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    左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激對(duì)癲癇患者血清NSE、GFAP水平變化及生活質(zhì)量的影響

    2018-10-15 06:18:14臧文舉張愛(ài)玲張志軍
    中國(guó)合理用藥探索 2018年9期
    關(guān)鍵詞:左乙拉西經(jīng)顱

    臧文舉,張愛(ài)玲,張志軍

    (鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 鄭州 450000)

    癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征,為臨床神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病,也是目前威脅人們身心健康、降低生活質(zhì)量的重要疾病,此病的防治已引起臨床的廣泛重視[1]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物,可顯著抑制神經(jīng)元高度同步化,作用于突觸囊泡蛋白,阻斷N型鈣通道,在控制癲癇發(fā)作中療效顯著。低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激是目前臨床治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種非侵襲性新技術(shù),可通過(guò)感應(yīng)電流調(diào)節(jié)腦部神經(jīng)元活動(dòng)與代謝,有利于抑制神經(jīng)元過(guò)度興奮,促進(jìn)神經(jīng)元功能恢復(fù)正常。癲癇發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,相關(guān)因子水平變化在其發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用[2]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)為星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)志物,一般在星形膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化狀態(tài)下水平升高,并引起神經(jīng)元異常興奮。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)為葡萄糖代謝的關(guān)鍵酶,廣泛存在于神經(jīng)元細(xì)胞中,具有烯醇化酶活性,在神經(jīng)元損傷后水平顯著增高,可有效反映神經(jīng)元損傷程度。本研究選取我院99例癲癇患者,分組探討左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激對(duì)其血清NSE、GFAP水平變化及生活質(zhì)量的影響,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2015年1月—2017年6月我院收治的99例癲癇患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組50例與對(duì)照組49例。觀察組男24例,女26例,年齡18~68歲,平均年齡(42.28±15.87)歲;病程3~12月,平均病程(7.69±3.24)月。對(duì)照組男25例,女24例,年齡18~69歲,平均年齡(43.11±16.15)歲;病程4~13月,平均病程(8.01±3.15)月。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):符合《神經(jīng)病學(xué)》[3]中癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥18歲;所有患者均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并癡呆、腦占位性病變或明顯腦損傷者;有吸毒史者;妊娠期及哺乳期婦女;依從性差難以配合本研究順利完成者。

    1.3 方法

    對(duì)照組給予左乙拉西坦(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20163115)治療,成人(≥18歲)起始劑量為500 mg,bid,po,根據(jù)臨床療效及患者耐受度可增加劑量至1500 mg,bid;老年人(≥ 65歲)應(yīng)在治療期間定期檢查腎功能,并根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量。連續(xù)治療12周。

    觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療:①使用EldithPlus型經(jīng)顱磁刺激經(jīng)顱直流電刺激儀(英國(guó)Magstim公司);②取平臥位,安靜呼吸,根據(jù)腦電圖確定刺激區(qū)域(其中刺激頭頂部5例,顳葉22例,左側(cè)大腦半球23例);③頻率設(shè)置為1 Hz,刺激 10 s,間隔5s,重復(fù) 100 次 ;④每周治療5d,休息2 d,連續(xù)治療4周。

    1.4 觀察指標(biāo)

    ①腦電圖療效。②血清NSE、GFAP水平。分別于治療前后抽取空腹外周靜脈血2 mL,離心后取血清送檢,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清NSE、GFAP。③安全性。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。④生活質(zhì)量。分別于治療前后以癲癇患者生活質(zhì)量量表-31(QOLIE-31)[4]評(píng)估生活質(zhì)量,分值越高表示生活質(zhì)量越好。

    1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)腦電圖檢查結(jié)果擬定正常、明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無(wú)效。

    總有效率=(正常例數(shù)+明顯好轉(zhuǎn)例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

    癇樣放電完全消失為正常;癇樣放電減少≥50%為明顯好轉(zhuǎn);癇樣放電減少<50%為好轉(zhuǎn);癇樣放電未減少為無(wú)效[5]。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 兩組腦電圖療效比較

    與對(duì)照組比較,觀察組腦電圖療效更為顯著,且總有效率為94.00%高于對(duì)照組的79.59%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組腦電圖療效比較

