理氣活血滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的臨床研究

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心絞痛為冠心病的一種急性心臟事件，其中不穩(wěn)定型心絞痛較常見，主要由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥等導(dǎo)致管腔狹窄，使血流受阻，引起心肌供血不足，出現(xiàn)氣短、胸痛、胸悶等臨床表現(xiàn)，病情進(jìn)展快速，未及時(shí)就診者可進(jìn)展至急性心肌梗死，嚴(yán)重危及病人生命安全[1-2]。盡管介入治療冠心病心絞痛能緩解血管狹窄，并減輕臨床癥狀，但術(shù)后存在再狹窄等風(fēng)險(xiǎn)?；A(chǔ)研究指出，曲美他嗪作為一種抗心絞痛藥物，可促進(jìn)心肌能量代謝，誘導(dǎo)三磷酸腺苷合成及分泌，降低細(xì)胞內(nèi)毒性，但單用臨床效果不理想[3]。近年來研究結(jié)果表示，西醫(yī)基礎(chǔ)上加以中藥治療能提高臨床療效，理氣活血滴丸可理氣活血、溫陽寬胸，現(xiàn)已逐步應(yīng)用于冠心病心絞痛治療，但具體作用機(jī)制尚不明確[4]。國內(nèi)外研究報(bào)道，冠心病心絞痛發(fā)病受多種細(xì)胞因子影響，血管內(nèi)皮受損及血脂紊亂為主要誘因，通過測定其水平有利于病情進(jìn)展及預(yù)后評估[5]。本研究旨在分析冠心病心絞痛應(yīng)用理氣活血滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療的臨床療效及對病人內(nèi)皮功能、心功能與血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇棗莊市中醫(yī)院及棗莊市立醫(yī)院2014年12月—2016年12月收治的92例冠心病心絞痛病人，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，心電圖表現(xiàn)為一過性ST段壓低或T波低平、倒置，缺血性胸痛，肌鈣蛋白T(cTnT)陰性；屬中醫(yī)心血瘀阻證：胸悶、心悸、痛有定處、舌暗淡，脈結(jié)代；接受冠狀動(dòng)脈造影介入治療；肝腎等主要器官未見明顯病變；未見惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：變異型心絞痛、惡性心律失常、先天性心臟?。唤诎楦腥净騽?chuàng)傷；血液及免疫系統(tǒng)病變；藥物或酒精依賴者。對照組男21例，女25例；年齡44歲～70歲(60.41歲±3.49歲)；并發(fā)癥：高血壓6例，高脂血癥18例，糖尿病11例；舒張壓75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)～105 mmHg(87.52 mmHg±5.40 mmHg)；收縮壓100 mmHg～140 mmHg(139.61 mmHg±1.58 mmHg)。試驗(yàn)組男24例，女22例；年齡42歲～71歲(61.86歲±6.21歲)；并發(fā)癥：高血壓4例，高脂血癥16例，糖尿病16例；舒張壓75 mmHg～100 mmHg(85.94 mmHg±8.78 mmHg)；收縮壓90 mmHg～140 mmHg(137.42 mmHg±6.21 mmHg)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組病人均積極處理并發(fā)癥，接受降血壓、降血脂、抗凝、溶栓、他汀類、控制飲食等治療。對照組予以曲美他嗪治療，曲美他嗪(規(guī)格：每片20 mg，批號：140817，山東魯維制藥有限公司生產(chǎn))20 mg，每日3次口服。試驗(yàn)組基于對照組加以理氣活血滴丸治療，理氣活血滴丸(規(guī)格：每丸25 mg，批號：141021，貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn))250 mg，每日3次口服。于用藥后評價(jià)療效，并觀察期間心絞痛發(fā)作情況及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效觀察 顯效：心絞痛完全緩解或發(fā)作頻率減少>80%，心電圖未見異常；好轉(zhuǎn)：心絞痛發(fā)作頻率減少>50%，<80%，心電圖可見明顯改善；無效：心絞痛發(fā)作頻率減少<50%，心電圖未見緩解或有所加劇[7]。

