抗血管內(nèi)皮生長因子聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的效果

徐虹

【摘要】 目的：觀察抗血管生長因子（VEGF）藥物聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）繼發(fā)黃斑水腫的療效。方法：選取2014年5月-2017年5月筆者所在醫(yī)院收治的76例BRVO繼發(fā)黃斑水腫患者，按照治療方法的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組38例，對(duì)照組單純給予視網(wǎng)膜激光光凝治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用抗VEGF藥物，觀察比較兩組患者治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）、眼壓（IOP）變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組患者的BCVA較治療前明顯提高，CMT較治療前明顯減小，且治療后12周觀察組患者BCVA明顯高于對(duì)照組，CMT明顯小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前后IOP無顯著變化，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組中均未出現(xiàn)相關(guān)眼部及全身不良反應(yīng)。結(jié)論：抗VEGF藥物聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫療效確切，可有效改善患者視力，促進(jìn)水腫吸收，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 抗血管生長因子； 激光光凝； 視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞； 黃斑水腫

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）14-00-03

視網(wǎng)膜靜脈阻塞是一種常見的視網(wǎng)膜血管病變，其發(fā)病率僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變，其可分為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO），BRVO占到了其中的80%左右，高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、凝血異常等均是BRVO的危險(xiǎn)因素[1]，其常繼發(fā)黃斑水腫，造成患者視力水平下降甚至喪失，治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫的傳統(tǒng)方法為黃斑區(qū)格柵樣光凝，單純行光凝治療患者視力提高有限，隨著對(duì)臨床治療研究的深入，抗VEGF類藥物逐漸進(jìn)入人們的視野，其在減輕黃斑水腫方面的效果得到了有力驗(yàn)證，本文將重點(diǎn)分析抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫的療效，旨在探尋一種更安全有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月-2017年5月筆者所在醫(yī)院收治的76例（76眼）BRVO繼發(fā)黃斑水腫患者，按照治療方法的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。觀察組中男21例，女17例，年齡46～70歲，平均（56.8±8.6）歲；

對(duì)照組中男20例，女18例，年齡43～72歲，平均（56.5±9.0）歲。所有患者均經(jīng)裂隙燈顯微鏡、眼壓、熒光素眼底血管造影、光相干斷層掃描檢查確診為BRVO繼發(fā)黃斑水腫，入組前所有患者均未接受過抗VEGF藥物或激光光凝治療，無玻璃體切割術(shù)史，未合并其他可影響視力的眼病疾病，無合并糖尿病視網(wǎng)膜病變、高血壓性視網(wǎng)膜病變等全身疾病致眼病者。入選患者對(duì)本次研究均知情同意，且該研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 單純行激光光凝治療，治療前散瞳，鹽酸丙美卡因行表面麻醉，置全視網(wǎng)膜鏡，選用法國光太532 nm的綠波長激光，距離黃斑中心凹500 μm行激光光凝，光斑直徑100 μm，曝光時(shí)間0.1 s，功率80～200 mW，Ⅰ～Ⅱ級(jí)光斑。網(wǎng)膜周邊部或赤道部存在大片毛細(xì)血管無灌注區(qū)或新生血管的患者給予全視網(wǎng)膜光凝，分2～3次完成，光斑直徑200～300 μm，曝光時(shí)間為0.15～0.2 s，功率150～350 mW，光斑強(qiáng)度Ⅲ級(jí)。

1.2.2 觀察組 給予抗VEGF藥物康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012）聯(lián)合激光光凝治療，抗VEGF藥物治療前3天給予左氧氟沙星滴眼液[參天制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150106]滴眼，每天至少4次，前1天使用左氧氟沙星滴眼液沖洗結(jié)膜囊及淚道沖洗。進(jìn)入手術(shù)室后，常規(guī)消毒鋪巾，表面麻醉，聚維酮碘（安徽天洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34022817）結(jié)膜囊內(nèi)停留1 min，之后用生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，使用1 ml無菌注射器抽取0.1～0.15 ml的10 mg/ml康柏西普眼部注射液，使用專用注射針頭，于顳上角鞏膜緣后4 mm（有晶體眼）、3 mm（無晶體眼）部位進(jìn)針，進(jìn)入玻璃體腔后，注入康柏西普，拔除針頭后，使用無菌棉球壓迫注射點(diǎn)30 s，于結(jié)膜囊內(nèi)涂妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020496）后包扎術(shù)眼，每月治療1次。連續(xù)治療3次后按需治療?？筕EGF治療1周后行激光光凝治療，方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療后1、4、12周時(shí)測定記錄兩組患者的最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）、眼壓（IOP），觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。BCVA轉(zhuǎn)換為最小分辨角對(duì)數(shù)視力（LogMAR）表示，LogMAR數(shù)值越小，說明BCVA越大，患者視力水平越高[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后BCVA、CMT、IOP比較

