喘息性支氣管炎與小兒哮喘患者血清中IgE、LTs、MBP含量相關(guān)性分析

溫文捷　張健　張柱林

【摘要】 目的：分析喘息性支氣管炎患兒血清中免疫球蛋白E（IgE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、白三烯（LTs）含量與哮喘的相關(guān)性。方法：選取2015年9月-2017年2月在本院住院的喘息性支氣管炎患兒108例，均進(jìn)行退熱、止咳、平喘治療，經(jīng)1年隨訪，脫落8例，最終納入100例患兒。根據(jù)最終是否發(fā)展為哮喘將其分為研究組33例（最終發(fā)展為哮喘）和對照組67例（治療后未發(fā)展為哮喘）。檢測兩組治療前后血清IgE、LTs、MBP含量；分析患兒血清LTs、MBP、IgE含量與哮喘的相關(guān)性。結(jié)果：治療后，對照組血清IgE、LTs、MBP含量均低于治療前，研究組血清IgE、LTs、MBP含量均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前后，研究組血清IgE、LTs、MBP含量均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；單因素及多因素分析顯示IgE、LTs、MBP均是哮喘發(fā)作的影響因素（P<0.05）。結(jié)論：通過IgE、LTs、MBP水平可以初步評價喘息性支氣管炎患兒預(yù)后及發(fā)展為哮喘，為喘息性支氣管炎及哮喘的治療、預(yù)防、診斷及預(yù)后評價提供新的臨床指標(biāo)和研究基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】 喘息性支氣管炎； 哮喘； IgE； LTs； MBP； 相關(guān)性

【Abstract】 Objective：To analyzed the correlation between serum IGE，LTs，MBP and asthma in children with asthmatic bronchitis. Method：A total of 108 children with asthmatic bronchitis admitted to our hospital from September 2015 to February 2017 were selected，all patients were treated with antipyretic，cough relieving and antiasthmatic treatment. After 1 year of follow-up，8 cases were dropped out，and 100 children were eventually enrolled.According to whether asthma was developed in the final stage，they were divided into 33 cases of study group（eventually developing asthma） and 67 cases in control group（did not develop asthma after treatment）.The serum levels of IgE，LTs and MBP were measured before and after treatment in two groups，the correlation between serum LTs，MBP and IgE levels and asthma was analyzed. Result：After treatment，the serum levels of IgE，LTs and MBP in control group were all lower than those of before treatment，the serum levels of IgE，LTs and MBP in study group were all higher than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）. Before and after treatment，the serum levels of IgE，LTs and MBP in study group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）. Univariate and multivariate analysis showed that IgE，LTs and MBP were all risk factors for asthma attack（P<0.05）. Conclusion：Through the IgE，LTs，MBP level can be a preliminary evaluation of the prognosis of children with asthmatic bronchitis and for the development of asthma，for asthmatic bronchitis and asthma treatment，prevention，diagnosis and prognosis evaluation provide the new clinical index and research base.

【Key words】 Asthmatic bronchitis； Asthma； IGE； LTs； MBP； Correlations

First-authors address：Peoples Hospital of Nanhai Economic Development Zone，F(xiàn)oshan 528237，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.004

