廣西北部灣地區(qū)圍產(chǎn)期孕婦高尿酸血癥高危因素分析

班琦淋　翟文慶　蘭枝

【摘要】 目的：通過對廣西北部灣地區(qū)圍產(chǎn)期高尿酸血癥孕婦和尿酸正常孕婦的實(shí)驗(yàn)室檢查及相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析比較，探討孕婦高尿酸血癥的高危因素，減少孕期并發(fā)癥。方法：選取2016年1月-2017年5月本院圍產(chǎn)科產(chǎn)檢的孕婦6 348例作為研究對象，根據(jù)尿酸水平將其分為高尿酸組（n=920）和尿酸正常組（n=5 428）。分析兩組的相關(guān)指標(biāo)，通過多因素Logistic分析高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：高尿酸組的甘油三酯、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病升高情況均高于尿酸正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以高尿酸血癥為因變量，甘油三酯、總膽固醇、妊娠期高血壓疾病、高嘌呤飲食、妊娠期糖尿病為協(xié)變量行Logistic回歸分析，甘油三酯[OR=1.118，95%CI（1.053，1.214）]，妊娠期高血壓疾病[OR=1.029，95%CI（1.000，1.052）]，妊娠期糖尿病[OR=1.614，95%CI（1.014，2.909）]是高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：甘油三酯、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病對孕期高尿酸血癥存在影響。

【關(guān)鍵詞】 北部灣； 圍產(chǎn)期； 孕婦； 高尿酸血癥

【Abstract】 Objective：To discuss the high risk factors for hyperuricemia in pregnant women，and reduce the complications during pregnancy.According the analysis of laboratory tests and related indicators of perinatal hyperuricemia pregnant women and pregnant women with normal uric acid in the Beibu Gulf of Guangxi.

Method：A total of 6 348 pregnant women with perinatal examination in the department of obstetrics and gynecology our hospital from January 2016 to May 2017 were selected as the study objects.According to the level of uric acid，they were divided into high uric acid group （n=920） and normal uric acid group （n=5 428）.The relative indexes of the two group and the risk factors of hyperuricemia by multivariate Logistic were analyzed.Result：The levels of total cholesterol，triglyceride，hypertensive disorder complicating pregnancy，high purine diet and gestational diabetes mellitus in high uric acid group were significantly higher than those in normal uric acid group， the differences were statistically significant（P<0.05）.With hyperuricemia as dependent variable，triglyceride，total cholesterol， hypertensive disorder complicating pregnancy，high purine foods diet and gestational diabetes mellitus as covariables，Logistic regression analysis was performed，Triglyceride[OR=1.118，95%CI（1.053，1.214）]， hypertensive disorder complicating pregnancy[OR=1.029，95%CI（1.000，1.052）]，gestational diabetes mellitus[OR=1.614，95%CI（1.014，2.909）] were independent risk factors for hyperuricemia.

Conclusion：Triglyceride，hypertensive disorder complicating pregnancy and gestational diabetes mellitus have an effect on hyperuricemia during pregnancy.

【Key words】 Beibu Gulf； Perinatal period； Pregnant women； Hyperuricemia

First-authors address：Maternity and Child Health Care of Qinzhou City，Qinzhou 535099，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.017

妊娠為婦女特殊的生理反應(yīng)，多種機(jī)制參與，尿酸由嘌呤代謝產(chǎn)生，參與氧化還原反應(yīng)，高尿酸血癥對多種疾病有影響，如心血管及腎臟疾病[1]。目前有文獻(xiàn)表明，高尿酸血癥在妊娠中有重要參與作用，與子癇前期、妊娠期糖尿病等疾病密切相關(guān)，對母嬰結(jié)局有影響[2]。本研究通過回顧性分析方法，分析本院圍產(chǎn)期孕婦相關(guān)數(shù)據(jù)，目的在探討妊娠期孕婦高尿酸血癥的高危因素，早期預(yù)防，降低孕期風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年5月本院圍產(chǎn)科產(chǎn)檢的孕婦6 348例作為研究對象，平均年齡（28.4±11.2）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：孕期均在12周以上；均在本院建保健卡，戶籍來自欽州、防城港、北海、南寧，長期在此定居（5年以上）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有慢性基礎(chǔ)疾病；（2）有腫瘤、血液??；

