肺腎同治方治療兒童過(guò)敏性紫癜性腎炎35例臨床觀察

趙紅 李玉秋 趙晨陽(yáng)

【摘 要】 目的：觀察肺腎同治方治療兒童過(guò)敏性紫癜性腎炎（HSPN）的療效及對(duì)免疫功能的影響。方法：將70例HSPN患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服肺腎同治方，觀察兩組治療前后24h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）的變化，統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：兩組治療后24h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清hs-CRP均顯著降低（P<0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后IgA較治療前顯著降低（P<0.05），觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療前后IgG、IgM雖有變化，但治療前后自身對(duì)照及治療后兩組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+較治療前有所上升，CD8+較治療前有所下降，對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化，治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：肺腎同治方治療兒童HSPN療效顯著，能有效改善機(jī)體的免疫功能，保護(hù)腎臟，且不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低。

【關(guān)鍵詞】 肺腎同治方；兒童過(guò)敏性紫癜性腎炎；免疫功能；中西醫(yī)結(jié)合

【中圖分類(lèi)號(hào)】R554+.6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2018）16-0094-04

Abstract：Objective To explore the effect of Feishentongzhi decoction therapy on children allergic purpura nephritis（HSPN） and its effect on immune function. Methods Seventy cases of allergic purpura nephritis were randomly divided into treatment group and control group， with thirty-five cases in each group. The control group received routine treatment of western medicine. On the basis of the control group and treatment group take Feishentongzhi decoction therapy additionally， observe the changes of two groups before and after treatment for 24 hours urine protein， urine red blood cell count， Serum hypersensitivity c-reactive protein （hs-CRP）， serum immunoglobulin （IgG， IgA， IgM）， T cell subgroups （CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+）， and clinical efficacy， incidence and recurrence of adverse reactions. Results Two groups after treatment for 24 hours urine protein， urine red blood cell count and serum hs-CRP quantitative were significantly lower （P<0.05） improve the indicators and the treatment group were significantly better than that of control group （P<0.05）； After treatment， IgA decreased before treatment （P<0.05）， the treatment group improved better than the control group （P<0.05）； although there were slight changes in IgG and IgM before and after treatment， there was no significant difference found in the two groups before and after treatment （P<0.05）； treatment group CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than before， CD8+ decreased， and there were no significant changes in the control group before and after treatment， and the improvement of all indexes in the treatment group was better than that of the control group （P<0.05）. The incidence and recurrence rate of adverse reactions in the treatment group were significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion The Feishentongzhi decoction therapy treated children with allergic purpura nephritis （HSPN） showed remarkable curative effect， it can effectively improve the immune function of the body， promote the recovery of renal damage， and has little adverse reaction and low recurrence rate.

Keywords：Feishentongzhi Decoction Therapy； Children； Allergic Purpura Nephritis； Immune Function