治療后，兩組患者的BCVA較治療前明顯提高，CMT較治療前明顯減小，且治療后12周觀察組患者BCVA明顯高于對(duì)照組，CMT明顯小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前后IOP無顯著變化，兩組患者治療后1、4周的BCVA、CMT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者中均未出現(xiàn)眼壓升高、感染、無菌性眼內(nèi)炎、玻璃體積血、孔源性視網(wǎng)膜脫離等眼部不良反應(yīng)，也未出現(xiàn)藥物或激光光凝治療引起的全身不良反應(yīng)。

3 討論

視網(wǎng)膜靜脈分支阻塞后，靜脈回流受阻，血管內(nèi)壓力升高，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障遭到破壞，血管內(nèi)的大分子物質(zhì)和水分向外滲漏，液體積聚在外叢狀層的細(xì)胞外間隙，從而形成水腫[3-5]。

視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫的標(biāo)準(zhǔn)方法之一，主要通過對(duì)滲漏血管的封閉，減少毛細(xì)血管滲漏，減輕視網(wǎng)膜內(nèi)屏障破壞，修復(fù)內(nèi)層血-視網(wǎng)膜屏障[6]，也可通過封閉毛細(xì)血管無灌注區(qū)，減少視網(wǎng)膜耗氧量，糾正視網(wǎng)膜缺氧缺血狀態(tài)，從而抑制視網(wǎng)膜缺氧缺血所導(dǎo)致的新生血管形成，同時(shí)關(guān)閉破裂和極度擴(kuò)張的微小靜脈和毛細(xì)血管，封閉視網(wǎng)膜靜脈阻塞區(qū)的微小動(dòng)脈，減小靜脈回流的壓力，減少黃斑區(qū)的滲漏，促進(jìn)外層血-視網(wǎng)膜屏障溝通視網(wǎng)膜與脈絡(luò)膜的關(guān)系，使積聚的水腫向脈絡(luò)膜轉(zhuǎn)移，促進(jìn)黃斑水腫的吸收，從而消退水腫，改善患者視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及功能[7-9]。

抗VEGF藥物具有拮抗VEGF的作用，可抑制VEGF與受體的結(jié)合，抑制新生血管生成，降低血管通透性，調(diào)控視網(wǎng)膜屏障通透性，從而減少血管滲漏，減輕黃斑水腫[10]。本次研究中所使用的康柏西普為全人源化氨基酸序列，對(duì)VEGF及其所有亞型和胎盤生長因子均有良好的拮抗作用，且親和力強(qiáng)、作用靶點(diǎn)多，藥效持續(xù)時(shí)間長[11-12]，經(jīng)治療后觀察組患者的BCVA、CMT較治療前明顯改善，且治療后12周的BCVA、CMT優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明抗VEGF藥物聯(lián)合激光光凝治療在改善患者視力、促進(jìn)水腫吸收方面的效果優(yōu)于單純的激光光凝治療。兩組患者治療前后IOP均無明顯變化，且均未出現(xiàn)相關(guān)眼部及全身不良反應(yīng)，說明激光光凝治療和抗VEGF藥物對(duì)患者眼壓均無明顯影響，安全性高。

綜上所述，可知抗VEGF藥物聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫療效確切，可有效改善患者視力，促進(jìn)水腫吸收，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張菁，蔡小軍，陳曉敏，等.玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫療效觀察[J].中華眼底病雜志，2015，31（1）：22-26.

[2]宋爽，喻曉兵，戴虹.玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合曲安奈德或激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫療效觀察[J].中華眼底病雜志，2015，31（1）：18-21.

[3]劉雋，楊曉春，梅妍，等.康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合黃斑格柵樣激光光凝治療非缺血性視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效觀察[J].中華眼底病雜志，2017，33（2）：119-123.

[4]路璐，黃健，李曉瓊，等.雷珠單抗聯(lián)合激光治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫療效[J].中國實(shí)用眼科雜志，2016，34（8）：793-797.

[5]楊瑞芳，杜紅艷.雷珠單抗聯(lián)合激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效[J].國際眼科雜志，2016，16（1）：103-106.

[6]藍(lán)誠紅.玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合黃斑區(qū)格柵樣光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（17）：119-122.

[7]曾令輝，劉廣進(jìn)，邢文君，等.玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合激光治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效觀察[J].實(shí)用防盲技術(shù)，2014，9（4）：153-156.

[8]王曉波，吳國基，張雪巖，等.玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合激光治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞[J].國際眼科雜志，2013，13（12）：2452-2455.

[9]白石.不同方法治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效[J].國際眼科雜志，2017，17（4）：648-651.

[10]曹薇，張美萍，陳建梅，等.雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝與單獨(dú)光凝治療黃斑水腫效果對(duì)比[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志，2016，38（9）：659-664.

[11]龔珂，楊新光，孫文濤，等.康博西普玻璃體腔注射聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫效果觀察[J].中國臨床研究，2016，29（4）：448-451.

[12]林莉，陳松，王昀，等.玻璃體腔注射Ranibizumab聯(lián)合眼底激光治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞性黃斑水腫療效觀察[J].中國實(shí)用眼科雜志，2014，32（5）：595-598.

（收稿日期：2017-12-12）