張思童 劉婧瑋 李君玲 李玉波 周 倩 楊 佩 王 田 趙慧輝 馬雪玲 王 偉
(1 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京,102446; 2 首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,北京,100069; 3 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,北京,100700)
高血壓,也稱(chēng)原發(fā)性高血壓,是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。中醫(yī)學(xué)理論中高血壓屬于“眩暈”的范疇,《素問(wèn)·至真要大論》曰:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,認(rèn)為“眩暈”的發(fā)生發(fā)展與“肝”有著密切的關(guān)系。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,高血壓肝火亢盛證受情緒影響明顯且與肝關(guān)系密切,其發(fā)病與藏象理論中五臟之一的肝臟功能失調(diào)密切相關(guān)。肝之陽(yáng)氣升發(fā)太過(guò),沖逆于上,是肝火亢盛證發(fā)生的主要病機(jī),而長(zhǎng)期情志不暢導(dǎo)致肝失疏泄,肝氣郁結(jié),郁而化火則是肝火亢盛證的主要病因,眩暈、頭痛、易怒焦慮則是肝火亢盛證的主要臨床表現(xiàn)。
當(dāng)前高血壓的主要治療方法分為藥物治療與非藥物治療2種,藥物治療是控制高血壓疾病的主要方法,但因其藥物種類(lèi)繁多,需長(zhǎng)期定時(shí)服用、不良反應(yīng)較大等缺點(diǎn),藥物療法的臨床效果日漸受到限制,非藥物治療方法開(kāi)始備受關(guān)注。肝火亢盛證作為早期高血壓中醫(yī)證候的主要證型,其治療方式也是一直以來(lái)的研究熱點(diǎn)。易怒焦慮情緒是高血壓肝火亢盛證的特征性臨床表現(xiàn),而音樂(lè)療法屬于心理干預(yù)方法的一種,有研究證明,藥物與音樂(lè)療法相結(jié)合的治療效果要優(yōu)于單純藥物治療,音樂(lè)療法在住院、日間醫(yī)院和門(mén)診服務(wù)這3類(lèi)醫(yī)院環(huán)境下可以改善患者就醫(yī)的體驗(yàn)、減少不良情緒的產(chǎn)生,并對(duì)患者的生命質(zhì)量有直接影響,音樂(lè)療法對(duì)于改善Ⅰ期高血壓患者生命質(zhì)量和在控制血壓上起著很重要的作用[1-3]。
音樂(lè)被用于治療疾病已有幾千年歷史,早在春秋時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便有以五音應(yīng)五臟為核心的記載,詳細(xì)闡述了遠(yuǎn)古時(shí)代的音樂(lè)治療理念。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,五音療法是利用某一主調(diào)音樂(lè)的聲波波動(dòng)與其所歸的經(jīng)絡(luò)產(chǎn)生共振,利用經(jīng)絡(luò)循行來(lái)影響臟腑氣血和調(diào)節(jié)情志的作用[4]。高血壓肝火亢盛證的治療原則主要以平肝潛陽(yáng)和疏肝解郁為主。角調(diào)音樂(lè),是以角音為主音,輔以其他四音而組成的曲子;其具有“木”的特性,對(duì)應(yīng)人體的肝、膽,入肝膽之經(jīng),可以清泄肝膽之火,達(dá)到疏肝理氣,平肝潛陽(yáng)從而降低血壓的作用。有研究發(fā)現(xiàn)[5],角調(diào)音樂(lè)與常規(guī)藥物治療相結(jié)合的方法能夠有效降低高血壓肝陽(yáng)上亢證患者的血壓,其降壓效果優(yōu)于單純藥物治療。
課題組前期研究發(fā)現(xiàn),自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)是目前為止最接近于人類(lèi)原發(fā)性高血壓的動(dòng)物模型,肝火亢盛證是自發(fā)性高血壓大鼠早期最常見(jiàn)的中醫(yī)證型且14~18周齡為SHR較為穩(wěn)定的肝火亢盛證證候時(shí)間窗[6-7]。因此本課題采用角調(diào)音樂(lè)干預(yù)高血壓肝火亢盛證大鼠以探討其對(duì)血壓、心率及行為學(xué)的影響,為進(jìn)一步探究角調(diào)音樂(lè)作用于高血壓肝火亢盛證的機(jī)制研究打下基礎(chǔ)。
1.1 材料
1.1.1 動(dòng)物 選用由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供的健康狀況良好,清潔級(jí)、13周齡、雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)20只。常規(guī)飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學(xué)SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。飼養(yǎng)溫度控制在20~26 ℃,濕度保持在40% ~60%,光照節(jié)律:早時(shí)6點(diǎn)至晚時(shí)18點(diǎn),保持通風(fēng)良好。