過(guò)敏性紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）是兒童時(shí)期常見(jiàn)的血管炎性腎損害之一，占兒童繼發(fā)性腎臟病的第一位[1]，其臨床表現(xiàn)為血尿和（或）伴有不同程度蛋白尿，病理特征為腎小球系膜區(qū)IgA為主的免疫球蛋白沉積和系膜增生，腎臟病理改變的嚴(yán)重程度直接影響患者的預(yù)后[2]。西醫(yī)治療主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療，雖然取得了一定療效，但副作用較大，且減量后易致病情復(fù)發(fā)[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病因病機(jī)主要責(zé)之于肺衛(wèi)虧虛，風(fēng)熱外邪從肌表而入，傷及腎絡(luò)，雖然臨床表現(xiàn)各異，但病位總不離肺腎。筆者觀察了應(yīng)用肺腎同治方（自擬方）治療35例兒童HSPN的療效及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2017年6月門(mén)診及住院患兒，西醫(yī)診斷符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的“兒童紫癜性腎炎的診治循證指南”[4]：在過(guò)敏性紫癜病程6個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)血尿和（或）蛋白尿（血尿：肉眼血尿或鏡下血尿；蛋白尿：1周內(nèi)3次尿常規(guī)測(cè)定結(jié)果均顯示蛋白陽(yáng)性或尿微量白蛋白連續(xù)3次高于正常水平上限或24h尿蛋白定量>150mg）。臨床分型：①孤立性血尿型；②孤立性蛋白尿型；③血尿和蛋白尿型；④急性腎炎型；⑤腎病綜合征型；⑥急進(jìn)性腎炎型；⑦慢性腎炎型?；純耗挲g3～14歲，病程≤3周，依從性較好，能夠配合臨床診療，法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性腎損害；②有過(guò)敏性紫癜腸炎，腸套疊或腸穿孔者；③特發(fā)性血小板減少性紫癜，遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥，單純性紫癜患者；④急進(jìn)性腎炎型或腎功能不全（持續(xù)氮質(zhì)血癥）者；⑤感染、高血壓等未得到有效地控制者。將70例患兒按就診順序編號(hào)，用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，肺腎同治方組（觀察組）35例，其中男20例，女15例；年齡3～12歲，平均（7.95±2.37）歲；病程3～17d，平均（6.32±2.29）d；血尿型10例，蛋白尿18例，急性腎炎型2例，腎病綜合征5例。對(duì)照組35例，其中男21例，女14例；年齡3～13歲，平均（8.17±2.85）歲；病程3～18d，平均（6.79±2.82）d；血尿型9例，蛋白尿17例，急性腎炎型3例，腎病綜合征6例。兩組在性別、年齡、病程和臨床類(lèi)型方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患兒參照“兒童紫癜性腎炎的診治循證指南”[4]：孤立性血尿或病理Ⅰ級(jí)，給予雙嘧達(dá)莫片（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H37020809），3mg/（kg·d），分3次口服；血尿和蛋白尿或病理Ⅱ級(jí)者，雷公藤多苷片（安徽新隴海藥業(yè)有限公司，批號(hào)：Z34021048），1mg/kg（最大量不超過(guò)60mg/d），分2～3次口服；急性腎炎型（尿蛋白>1.0g/d）或病理Ⅱb、Ⅱa級(jí)者，雷公藤多苷片，用法同上；腎病綜合征型或病理Ⅱb或Ⅲ級(jí)，采用醋酸潑尼松片聯(lián)合雷公藤多苷片。醋酸潑尼松片（雅來(lái)佛山制藥有限公司，批號(hào)：H44021207），1mg/（kg·d），晨服，療效穩(wěn)定后開(kāi)始減量，直至停服，雷公藤多苷片用法同前。酌情抗感染、降壓、利尿等對(duì)因、對(duì)癥處理。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服肺腎同治方治療，肺腎同治方（自擬方，深圳三九藥業(yè)生產(chǎn)的中藥配方顆粒）組成：黃芪、生地黃、黃芩、赤芍、牡丹皮、紫草、槐花、金銀花各10g，山茱萸12g，蟬蛻6g，每天1劑，水沖服，分早晚兩次服用，6歲以下者劑量減半。血尿加小薊10g，白茅根15g，三七粉3g；蛋白尿者加當(dāng)歸10g，地龍10g，僵蠶10g；尿少浮腫者加茯苓10g，豬苓10g，車(chē)前子15g；咽紅咽痛者加連翹10g，玄參10g，牛蒡子10g；反復(fù)上呼吸道感染者加太子參10g，炒白術(shù)10g，防風(fēng)10g；在醋酸潑尼松減量過(guò)程中酌情加入菟絲子10g，淫羊藿10g，巴戟天10g。兩組患兒均以4周為1個(gè)療程。1個(gè)療程后對(duì)比療效。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組分別于治療前后監(jiān)測(cè)24h尿蛋白定量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，采用免疫速率散射比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），觀察變化情況，具體步驟嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行；統(tǒng)計(jì)2組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效判定 參照“兒童紫癜性腎炎的診治循證指南”[4]判斷療效。臨床控制：24h尿蛋白定量和尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，且尿蛋白恢復(fù)正常；顯效：24h尿蛋白定量和尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少≥40%，且尿蛋白減少2個(gè)“+”；有效：24h尿蛋白定量和尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少<40%，且尿蛋白減少1個(gè)“+”；無(wú)效：上述檢查均無(wú)好轉(zhuǎn)。臨床控制、顯效和有效為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS 19.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后24h尿蛋白定量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清hs-CRP的比較 兩組治療后24h尿蛋白定量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清hs-CRP較治療前均明顯下降（P<0.05），且治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2 。

2.3 兩組治療前后血IgG、IgA、IgM變化情況的比較 兩組治療后IgA較治療前均明顯下降（P<0.05），且治療后觀察組IgA降低水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組IgG、IgM水平治療前后自身對(duì)比及治療后兩組相比均無(wú)明顯差異（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后T細(xì)胞亞群變化的比較 觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+較治療前均顯著升高，CD8+明顯降低；對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化，治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況 觀察組用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)1例，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%；出現(xiàn)不良反應(yīng)患兒給予對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.85%；對(duì)照組中復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為17.14%，兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

HSPN是指過(guò)敏性紫癜累及腎臟，而引起腎實(shí)質(zhì)損害的一種疾病，是兒童時(shí)期常見(jiàn)的血管炎性腎損害之一，部分患兒病情遷延，甚至發(fā)展成終末期腎衰竭，預(yù)后不良。hs-CRP為急性炎性或組織損傷血清中急劇上升的一種蛋白質(zhì)，能激活炎癥細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子釋放，激活組織免疫反應(yīng)，從而破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞和增加免疫復(fù)合物的沉積[5-6]，研究證實(shí)hs-CRP水平能反映HSPN患者病情的進(jìn)展，即hs-CRP增加則病情加重，反之亦然[7]。