喘息性支氣管炎泛指有喘息表現(xiàn)的急性支氣管感染，是一種特殊類型的支氣管炎。喘息性支氣管炎是小兒常見的呼吸道疾病，其癥狀與哮喘類似，以呼吸道感染癥狀為主，若未進(jìn)行有效干預(yù)治療，部分患者可能發(fā)展為兒童哮喘[1]。目前觀點(diǎn)認(rèn)為喘息性支氣管炎由多種病毒、細(xì)菌感染引起，其中部分最終發(fā)展為持續(xù)性哮喘[2]，甚至有研究認(rèn)為喘息性支氣管炎與哮喘是同一種疾病[3]，提示兩者有相同或相似的發(fā)病機(jī)制。免疫球蛋白E（IgE）在機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用，近年來在哮喘發(fā)病中的作用受到越來越多學(xué)者的關(guān)注[4]。髓鞘堿性蛋白（MBP）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）髓鞘的主要蛋白質(zhì)，位于髓鞘漿膜面，維持CNS髓鞘結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定，具有神經(jīng)組織特異性[5]。白三烯（LTs）作為一種重要的促炎癥介質(zhì)，直接引起支氣管肺炎平滑肌收縮，對中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞具有強(qiáng)大的趨化作用，引起呼吸道炎癥[6]。因此，本研究對2015年9月-2017年2月在本院就診的喘息性支氣管炎患兒血清中LTs、MBP、IgE水平進(jìn)行觀察，分析其與哮喘之間的關(guān)系，以期為喘息性支氣管炎患兒的治療、預(yù)后評價及小兒哮喘的預(yù)防提供基礎(chǔ)研究依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2017年2月在本院住院的喘息性支氣管炎患兒108例為研究對象，患兒均符合喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；病情程度：輕度25例，中度56例，重度27例；有特應(yīng)性疾病者54例（包括藥物過敏、食物過敏、濕疹等），其中23例有哮喘家族史，有24例患兒自身無特應(yīng)性但有家族史，其余30例無特應(yīng)性體質(zhì)。（1）喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：多有上、下呼吸道感染史；發(fā)熱、呼氣相延長伴喘鳴音和干濕啰音；經(jīng)治療后1周可緩解；X線胸片檢查無明顯異常，可有支氣管炎改變[6]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒符合喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡3個月～5歲；無心、肝、腎等重大疾病。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、肝、腎、血液、免疫疾病等重大疾病的患兒；合并過敏性疾病，干擾試驗(yàn)結(jié)果者；入院前應(yīng)用激素治療的患兒。（4）脫落標(biāo)準(zhǔn)：住院期間無法配合醫(yī)護(hù)人員的患兒；家長不同意繼續(xù)進(jìn)項(xiàng)試驗(yàn)的患兒；未完成1年隨訪的患兒；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，不能單獨(dú)采取喘息性支氣管炎治療方案的患兒?；純壕S訪1年，根據(jù)最終是否發(fā)展為哮喘，將其分為研究組（最終發(fā)展為哮喘）和對照組（治療后未發(fā)展為哮喘）?；純杭议L均同意參加本研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患兒均進(jìn)行退熱、止咳、平喘治療，本研究采用的是頭孢孟多酯鈉聯(lián)合炎琥寧抗感染、抗病毒治療。頭孢孟多酯鈉（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084436，批號：16560054，規(guī)格：0.5 g/支）50 mg/（kg·次），2次/d；炎琥寧注射液（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)三精加濱藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041253，批號：20160515201，規(guī)格：80 mg/支）為5～10 mg/（kg·次），2次/d，療程為3～5 d。在此基礎(chǔ)上患兒均進(jìn)行霧化吸入治療，方法如下：將異丙托溴銨（生產(chǎn)廠家：法國Laboratoire Unither公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20150159，批號：201610121，規(guī)格：2 mL︰250 μg）200 μg、布地奈德（生產(chǎn)廠家：澳大利亞AstraZeneca Pty有限公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140475，批號：001607603，規(guī)格：2 mL︰1 mg/支）0.5 mg、注射用水4 mL的混合液注入噴霧器內(nèi)霧化吸入，吸入時患兒直立坐好或家長將患兒直立抱好，將面罩罩住口鼻，緩慢吸氣、呼氣，氧氣流速為2～4 mL/min，3次/d，15 min/次，療程為5～7 d，治療期間，密切觀察患兒病情變化，并進(jìn)行對癥治療。

1.2.2 檢測方法及隨訪 患兒均于入院當(dāng)天空腹采靜脈血2 mL，抗凝處理后，放置在離心機(jī)中

2 000 rpm離心10 min，使用移液器將上層血清吸出，置于1.5 mL離心管中，按照ELISA檢測試劑盒（北京博奧生物技術(shù)有限公司）對血清中IgE、LTs、MBP水平進(jìn)行檢測。入院治療后，達(dá)臨床治愈后辦理出院并定期隨訪，當(dāng)患兒再次出現(xiàn)喘息性支氣管炎發(fā)作時，回院進(jìn)行IgE、LTs、MBP含量測定，再次發(fā)作后治療方法同前，隨訪1年，分別在患兒出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作時記錄三項(xiàng)指標(biāo)測量值，當(dāng)患者確診為哮喘時再次進(jìn)行IgE、LTs、MBP含量測定。

