小柴胡湯改善慢性腎小球腎炎患者炎癥及減輕蛋白尿的作用研究*

蔡亞宏，蔡文鋒，熊 丹

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(長(zhǎng)沙 410007)，2.湖南省益陽(yáng)市第一中醫(yī)院泌尿外科(益陽(yáng) 413000)

主題詞 慢性腎小球腎炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 小柴胡湯 腎功能

慢性腎小球腎炎是臨床常見(jiàn)疾病，主要以蛋白尿、浮腫、血尿等為表現(xiàn)，發(fā)病原因各不相同，病情遷延不愈，疾病緩慢進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度腎功能減退，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)展成為腎衰竭[1]。臨床為了防止疾病的惡化和進(jìn)展，主要以改善臨床癥狀，預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)展為主要治療目的。常規(guī)采用激素等治療，但是臨床療效不理想，且容易引起不良反應(yīng)。慢性腎小球腎炎屬于中醫(yī)“水腫”范疇，多為臟腑功能虛損，濕熱瘀阻，引起的氣機(jī)不暢，只有標(biāo)本兼治，才能實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。小柴胡湯臨床治療慢性腎小球腎炎療效較為理想。本文作者結(jié)合在我院接受治療的148例慢性腎小球腎炎患者臨床資料，研究小柴胡湯改善慢性腎小球腎炎患者炎癥及減輕蛋白尿的作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2016年10月至2017年10月期間在我院接受治療的148例慢性腎小球腎炎患者臨床資料，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組74例患者。對(duì)照組74例患者中男性42例，女性32例；年齡20～68歲，平均年齡(55.19±4.33)歲；1～10年，平均病程(6.30±3.10)年。觀(guān)察組74例患者中男性40例，女性34例；年齡22～70歲，平均年齡(54.87±3.71)歲；1～10年，平均病程(6.80±2.88)年。兩組患者在年齡、性別、病程等基礎(chǔ)資料方面(P>0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性腎小球腎炎診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]制定。①伴有酸堿平衡紊亂、水電解質(zhì)紊亂、貧血、腎功能減退等癥狀；②具有水腫、高血壓、蛋白尿、血尿等臨床表現(xiàn)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《傷寒論》關(guān)于腎小球疾病的診斷[3]：①患者有頭暈?zāi)垦?、浮腫、惡心嘔吐、食少納呆、口苦、咽干等癥狀；②性功能失常(遺精、陽(yáng)痿、早泄)或月經(jīng)失調(diào)；③舌淡紅，苔薄白，脈沉細(xì)或沉遲無(wú)力。

2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，即水腫明顯者給予利尿劑，降壓藥以鈣離子拮抗劑為主，并飲食優(yōu)質(zhì)蛋白，保持情緒穩(wěn)定，不劇烈活動(dòng)等，連續(xù)治療3個(gè)療程(1個(gè)療程7 d)。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用小柴胡湯(柴胡、黨參各15 g，制半夏、黃芪各10 g，生姜5 g，甘草3 g，大棗8 g，玫瑰花6 g)治療，每天1劑，清水煎服，早晚2次分服，每次100 ml，連續(xù)治療3個(gè)療程(1個(gè)療程7 d)。

3 觀(guān)察指標(biāo) ①兩組治療總有效率；②兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分、24 h尿蛋白定量、炎癥指標(biāo)對(duì)比；③兩組患者臨床不良反應(yīng)情況對(duì)比。

中醫(yī)癥狀評(píng)分：頭暈?zāi)垦！⒏∧[、惡心嘔吐、食少納呆，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，分為正常、輕度、中度、重度，依次記為0分、1分、2分、3分，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重[4]。

24 h尿蛋白：采用比濁法留24 h尿樣200μl檢測(cè)，試劑盒(國(guó)藥準(zhǔn)字：2400095，生產(chǎn)批號(hào)：59400370314)[5]。