1.3.2 生化指標(biāo)測定 于治療前后抽取病人晨起空腹靜脈血2 mL，將其常規(guī)處理后于低溫環(huán)境保存待檢。采用酶聯(lián)免疫法檢測內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、氨基末端B型腦利鈉肽原(NT-proBNP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)；采用超聲心動(dòng)圖測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后內(nèi)皮功能、心功能及血脂水平比較 治療前，兩組內(nèi)皮功能、心功能及血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組內(nèi)皮功能、心功能及血脂水平較治療前均改善，試驗(yàn)組改善更明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)皮功能、心功能及血脂水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較 治療前，兩組心絞痛發(fā)作情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組每次心絞痛持續(xù)時(shí)間和每周心絞痛發(fā)作次數(shù)均減少，且試驗(yàn)組少于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對照組嘔吐2例，腹痛3例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.22%(7/46)；試驗(yàn)組上腹不適2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%(3/46)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病心絞痛是臨床常見綜合征，分為穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型，臨床多見于不穩(wěn)定型，可引起多種臨床表現(xiàn)，增加心臟不良事件的危險(xiǎn)。藥物治療是不穩(wěn)定型心絞痛的主要治療手段，曲美他嗪是緩解心絞痛的常用藥，其藥性較強(qiáng)，作用持續(xù)時(shí)間較長，可抑制游離脂肪酸代謝，增加氧利用率，促進(jìn)高能磷酸鍵的生成，從而減輕心肌缺血，且增強(qiáng)心臟功能，有利于心臟存活[8]。曲美他嗪可致細(xì)胞內(nèi)鉀鈉離子超載減少，增加乳酸利用率，避免酮體生成，發(fā)揮保護(hù)心肌作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表示，曲美他嗪可抑制炎癥因子及氧自由基等刺激物質(zhì)的生成，提高心肌收縮力，降低血管阻力，促進(jìn)血液循環(huán)，起到抗心肌缺血等作用[9]。崔春便等[10]研究指出，較單獨(dú)用藥，曲美他嗪聯(lián)合用藥可明顯提高臨床療效，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用曲美他嗪臨床療效欠佳。

冠心病心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”等范疇，心脈瘀阻為主要證型，其病位在心，與氣血功能紊亂有關(guān)，中醫(yī)理論表示，氣為血帥，血由氣行，氣滯引血脈瘀阻，血為氣母，附著于血，血瘀致氣體失調(diào)，提出臨床應(yīng)以理氣活血法，以疏血?dú)?，令調(diào)達(dá)[11-12]。理氣活血滴丸屬中成藥，為冠心病預(yù)防與治療行氣類首選用藥，由川芎、薤白、大果木姜子等組成，其中川芎可祛風(fēng)止痛、行氣活血，薤白可行氣導(dǎo)滯、散結(jié)通陽，大果木姜子可理氣止痛、溫中散寒[13]。藥理研究指出，理氣活血滴丸可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，增加其血流量，減慢心率，導(dǎo)致心肌耗氧量減少，并可緩解心肌的缺血區(qū)域，減小心肌的梗死面積，避免血小板聚集，降低血液黏度[14]。周婷等[15]研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛病人應(yīng)用理氣活血法治療的效果肯定。本研究顯示聯(lián)合理氣活血滴丸組總有效率顯著高于單用曲美他嗪組。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的病變基礎(chǔ)，但粥樣硬化形成機(jī)制尚未統(tǒng)一，考慮為多個(gè)因素綜合所致[16]。臨床研究報(bào)道，動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵誘因?yàn)檠軆?nèi)皮功能障礙，ET作為一種活性生物多肽，可誘導(dǎo)血管收縮，抑制心率[17-18]。NO可誘導(dǎo)血管擴(kuò)張，降低血壓，抑制血小板聚集和黏附，確保機(jī)體正常的血流灌注。病理狀態(tài)下，血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致NO降低，并促進(jìn)ET-1分泌，造成血管痙攣，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化形成，加劇心肌缺血。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合理氣活血滴丸組治療后ET明顯下降，且NO上升，說明理氣活血滴丸能糾正內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，為疾病恢復(fù)創(chuàng)造良好條件。冠心病心絞痛發(fā)病時(shí)引起鈣超載，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，增加其通透性，誘導(dǎo)心肌代謝紊亂，引起心功能改變，NT-proBNP及LVEF可客觀評估病人心肌狀態(tài)，且有利于并發(fā)癥的發(fā)現(xiàn)[19]。本研究顯示，聯(lián)合理氣活血滴丸組治療后NT-proBNP顯著下降，LVEF高于曲美他嗪組，提示兩者聯(lián)合治療能改善心功能。本研究結(jié)果顯示，理氣活血滴丸組血脂改善更明顯，并可減輕心絞痛發(fā)作情況，進(jìn)一步證實(shí)其療效。兩組用藥期間均有少數(shù)病人出現(xiàn)不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微。

綜上所述，理氣活血滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的臨床療效優(yōu)于曲美他嗪，能糾正內(nèi)皮功能、心功能及血脂水平，促進(jìn)病人恢復(fù)。