（3）孕婦孕期離開本地區(qū)，電話聯(lián)系不上。根據(jù)尿酸水平將其分為高尿酸組（n=920）與尿酸正常組（n=5 428）。所有孕婦均知曉本研究，并簽署知情同意書。該研究已經(jīng)通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法 早上空腹靜脈抽血5 mL送檢驗(yàn)室，在高速離心機(jī)離心后靜止30 min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測：尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、密度脂蛋白生化值。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 通過自制的問卷、電話回訪、孕檢卡及門診電子病歷收集到患者飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣（有無孕期長期吃海鮮及高嘌呤食物）。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為：女性尿酸水平超過360 μmol/L；妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)按照人社部婦產(chǎn)科學(xué)教科書：孕期BP≥140/90 mm Hg[3]；妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病學(xué)》：妊娠期兩次或兩次以上空腹血糖（FPG）≥5.8 mmol/L[4]。肝功能及血脂指標(biāo)升高診斷參照實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶0～40 U/L，甘油三酯0.58～1.88 mmol/L，低密度脂蛋白0.10～3.36 mmol/L，高密度脂蛋白0.90～2.00 mmol/L，總膽固醇3.60～6.50 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；對單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥發(fā)病率分析 6 348例孕婦的平均尿酸水平（340.32±80.15）μmol/L，高尿酸血癥920例，發(fā)病率為14.5%。其中18～24歲120例，發(fā)病率為1.9%；25～35歲組583例，發(fā)病率為9.2%；>35歲組217例，發(fā)病率為3.4%。

2.2 高尿酸血癥危險(xiǎn)因素單因素分析 將兩組孕婦的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、高嘌呤飲食指標(biāo)是否異常進(jìn)行分類、錄入。高尿酸組的總膽固醇、甘油三酯、妊娠期高血壓疾病、高嘌呤飲食、妊娠期糖尿病水平均明顯高于尿酸正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 高尿酸血癥危險(xiǎn)因素多因素分析 將兩組孕婦單因素分析指標(biāo)中存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的甘油三酯、總膽固醇、妊娠期高血壓疾病、高嘌呤飲食、妊娠期糖尿病指標(biāo)進(jìn)行多因素分析。以高尿酸血癥為因變量，甘油三酯、總膽固醇、妊娠期高血壓疾病、高嘌呤飲食、妊娠期糖尿病為協(xié)變量行Logistic回歸分析，甘油三酯[OR=1.118，95%CI（1.053，1.214）]，妊娠期高血壓疾病[OR=1.029，95%CI（1.000，1.052）]，妊娠期糖尿病[OR=1.614，95%CI（1.014，2.909）]是高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

3 討論

尿酸由嘌呤代謝產(chǎn)生，目前認(rèn)為在婦女妊娠有著多方面的影響，有研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸可影響胎盤對氨基酸的攝取，引起氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)器活性降低導(dǎo)致胎盤營養(yǎng)輸出不足，導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩[5]。張麗君等[6]研究表明，尿酸值越高，對胎兒危害越大，妊娠不良事件增多。因此，妊娠中尿酸水平升高可導(dǎo)致多種妊娠并發(fā)癥，控制并檢測孕期尿酸水平，對改善妊娠結(jié)局有一定幫助。本研究回顧性分析本院圍產(chǎn)科6 348例產(chǎn)檢孕期婦女的臨床資料，發(fā)現(xiàn)有孕期尿酸升高如下相關(guān)高危因素。

3.1 甘油三酯 妊娠中，脂肪的蓄積是為了胎兒營養(yǎng)需要，甘油三酯在人體中由游離脂肪酸合成，甘油三酯升高表明體內(nèi)游離脂肪酸大量升高、蓄積，有學(xué)者認(rèn)為孕期游離脂肪酸增多會(huì)對血管內(nèi)皮造成損傷，脂肪酸可以抑制胰島對血糖升高而引起的胰島素分泌，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致代謝紊亂，形成代謝綜合征，為高尿酸血癥原因之一[7]。血脂異?？赡馨凳緳C(jī)體正處于炎癥狀態(tài)或氧化應(yīng)激狀態(tài)，高三酰甘油血癥也與妊娠子癇前期息息相關(guān)，對預(yù)測子癇前期有一定價(jià)值[8]。本研究中，甘油三酯通過單因素和多因素分析甘油三酯（OR=1.118>1，P<0.05），表明該指標(biāo)為高尿酸血癥高危因素之一，結(jié)論與Conen等[9]和Schachter[10]研究結(jié)論相同，但是目前甘油三酯對尿酸的影響機(jī)理仍不明確，需要進(jìn)一步研究。孕期控制體重過快增長和定期監(jiān)測甘油三酯能及早發(fā)現(xiàn)并控制甘油三酯過快升高，對控制高尿酸血癥，減少子癇前期形成概率有益。