    2.2 兩組治療前后血清NSE、GFAP水平比較

    治療前兩組血清NSE、GFAP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組血清NSE、GFAP水平較治療前均下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組治療前后血清NSE、GFAP水平比較

    2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

    對(duì)照組服用左乙拉西坦期間發(fā)生嗜睡2例,頭暈1例,乏力1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%,觀察組服藥期間發(fā)生嗜睡1例,乏力2例,低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療期間出現(xiàn)輕微頭痛2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001,P=0.975)。

    2.4 兩組治療前后QOLIE-31評(píng)分比較

    治療前兩組QOLIE-31評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組較治療前均升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組治療前后QOLIE-31評(píng)分比較

    3 討論

    癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病,發(fā)病率較高,僅次于腦卒中,該病以神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征,導(dǎo)致精神、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)及自主神經(jīng)等方面異常,嚴(yán)重影響患者的日常生活[6-7]。左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物,為臨床常用的抗癲癇藥,但作用機(jī)制尚不明確,可能與選擇性抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性及癲癇發(fā)作的傳播作用有關(guān)。單純使用左乙拉西坦雖可有效控制癲癇發(fā)作,但仍難以取得理想療效。重復(fù)經(jīng)顱磁電刺激是近年發(fā)展并完善起來(lái)的一種腦刺激電生理技術(shù),主要利用脈沖磁場(chǎng)刺激大腦皮質(zhì),以產(chǎn)生感應(yīng)電流調(diào)節(jié)腦異常神經(jīng)元電活動(dòng),同時(shí)誘導(dǎo)大腦皮質(zhì)形成長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)及長(zhǎng)時(shí)程抑制效應(yīng),進(jìn)而達(dá)到抗癲癇的目的。本研究中,治療后觀察組腦電圖療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療癲癇療效顯著,且不會(huì)明顯增加治療副作用,安全性好。

    近年隨臨床對(duì)癲癇的認(rèn)識(shí)深入發(fā)現(xiàn),癲癇的發(fā)生過(guò)程中,神經(jīng)元損害具有重要參與作用,且始終伴隨著相關(guān)因子異常表達(dá)[8]。GFAP是一種主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的中間絲蛋白,在細(xì)胞骨架構(gòu)成及張力強(qiáng)度維持中具有重要作用。臨床研究發(fā)現(xiàn),GFAP水平升高通常提示星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,正常情況下,活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠分泌多種因子保護(hù)神經(jīng)元,并穩(wěn)定細(xì)胞外K+含量,以保證正常的神經(jīng)元電活動(dòng),但當(dāng)星形膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化增生時(shí),則可導(dǎo)致細(xì)胞外K+穩(wěn)態(tài)失衡,神經(jīng)元異常興奮,誘發(fā)癲癇[9]。NSE是腦組織中活性最高的一種烯醇化酶,在神經(jīng)元受損時(shí),NSE活性增強(qiáng),并透過(guò)血腦屏障釋放至血液,導(dǎo)致血中NSE水平顯著升高,故檢測(cè)血清NSE水平可準(zhǔn)確評(píng)估神經(jīng)元損害程度。本研究中,治療后觀察組血清NSE、GFAP水平低于對(duì)照組(P<0.05),提示左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激可有效改善癲癇患者血清NSE、GFAP水平,促進(jìn)疾病良好轉(zhuǎn)歸。

    癲癇反復(fù)發(fā)作不僅威脅身心健康,亦嚴(yán)重影響日常生活、工作及學(xué)習(xí),且患者負(fù)性情緒及心境障礙嚴(yán)重,顯著影響其生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組QOLIE-31較對(duì)照組高(P<0.05),說(shuō)明左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療癲癇,比單純藥物治療更為有效,有利于減少癲癇發(fā)作次數(shù),改善患者生活質(zhì)量。

    總之,左乙拉西坦聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱電刺激治療癲癇療效顯著,可有效改善血清NSE、GFAP水平,且安全性好,有利于提高患者的生活質(zhì)量。但本研究選取樣本量少,且未對(duì)病例進(jìn)行中遠(yuǎn)期隨訪觀察,故臨床仍需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間深入探討。

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