1.1.2 試劑與儀器 自制敞箱(1 m×1 m×0.4 m),周壁、底均勻涂黑,反應(yīng)箱底用白線(xiàn)劃分為面積相等的25個(gè)矩形(曠場(chǎng)試驗(yàn)反應(yīng)箱按照國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)制定而成);SoftronBP-2010A型大鼠智能尾動(dòng)脈無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量?jī)x(北京軟隆科技有限責(zé)任公司);大鼠平衡旋轉(zhuǎn)儀(上海繼德教學(xué)實(shí)驗(yàn)器材廠,JD-SH);五行音樂(lè)生命律動(dòng)儀(北京樂(lè)先藥后科技有限公司,SW528C);羅技攝像頭。
1.2 方法
1.2.1 分組與模型制備 13周齡自發(fā)性高血壓(SHR)大鼠20只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,從第14周開(kāi)始,測(cè)基線(xiàn)血壓,并根據(jù)高血壓肝火亢盛證病證結(jié)合動(dòng)物模型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行證候?qū)傩耘袆e,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓、心率,采集宏觀表征,行為學(xué)試驗(yàn)(曠場(chǎng)試驗(yàn)及旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間對(duì)其精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估)等,判別大鼠的證候?qū)傩裕缓Y選出高血壓肝火亢盛證的大鼠16只并按照隨機(jī)數(shù)字表分為高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組和高血壓肝火亢盛證對(duì)照組。
1.2.2 干預(yù)方法 高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組采用角音治療,30~45 min/次,1次/d,于中午13:00—15:00時(shí)間段(根據(jù)子午流注表及大鼠夜間生物活動(dòng)規(guī)律),無(wú)噪聲且舒適環(huán)境進(jìn)行。角音干預(yù)時(shí)將2組大鼠分別置于2個(gè)隔音效果好的房間;角音干預(yù)期間,肝火亢盛證對(duì)照組不采用任何干預(yù)措施。
1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法
1.2.3.1 血壓及心率的測(cè)定 采用Softron大鼠無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈測(cè)壓儀測(cè)量安靜狀態(tài)下大鼠尾動(dòng)脈血壓。在正式測(cè)壓前進(jìn)行為期1周的測(cè)血壓訓(xùn)練;測(cè)量時(shí)操作間室溫保持在25~26 ℃,室內(nèi)保持安靜。測(cè)量時(shí)將智能無(wú)創(chuàng)血壓儀主機(jī)與電腦連接,依據(jù)大鼠的大小選擇合適鼠袋;調(diào)試無(wú)創(chuàng)血壓儀主機(jī)溫度設(shè)置,應(yīng)確保鼠袋內(nèi)部溫度在37~38.5 ℃;動(dòng)作輕柔,盡量使保持大鼠安靜清醒狀態(tài)尾壓。待機(jī)器預(yù)熱15 min后,無(wú)創(chuàng)血壓儀開(kāi)啟測(cè)量模式,當(dāng)血壓波形趨于穩(wěn)定時(shí)開(kāi)始進(jìn)行測(cè)量,每只大鼠連續(xù)測(cè)量3次,取其均值,記錄測(cè)量結(jié)果。每次測(cè)量在相同條件下進(jìn)行,以盡量減小測(cè)量誤差確保結(jié)果穩(wěn)定性,實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后測(cè)量時(shí)間固定于每周一、五08:00-12:00安靜環(huán)境下測(cè)量大鼠血壓。
1.2.3.2 行為學(xué)試驗(yàn)方法 曠場(chǎng)試驗(yàn)將大鼠放置于清潔敞箱中央,底面劃分為5×5格,用攝像頭記錄大鼠在底面穿梭情況,以動(dòng)物行為記錄分析系統(tǒng)(荷蘭)合并人工記錄,統(tǒng)計(jì)在安靜環(huán)境下,大鼠的活動(dòng)總距離、穿越格數(shù)、直立次數(shù)等指標(biāo),測(cè)定時(shí)間為3 min/次,每只大鼠測(cè)試結(jié)束后,需清理敞箱內(nèi)壁及底面大鼠的尿、便,噴灑乙醇去除前一只大鼠留下氣味,待乙醇揮發(fā)后繼續(xù)下一只大鼠的測(cè)試。