3.2 妊娠期高血壓疾病 目前妊娠期高血壓疾病發(fā)病率有明顯增加，考慮與二胎政策開放，大量高齡婦女妊娠有關(guān)。妊娠期高血壓疾病對孕婦危害極大，可導(dǎo)致子癇、胎盤早剝、腦出血、心衰等多種嚴(yán)重并發(fā)癥。妊娠期高血壓疾病一方面可導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致胎盤血流下降，黃嘌呤脫氧-氧化酶氧化作用增強(qiáng)，產(chǎn)生大量氧自由基，尿酸合成增多[11]；另一方面可導(dǎo)致腎臟血流量減少，尿酸有效濾過減少，排除受阻也是導(dǎo)致血清尿酸增高的原因之一[12]。本研究中，妊娠期高血壓也是通過單因素和多因素分析（OR=1.029>1，P<0.05），表明其為高尿酸血癥高危因素之一，由于高血壓導(dǎo)致了動(dòng)脈痙攣胎盤供血不足而尿酸增多，所以尿酸水平升高可在一定程度上反映了動(dòng)脈痙攣嚴(yán)重程度和胎盤供血情況，鐘淑敏等[13]研究表明，妊高征患者高濃度尿酸水平與圍產(chǎn)兒窒息、低體重兒及早產(chǎn)關(guān)系密切。因此，妊娠中妊娠期高血壓與尿酸水平呈相關(guān)關(guān)系，可對妊娠結(jié)局有一定指示作用。

3.3 妊娠期糖尿病 妊娠屬于一種葡萄糖相對不耐受的狀態(tài)，妊娠期糖尿病為糖尿病的一種特殊類型，目前部分學(xué)者認(rèn)為胰島素抵抗為其主要原因[14]，鄧順有等[15]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者FINS、ISI值均比正常孕婦高，說明妊娠期糖尿病患者存在更嚴(yán)重的胰島素抵抗。隨著孕周增加，胰島素抵抗進(jìn)一步加重，為達(dá)到血糖平衡，機(jī)體胰島素分泌增加，高水平的胰島素及胰島素前體物可刺激腎小管Na+-H+交換，增加H+排出的同時(shí)，使尿酸重吸收增加[1]；而且在人體中尿酸的代謝過程均經(jīng)過糖酵解途徑，后者的關(guān)鍵酶三磷酸甘油醛脫氫酶在高胰島素血癥時(shí)活性下降，糖酵解途徑受抑制，最終引發(fā)血尿酸升高[16]。胰島素抵抗后還能增強(qiáng)機(jī)體體內(nèi)糖異生，減少脂肪動(dòng)員，增加肝臟的脂肪合成，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂，使血尿酸增高。妊娠期糖尿病可造成羊水過多，巨大兒等并發(fā)癥，在本研究中也為通過了單因素和多因素分析（OR=1.614>1，P<0.05），為高尿酸血癥的高危因素之一，王濤等[17]研究認(rèn)為妊娠期糖尿病患者并發(fā)高尿酸血癥將進(jìn)一步加重妊娠高血壓的危險(xiǎn)，提醒筆者應(yīng)重視妊娠中代謝內(nèi)分泌紊亂帶來的相關(guān)影響，盡量減少并發(fā)癥發(fā)生。

本研究中，6 348例孕婦的平均尿酸水平（340.32±80.15）μmol/L，高尿酸血癥920例，發(fā)病率為14.5%，且主要集中在25～35歲年齡段，北部灣地區(qū)沿海城市居民喜食海鮮，在本研究中高嘌呤飲食也通過單因素分析，表明高嘌呤飲食習(xí)慣在孕期與高尿酸血癥有一定相關(guān)性（P<0.05）。本研究組中年齡因素并未對高尿酸血癥有明顯影響，考慮與本研究組納入孕婦平均年齡中位數(shù)在28歲，群體相對年輕有關(guān)，并非年齡對孕產(chǎn)婦尿酸無影響，年齡與孕產(chǎn)婦尿酸相關(guān)性還需進(jìn)一步研究?？偰懝檀己透视腿ネ瑢傺笜?biāo)，在本研究單因素分析中高尿酸血癥孕婦高膽固醇比例均高于尿酸正常孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），該結(jié)論與王建紅等[18]研究結(jié)論相同，全貞姬等[19]研究結(jié)果妊娠期高血壓疾病患者的尿酸和血脂水平高于正常妊娠組，并且血尿酸與總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、水平和血壓呈正相關(guān)；但是本研究中Logistic回歸分析總膽固醇升高未列為高尿酸血癥危險(xiǎn)因素，目前孕期總膽固醇水平對尿酸的影響仍有爭議，還需更多的臨床證據(jù)研究支持，今后將進(jìn)一步研究不同數(shù)值總膽固醇對尿酸水平關(guān)系的影響。

綜上所述，妊娠期引起高尿酸因素多種多樣，有時(shí)為多種因素共同影響，應(yīng)針對病因，采取積極措施，預(yù)防高尿酸血癥發(fā)生，降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2018-02-22） （本文編輯：李瑩瑩）