú)力，出現(xiàn)排便費(fèi)力、排便次數(shù)及糞便量減少、糞便干結(jié)等癥狀[14]。七味清腸膠囊治療CFC的基本原則是以潤(rùn)腸通便為主，兼以滋陰養(yǎng)血。方中無(wú)花果性平、味甘，可潤(rùn)腸通便，為君藥；苦杏仁上肅肺氣、下潤(rùn)大腸，大黃瀉下通便、蕩滌胃腸積滯，白芍養(yǎng)陰和里、緩急止痛，共為臣藥；玄參滋陰增液、壯水制火，為佐藥；枳實(shí)、厚樸輕下熱結(jié)、除胃腸燥熱，共為使藥。諸藥共奏，行滋陰增液、清熱除燥、潤(rùn)腸通便之效[1]。該方具有下不傷正、攻潤(rùn)相合的特點(diǎn)，可使燥熱去，陰液復(fù)，從而大便自調(diào)。經(jīng)臨床觀察證實(shí)，其對(duì)CFC的療效較好[1]。但現(xiàn)有研究并未考察七味清腸膠囊治療CFC的作用機(jī)制。為此，本研究以常用的CFC模型大鼠為對(duì)象，評(píng)價(jià)七味清腸膠囊對(duì)其一般癥狀以及首粒黑便排出時(shí)間、小腸推進(jìn)率的改善作用，并考察其對(duì)血清和結(jié)腸組織中VIP、SP、MOT、CGRP含量的影響，初步探討七味清腸膠囊治療CFC的作用機(jī)制。本研究選用普蘆卡必利為陽(yáng)性對(duì)照，該藥為高選擇性的5-羥色胺4受體激動(dòng)藥，可作用于腸神經(jīng)末梢，釋放運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)遞質(zhì)，拮抗抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或直接作用于平滑肌，增加腸道動(dòng)力，是《功能性便秘中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》[15]推薦的CFC治療藥物。

本研究結(jié)果顯示，正常對(duì)照組和各給藥組大鼠機(jī)靈，行動(dòng)矯健，排便正常。造模成功后，與正常對(duì)照組比較，其余各組大鼠更易激惹，精神萎靡，排便次數(shù)及粒數(shù)減少，且首粒黑便排出時(shí)間顯著延長(zhǎng)，小腸推進(jìn)率顯著降低。給藥后，與模型組比較，各給藥組大鼠上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，首粒黑便排出時(shí)間顯著縮短，小腸推進(jìn)率顯著升高，且七味清腸膠囊低、中劑量組大鼠首粒黑便排出時(shí)間、小腸推進(jìn)率均顯著長(zhǎng)于或低于陽(yáng)性對(duì)照組，而高劑量組與陽(yáng)性藥物組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示各劑量的七味清腸膠囊均可不同程度地推進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)，縮短首粒黑便排出時(shí)間，其作用部位可能以結(jié)腸為主[10]，且高劑量七味清腸膠囊的促排便作用與陽(yáng)性藥物普蘆卡必利相當(dāng)。

腦腸肽是一種調(diào)節(jié)肽，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道中均有分布。在正常生理?xiàng)l件下，其通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道平滑肌細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，根據(jù)其作用性質(zhì)的不同可分為兩類，即興奮性腦腸肽（SP、MOT）和抑制性腦腸肽（VIP、CGRP）[10]。興奮性腦腸肽可促使胃腸道平滑肌細(xì)胞收縮。SP主要分布在腸壁肌層[16]，可促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮和胃腸運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)結(jié)腸的推進(jìn)作用，促進(jìn)胃腸排空，使腸道更加潤(rùn)滑、排便次數(shù)明顯增多[5]。SP在CFC應(yīng)激、內(nèi)臟敏感性增高及與之相關(guān)的神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌調(diào)控機(jī)制中均具有重要作用[17-18]。MOT可增強(qiáng)結(jié)腸的壓力和電活動(dòng)，促進(jìn)胃腸內(nèi)容物運(yùn)行，其含量減少是CFC發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要指標(biāo)[19]。抑制性腦腸肽可促使胃腸道平滑肌細(xì)胞舒張。VIP廣泛分布于中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道肌間、黏膜下神經(jīng)叢，可影響消化道內(nèi)、外分泌腺的功能和胃腸道平滑肌的運(yùn)動(dòng)，也可引起單個(gè)胃腸道平滑肌細(xì)胞的舒張[13]。VIP是胃腸蠕動(dòng)的傳遞介質(zhì)，可抑制胃腸蠕動(dòng)，減弱其排空能力[20]。CGRP是最強(qiáng)的舒血管物質(zhì)之一，對(duì)肌肉的松弛作用較收縮作用強(qiáng)10倍，對(duì)大部分胃腸運(yùn)動(dòng)均具有抑制作用，可抑制各種消化液的分泌，是調(diào)控消化道功能的重要神經(jīng)遞質(zhì)[10，21]。由此可見(jiàn)，血清及結(jié)腸組織中腦腸肽含量的異常與胃腸動(dòng)力障礙的發(fā)生密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，七味清腸膠囊低、中、高劑量組大鼠血清和結(jié)腸組織中SP、MOT的含量均顯著高于模型組，而VIP、CGRP的含量均顯著低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示七味清腸膠囊可以通過(guò)增加血清及結(jié)腸組織中SP、MOT的含量，降低VIP、CGRP的含量來(lái)增強(qiáng)CFC模型大鼠的胃蠕動(dòng)和結(jié)腸動(dòng)力，以促進(jìn)其排便。此外本研究結(jié)果還顯示，七味清腸膠囊低、中劑量組大鼠上述指標(biāo)與陽(yáng)性對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示高劑量七味清腸膠囊上調(diào)血清及結(jié)腸組織中SP、MOT含量，下調(diào)VIP、CGRP含量的作用與陽(yáng)性藥物普蘆卡必利相當(dāng)。由此可見(jiàn)，七味清腸膠囊對(duì)胃腸動(dòng)力的促進(jìn)作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)血清及結(jié)腸組織中腦腸肽的含量而實(shí)現(xiàn)的。

綜上所述，七味清腸膠囊可緩解CFC模型大鼠的便秘癥狀，縮短其首粒黑便排出時(shí)間，提高小腸推進(jìn)率，作用機(jī)制可能與上調(diào)血清和結(jié)腸組織中SP、MOT含量，下調(diào)VIP、CGRP含量有關(guān)。但七味清腸膠囊具體的作用靶點(diǎn)及機(jī)制仍有待于進(jìn)一步的深入研究。

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（收稿日期：2018-03-02 修回日期：2018-06-06）

（編輯：張?jiān)拢?/p>