炎癥指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀，取晨起空腹靜脈血3mL，離心分離血清后測(cè)定。IL-17：采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒(上海醫(yī)學(xué)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120110，生產(chǎn)批號(hào)：20150620)；IFN-γ：采用酶測(cè)定法，試劑盒(研域(上海)化學(xué)試劑有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：HS20011200生產(chǎn)批號(hào)：20131120)。IL-4：采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒(上海生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20110210，生產(chǎn)批號(hào)：20142004)[6]。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[7]。臨床控制：臨床體征和癥狀完全消失，24 h尿蛋白量正常，腎功能正常；顯效：臨床癥狀和體征顯著改善，腎功能基本正常，24 h尿蛋白定量減少；有效：24 h尿蛋白有所減少，腎功能顯著改善。臨床癥狀減輕；無(wú)效：臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)改善或有加重趨勢(shì)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 由SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理分析數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示兩組數(shù)據(jù)資料之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床治療總有效率對(duì)比 治療組患者臨床治療總有效率為83.78%明顯高于對(duì)照組的總有效率60.81%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率對(duì)比[例(%)]

注：與對(duì)照組對(duì)比*P<0.05

2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量對(duì)比 治療后治療組和對(duì)照組患者24 h尿蛋白定量分別為(1.34±0.87)g、(1.81±1.02)g，明顯低于治療前(1.94±1.0)g、(1.93±1.01)g，兩組與治療前對(duì)比(P<0.05)，且治療組降低明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

3 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比 治療后兩組臨床癥狀(頭暈?zāi)垦！⒏∧[、惡心嘔吐、食少納呆)明顯改善，與治療前對(duì)比(P<0.05)，且治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比(分)

注：與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05；與治療前對(duì)比，△P<0.05

4 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療后兩組患者炎癥指標(biāo)(IL-17、IFN-γ、IL-4)明顯改善，與治療前對(duì)比(P<0.05)，且治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)對(duì)比(pg/ml)

注：與對(duì)照組對(duì)比,*P<0.05;與治療前對(duì)比,△P<0.05

5 兩組臨床不良反應(yīng)對(duì)比 在觀(guān)察和治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

慢性腎小球腎炎是臨床嚴(yán)重的腎臟疾病，臨床具有發(fā)病率高，病程長(zhǎng)，易反復(fù)的特點(diǎn)。目前，臨床無(wú)特效治療方法，只能防止或延緩腎功能的進(jìn)行性損害、改善臨床癥狀，預(yù)防并發(fā)癥[8]。常規(guī)采用控制血壓、飲食療法、抗凝等對(duì)癥治療，臨床治療效果不佳。中醫(yī)學(xué)中慢性腎小球腎炎屬于本虛標(biāo)實(shí)，多因臟腑虛損，外邪侵入所致。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但與腎虛關(guān)系最密切[9-10]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中血管反應(yīng)性基因在其發(fā)展、惡化過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是一種特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的多功能性細(xì)胞因子，參與了慢性腎小球腎炎的發(fā)展過(guò)程。腎小球受到炎癥刺激受損后，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷后會(huì)激發(fā)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)[11]。同時(shí)高水平的血管內(nèi)皮因子會(huì)使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)，造成大量血漿蛋白漏出，從而出現(xiàn)大量蛋白尿，甚至發(fā)生腎小球硬化。所以，血清IL-17、IFN-γ、IL-4水平可作為慢性腎小球腎炎炎性的重要指標(biāo)[12]。

本文選取的小柴胡湯，方中以柴胡為君藥，具有抗炎、止痛解熱之功效；黨參補(bǔ)氣健脾，增強(qiáng)免疫力；黃芪具有補(bǔ)氣、祛瘀，降低尿蛋白，利尿降壓作用；生姜具有解表和胃，抗炎，殺菌作用；大棗補(bǔ)氣養(yǎng)血，抗炎功效；半夏健脾祛濕，改善微循環(huán)；甘草調(diào)和諸藥，解毒保肝，增強(qiáng)免疫作用。諸藥共奏溫陽(yáng)化氣、清熱利濕之功效。同時(shí)小柴胡湯可刺激丘腦下部-垂體，增加腎上腺皮質(zhì)激素代謝，使血內(nèi)源性皮質(zhì)激素水平升高，進(jìn)而抑制血中前列腺素E的生成[13-15]。所以，小柴胡湯具有良好的抗炎作用，改善尿蛋白，減少對(duì)腎小球的損害。

本文研究結(jié)果顯示，治療組臨床治療總有效率為83.78%明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。同時(shí)治療后治療組患者24h尿蛋白定量、臨床癥狀、炎癥指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。由此表明，小柴胡湯治療慢性腎小球腎炎療效確切，可改善患者中醫(yī)癥狀，降低尿蛋白，減輕炎性反應(yīng)，是治療慢性腎小球腎炎的有效方法。此外，在觀(guān)察和治療期間，患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，用藥安全，值得臨床應(yīng)用。