1.2.2.1 出院標(biāo)準(zhǔn) 患兒發(fā)熱、咳嗽、咳痰的癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)；雙肺干啰音或哮鳴音的體征消失；X線提示患兒癥狀好轉(zhuǎn)。

1.2.2.2 哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）反復(fù)發(fā)作喘息、咳嗽、氣促、胸悶，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理及化學(xué)性刺激、呼吸道感染以及運(yùn)動等有關(guān)，常在夜間或清晨打坐或加劇。（2）發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。（3）以上癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效或自行緩解。（4）除外其他疾病引起的喘息、咳嗽、氣促、胸悶。（5）臨床表現(xiàn)不典型者（如無明顯喘息或哮鳴音），應(yīng)至少具備以下一項(xiàng)：①支氣管繼發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動激發(fā)試驗(yàn)陽性。②證實(shí)存在可逆性氣流受限：支氣管舒張試驗(yàn)陽性，即吸入速效β2受體激動劑后

15 min 1秒末用力呼氣容積（FEV1）增加≥12%；抗哮喘治療有效，即實(shí)用支氣管舒張劑和口服糖皮質(zhì)激素治療1～2周后FEV1增加≥12%。③最大呼氣流速（PEF）每日變化率≥20%。符合第（1）～（4）條或（4）、（5）條者，可以診斷為哮喘[7]。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測兩組治療前后（研究組治療后為發(fā)展為哮喘后）血清IgE、LTs、MBP含量；分析患兒血清LTs、MBP、IgE含量與哮喘的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 1年的隨訪中，脫落8例，最后納入100患兒為研究對象。根據(jù)最終是否發(fā)展為哮喘，將其分為研究組（最終發(fā)展為哮喘）33例和對照組（治療后未發(fā)展為哮喘）67例。兩組患兒性別、平均年齡、病情嚴(yán)重程度相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組血清IgE、LTs、MBP含量比較 治療后，對照組血清IgE、LTs、MBP含量均低于治療前，研究組血清IgE、LTs、MBP含量均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前、后，研究組血清IgE、LTs、MBP含量均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 患兒血清IgE、LTs、MBP含量與哮喘的相關(guān)性 兒童IgE正常水平<150 IU/mL，12歲才能達(dá)到成人的標(biāo)準(zhǔn)200 IU/mL；LTs水平≥45 ng/mL后處于炎癥狀態(tài)，MBP水平<0.5 μg/mL為正常范圍。對喘息性支氣管炎患兒血清中IgE、LTs、MBP含量與哮喘的相關(guān)性進(jìn)行單因素分析，將是否為哮喘作為因變量，將血清IgE、LTs、MBP含量作為自變量，分析顯示IgE、LTs、MBP均與哮喘有明顯的相關(guān)性（P<0.05），見表3。Logistic多因素分析顯示，IgE、LTs、MBP均是哮喘發(fā)作的影響因素（P<0.05），

見表4。

3 討論

喘息性支氣管炎是小兒常見的呼吸道疾病，其癥狀與哮喘類似，以呼吸道感染癥狀為主，若未進(jìn)行有效干預(yù)治療，部分患者可能發(fā)展為兒童哮喘[8]。喘息性支氣管炎由多種病毒、細(xì)菌感染引起，其中部分最終發(fā)展為持續(xù)性哮喘，甚至有研究認(rèn)為喘息性支氣管炎與哮喘是同一種疾病，提示兩者有相同或相似的發(fā)病機(jī)制[9]。文獻(xiàn)[10]對兒童喘息性支氣管炎與哮喘過敏因素研究，通過對兩種疾病過敏原的檢測結(jié)果顯示，兩種疾病陽性率有極顯著相關(guān)性，即喘息性支氣管炎與哮喘的病因有相同之處，從而提示了喘息性支氣管炎可能發(fā)展為哮喘的根本因素。因此，既往診斷為喘息性支氣管炎者，應(yīng)積極作病因診斷，明確是否有過敏病因，以采取有效的防治措施。