1.2.3.3 旋轉(zhuǎn)耐受實(shí)驗(yàn) 采用平衡旋轉(zhuǎn)儀實(shí),驗(yàn)前調(diào)整旋轉(zhuǎn)儀轉(zhuǎn)速為1 r/s,設(shè)置旋轉(zhuǎn)1次時(shí)長(zhǎng)為120 s,將大鼠置于平衡旋轉(zhuǎn)儀旋轉(zhuǎn)盤(pán)正中央平臺(tái)[8]上,開(kāi)動(dòng)電源,當(dāng)大鼠從旋轉(zhuǎn)盤(pán)上跌下平臺(tái)時(shí),準(zhǔn)確記錄下顯示器上的時(shí)間。若滿(mǎn)120 s仍不跌下,則停止測(cè)試,測(cè)定時(shí)間記錄為120 s。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;各組均用計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,組間比較采用t檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn),不滿(mǎn)足正態(tài)分布時(shí)用非參數(shù)檢驗(yàn)。
2.1 血壓及心率結(jié)果 從實(shí)驗(yàn)結(jié)果整體來(lái)看,對(duì)照組大鼠血壓及心率與角音干預(yù)組比較偏高;實(shí)施角音干預(yù)第1周時(shí)2組大鼠血壓及心率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),干預(yù)第2~4周時(shí)高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組大鼠血壓以及心率水平均較對(duì)照組低,其中干預(yù)第3~4周時(shí)2組大鼠血壓、心率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。
2.2 曠場(chǎng)試驗(yàn)結(jié)果
2.2.1 直立次數(shù)和曠場(chǎng)活動(dòng)總距離 高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組大鼠直立次數(shù)隨著干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸減少,在角音干預(yù)后第4周時(shí)曠場(chǎng)試驗(yàn)中直立次數(shù)和曠場(chǎng)活動(dòng)總距離與肝火亢盛證對(duì)照組大鼠比較均明顯減少(P<0.01)。見(jiàn)表3、圖1,穿格次數(shù)與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)圖2。
圖1 2組大鼠曠場(chǎng)活動(dòng)總距離結(jié)果(cm)
注:與肝火亢盛證對(duì)照組比較,*P<0.05
圖2 2組大鼠穿格次數(shù)結(jié)果
注:與肝火亢盛證對(duì)照組比較,*P<0.05
2.2.2 行為軌跡圖結(jié)果 2組大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)四周行為軌跡如圖3所示,從圖中可以看出,角音干預(yù)后第1周2組大鼠行為路徑無(wú)明顯差異,干預(yù)4周后高血壓肝火亢盛證角音組大鼠與肝火亢盛證對(duì)照組大鼠比較其行為軌跡簡(jiǎn)化,經(jīng)角音干預(yù)4周后角音組大鼠行為軌跡轉(zhuǎn)變?yōu)橹車(chē)?,而?duì)照組大鼠的行為軌跡仍然為中央型且其軌跡仍舊雜亂。
圖3 2組大鼠行為軌跡圖結(jié)果
注:A高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組(第1周);B高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組(第4周);C肝火亢盛證對(duì)照組(第1周);D肝火亢盛證對(duì)照組(第4周)
2.3 旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間測(cè)定結(jié)果 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組大鼠旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間隨干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng)而增長(zhǎng),與肝火亢盛證對(duì)照組大鼠比較,第1周2組之間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但隨著角音干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng),角音干預(yù)組大鼠在第2周至第4周旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間均明顯增加(P<0.05),其中干預(yù)第3周時(shí)旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間增加更為明顯。對(duì)照組大鼠旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間隨周齡增加呈現(xiàn)縮短趨勢(shì)。見(jiàn)圖4。