哮喘與IgE關(guān)系密切，該球蛋白是一類具有δ鏈的親同種細(xì)胞抗體，參與過敏性鼻炎、過敏性哮喘和濕疹等發(fā)病機(jī)制調(diào)節(jié)的主要抗體。在肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面均有IgE受體，IgE既能啟動速發(fā)相過敏反應(yīng)，也可誘發(fā)遲發(fā)相過敏反應(yīng)[11]。IgE在機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用，近年來在哮喘發(fā)病中的作用受到越來越多學(xué)者的關(guān)注[12]。曾靜等[13]的研究結(jié)果顯示，血清IgE水平在支氣管哮喘發(fā)病中起重要作用，治療后哮喘患兒IgE水平顯著降低。

有研究人員檢測嬰幼兒喘息性支氣管炎患者血清嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）和IgE改變及意義，認(rèn)為喘息性支氣管炎也存在嗜酸粒細(xì)胞活化和血IgE增加，與哮喘有明顯相關(guān)性[14]。哮喘患兒血清IgE濃度遠(yuǎn)高于正常兒童，郭妍妍[15]的研究表明，哮喘患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，總有效率為91.7%，IgE水平較治療前顯著降低。這些研究均顯示喘息性支氣管炎與哮喘具有一定的相關(guān)性。

MBP是CNS髓鞘的主要蛋白質(zhì)，位于髓鞘漿膜面，維持CNS髓鞘結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定，具有神經(jīng)組織特異性。LTs是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，LTs不是長期儲存于細(xì)胞中，細(xì)胞受到刺激后迅速合成。LTs為氣道炎癥及反應(yīng)過程中較重要的炎癥介質(zhì)，LTs釋放在引起炎癥及氣道阻塞的多種不同因素中是最終的共同通路之一，而且激素不能抑制LTs的生物合成與釋放[16]。LTs作為一種重要的促炎癥介質(zhì)，直接引起支氣管肺炎平滑肌收縮，對中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞具有強(qiáng)大的趨化作用，引起呼吸道炎癥[17]。蘇保寧等[3]研究顯示，IgE在喘息性支氣管炎患兒血清中的含量較正常組高，但較哮喘組低，MBL含量在喘息性氣管炎組最高，提示喘息性支氣管炎由感染誘發(fā)可能性更大。

本研究結(jié)果顯示，治療后對照組血清IgE、LTs、MBP含量均低于治療前，研究組血清IgE、LTs、MBP含量均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前后，研究組血清IgE、LTs、MBP含量均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；單因素分析顯示IgE、LTs、MBP均與哮喘有明顯的相關(guān)性（P<0.05）；Logistic多因素分析顯示，IgE、LTs、MBP均是哮喘發(fā)作的影響因素（P<0.05）。提示喘息性支氣管炎患兒IgE、LTs、MBP水平對是否發(fā)展為哮喘具有一定的預(yù)示作用，并且IgE、LTs、MBP水平很可能與哮喘的發(fā)作有關(guān)，應(yīng)作為研究點(diǎn)[18-20]。

綜上所述，本研究認(rèn)為通過IgE、LTs、MBP水平可以初步評價喘息性支氣管炎患兒預(yù)后及發(fā)展為哮喘，為喘息性支氣管炎及哮喘的治療、預(yù)防、診斷及預(yù)后評價提供新的臨床指標(biāo)和研究基礎(chǔ)。但本研究仍存在不足，樣本量較小，納入的中、重度喘息性支氣管炎患兒的比例較大，導(dǎo)致發(fā)展為哮喘的比例較高，結(jié)果可能存在偏倚。今后仍需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步探討IgE、LTs、MBP水平與喘息性支氣管炎及哮喘的治療、預(yù)防、診斷及預(yù)后之間的關(guān)系。

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（收稿日期：2018-05-25） （本文編輯：董悅）