高血壓肝火亢盛證在臨床上主要表現(xiàn)為在外部環(huán)境等因素的刺激下,患者不僅會(huì)出現(xiàn)頭暈頭痛、目眩、乏力,還會(huì)出現(xiàn)緊張、煩躁不安、焦慮等情緒上的變化且易反復(fù)、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[9]。《理渝駢文》中清代名醫(yī)吳師機(jī)曰:“七情之病也,看花解悶,聽(tīng)曲消愁,有勝于服藥者矣”。而傳統(tǒng)的五音療法不僅可以感染、調(diào)節(jié)情緒,還可以通過(guò)與五臟經(jīng)絡(luò)共振來(lái)調(diào)節(jié)人體的陰陽(yáng)盛衰及氣機(jī)變化,從而達(dá)到治療情志類(lèi)疾病的目的。有研究表明[10],角音輔助治療原發(fā)性高血壓患者總體療效優(yōu)于單純藥物治療效果且其價(jià)格廉價(jià)、操作簡(jiǎn)易。Vaajoki等[11]研究發(fā)現(xiàn),音樂(lè)療法可以明顯降低患者的血壓、心率。這可能與音樂(lè)干預(yù)人體神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、與人體形成同步共振來(lái)調(diào)節(jié)生物節(jié)律以及改善高血壓患者的自主神經(jīng)平衡狀態(tài)等有關(guān)[12-14]。
表1 2組大鼠血壓測(cè)量結(jié)果
注:與同周齡高血壓肝火亢盛證對(duì)照組比較,*P<0.05
表2 2組大鼠心率測(cè)量結(jié)果次/min,n=8)
注:與同周齡高血壓肝火亢盛證對(duì)照組比較,*P<0.05
表3 2組大鼠直立次數(shù)隨周齡變化次,n=8)
注:與同周齡提前偶素要求肝火亢盛證對(duì)照組大鼠比較,*P<0.01
圖4 2組大鼠旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間結(jié)果(s)
注:與肝火亢盛證對(duì)照組比較,*P<0.05
高血壓病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,腎上腺素分泌增加,使心肌收縮加強(qiáng),心輸出量增加,導(dǎo)致心率加快;去甲腎上腺素分泌增加使得全身小動(dòng)脈血管收縮,外周阻力增加,動(dòng)脈血壓增高。有研究認(rèn)為音樂(lè)播放維持一定時(shí)間可以促進(jìn)褪黑素分泌,抑制腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌,降低神經(jīng)興奮性,有一定鎮(zhèn)靜催眠作用,從而到達(dá)心率下降的效果[15-20]。在本實(shí)驗(yàn)中,14~18周齡高血壓肝火亢盛證大鼠作為觀察對(duì)象,實(shí)施角音干預(yù)后第2~4周時(shí)高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組大鼠血壓以及心率水平較對(duì)照組低,其中干預(yù)后第3~4周時(shí)2組大鼠血壓、心率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,實(shí)施角調(diào)音樂(lè)對(duì)高血壓肝火亢盛證大鼠的血壓及心率有一定影響。
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),高血壓的發(fā)生與發(fā)展不僅受遺傳及環(huán)境因素的影響,社會(huì)心理因素也是高血壓發(fā)病的重要誘因,情緒變化對(duì)高血壓患者有明顯影響并多伴有一定程度情緒障礙,不良情緒甚或心理應(yīng)激都會(huì)影響到高血壓病的臨床療效[21-23]。隨著“生物-心理-社會(huì)-醫(yī)學(xué)”模式的提出和發(fā)展,提示心理精神因素在疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中扮演著重要角色,非藥物治療手段也因此參與到臨床治療中來(lái)。中醫(yī)學(xué)對(duì)情緒的認(rèn)知早在戰(zhàn)國(guó)時(shí)期便有記載,《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》中提到“人有五臟化五氣,以生喜怒悲憂(yōu)恐”“肝在志為怒”,“志”即情志,相當(dāng)于現(xiàn)代心理學(xué)中的“情緒”一詞。情志在一定程度上反映了人體五臟六腑、氣血精液狀態(tài),當(dāng)情志作為一種致病因素時(shí),則可依據(jù)五行規(guī)律進(jìn)行傳變,導(dǎo)致機(jī)體臟腑陰陽(yáng)失衡從而引發(fā)疾病。當(dāng)機(jī)體處于負(fù)性情緒時(shí)可刺激交感神經(jīng)興奮,垂體-腎上腺素皮質(zhì)軸活動(dòng)增加,類(lèi)固醇分泌增多,從而引起血壓升高。本研究中隨著SHR大鼠血壓的升高,負(fù)性情緒如緊張、煩躁不安、焦慮等開(kāi)始出現(xiàn)。
有研究顯示[24-25],合適的經(jīng)典音樂(lè)可以明顯降低高血壓患者的收縮壓,緩解高血壓患者緊張、焦慮的情緒。在中醫(yī)學(xué)理論中,角調(diào)音樂(lè)為春音,屬木,主生,該曲調(diào)描繪了春回大地、萬(wàn)物蓬勃生長(zhǎng)、積極樂(lè)觀的美好畫(huà)面,令人心情舒暢,研究表明[26-28],此類(lèi)音樂(lè)有刺激積極情緒產(chǎn)生、提振情緒的作用,從而使皮質(zhì)醇水平降低,肌肉得到松弛,焦慮得以緩解。在本研究中,曠場(chǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示,角調(diào)音樂(lè)干預(yù)4周后,高血壓肝火亢盛證大鼠的直立次數(shù)和曠場(chǎng)活動(dòng)總距離與對(duì)照組大鼠比較均明顯減少(P<0.01),穿格次數(shù)與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),干預(yù)4周后高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組與肝火亢盛證對(duì)照組比較其行為軌跡簡(jiǎn)化,角音干預(yù)組大鼠行為軌跡逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橹車(chē)停瑢?duì)照組大鼠行為軌跡無(wú)明顯變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,經(jīng)角調(diào)音樂(lè)干預(yù)的大鼠情緒趨于緩和,煩躁焦慮出現(xiàn)減少,具體表現(xiàn)為與對(duì)照組比較直立次數(shù)和曠場(chǎng)活動(dòng)總距離明顯減少,行為軌跡簡(jiǎn)化。
頭暈?zāi)垦J歉哐獕夯颊叩闹饕Y狀,依據(jù)高血壓病肝火亢盛證臨床證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的等效轉(zhuǎn)化[6],旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間是觀察SHR大鼠頭暈?zāi)垦5闹饕笜?biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),高血壓肝火亢盛證角音干預(yù)組大鼠在干預(yù)后第1周2組之間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),第2周至第4周旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間與對(duì)照組比較均明顯增加(P<0.05),結(jié)果提示,經(jīng)角調(diào)音樂(lè)干預(yù)一定的時(shí)間后能夠有效減輕高血壓肝火亢盛證大鼠的眩暈程度。
結(jié)合本研究結(jié)果及課題組前期研究結(jié)果高血壓肝火亢盛證—臨床癥狀與動(dòng)物證候的等效轉(zhuǎn)換[6]提出以下觀點(diǎn):1)角調(diào)音樂(lè)干預(yù)對(duì)改善高血壓肝火亢盛證大鼠的血壓、心率有顯著效果,可為用于臨床輔助控制和調(diào)節(jié)高血壓肝火亢盛證患者的血壓和心率提供參考;2)角調(diào)音樂(lè)干預(yù)對(duì)延長(zhǎng)高血壓肝火亢盛證大鼠旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間效果顯著,可為用于臨床減輕高血壓肝火亢盛證患者的眩暈、頭痛癥狀提供參考;3)角調(diào)音樂(lè)干預(yù)對(duì)減少高血壓肝火亢盛證大鼠的礦場(chǎng)行為學(xué)直立次數(shù)及行為軌跡效果明顯,可為用于臨床改善高血壓肝火亢盛證患者的煩躁、焦慮程度提供參考。
綜上所述,角調(diào)音樂(lè)干預(yù)對(duì)調(diào)節(jié)高血壓肝火亢盛證大鼠的血壓、心率和改善其旋轉(zhuǎn)耐受程度、躁動(dòng)不安有一定效果,但針對(duì)臨床上干預(yù)早期高血壓患者的血壓、心率、眩暈頭痛癥狀以及煩躁焦慮程度的具體療效有仍待于進(jìn)一步的研究。此外,本研究?jī)H探討了角調(diào)音樂(lè)干預(yù)對(duì)調(diào)節(jié)肝火亢盛證SHR大鼠的血壓及行為學(xué)的影響,證明了角調(diào)音樂(lè)對(duì)高血壓肝火亢盛證大鼠血壓心率及行為學(xué)有一定積極的影響,但對(duì)于角調(diào)音樂(lè)降低大鼠的血壓心率及對(duì)其行為學(xué)的影響機(jī)制尚不明確,課題組下一步擬對(duì)角調(diào)音樂(lè)降低血壓、心率及行為學(xué)變化的作用機(jī)制做進(jìn)一步深入研究。