HSPN發(fā)病機(jī)制主要為IgA或其免疫復(fù)合物通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體而造成的組織損傷，發(fā)病初期IgA水平異常升高。同時(shí)大量實(shí)驗(yàn)及臨床觀察發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫也參與了腎小球的損傷[8]。在HSPN發(fā)病期間，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+升高，提示T細(xì)胞免疫功能低下。

根據(jù)HSPN的臨床表現(xiàn)，本病屬于中醫(yī)“血證”、“肌衄”、“發(fā)斑”、“尿濁”等范疇，究其病因病機(jī)主要為素體肺衛(wèi)虧虛、血熱內(nèi)蘊(yùn)，外感風(fēng)熱毒邪，或食用魚(yú)蝦蟹等動(dòng)風(fēng)之品，或因蟲(chóng)咬，或因藥物過(guò)敏，以致風(fēng)熱相搏，熱毒乘虛而入，灼傷血絡(luò)，迫血妄行，溢于肌膚，甚則及腎，腎絡(luò)受損，精微下泄而發(fā)為本病。本病病位主要在肺、腎，病機(jī)關(guān)鍵主要在“風(fēng)、熱、瘀、虛”，針對(duì)本病的病機(jī)關(guān)鍵，辨證論治與辨病論治相結(jié)合，由此創(chuàng)立“肺腎同治方”，方中黃芪益衛(wèi)固表，扶正補(bǔ)虛，托毒生??；蟬蛻祛風(fēng)；山茱萸益腎固精；黃芩瀉火解毒，涼血止血，正如《本草正》所云“尤祛肌表之熱，故治斑疹”；生地黃、赤芍、牡丹皮、紫草、槐花、金銀花涼血解毒，活血化瘀；諸藥合用，肺腎同治，共奏益肺祛風(fēng)、清熱涼血、化瘀固腎之功。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)：黃芪有明顯利尿作用，能消除腎炎尿蛋白，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體的抗病力，降低血小板粘附力，減少血栓形成[9]；地黃可降低尿蛋白，改善腎功能，保護(hù)垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能和形態(tài)[10]；赤芍可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[11]；黃芩具有抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎作用[12]；紫草具有抗病原微生物，抗炎及抗過(guò)敏和免疫調(diào)節(jié)的作用[13]；金銀花可提高肌體免疫力[14]。

本研究顯示，在遵循“兒童紫癜性腎炎的診治循證指南”西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥肺腎同治方，患兒24h尿蛋白定量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清hs-CRP水平較治療前均明顯下降（P<0.05），且治療后觀察組以上各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后IgA較治療前明顯下降（P<0.05），且與對(duì)照組治療后比較差異顯著（P<0.05），治療后CD4+和CD4+/CD8+較治療前均顯著升高，CD8+明顯降低（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。綜上所述，肺腎同治方治療兒童HSPN療效顯著，能有效改善機(jī)體的免疫功能，保護(hù)腎臟，且不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低。

參考文獻(xiàn)

[1]Pirojsakul K，Tangnararatchakit K，Chalermsanyakorn P，et al. Clinical outcome of children with Henoch-Schonlein puRpura nephritis[J].J Med Assoc Thai，2012，95（7）：878-883.

[2]王海燕.腎臟病學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1379-1382

[3]柴茂山.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過(guò)敏性紫癜腎炎106例[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，14（1）：66.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.紫癜性腎炎的診治循證指南（試行）[J].中華兒科雜志，2009，47（12）：911.

[5]吳正林，朱新建，葉軍.冠心病患者同型半胱氨酸和超敏C-反應(yīng)蛋白的檢測(cè)意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（3）：395-396.

[6]童海，涂玉林.高敏.C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010，18（9）：746-750.

[7]寧發(fā)錦，禤衛(wèi)年.血漿高敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)兒童紫癜性腎炎病理分級(jí)與臨床分型的評(píng)估價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（3）：301-304.

[8]楊霽云，白克敏.小兒腎臟病基礎(chǔ)與臨床[M].1版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：125.

[9]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].1版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002.502-503.

[10]李軍，張麗萍，張振凌.地黃研究進(jìn)展[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2005，20（6）：81.

[11]華東.赤芍總苷對(duì)荷瘤小鼠抗腫瘤作用的免疫機(jī)理研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2004.

[12]張曦，李宏，侯茂君，等.黃芩及其有效成分的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué).2000，12（4）：9-10.

[13]沈映君.中藥藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：289-292.

[14]王妍，石學(xué)魁，宋寶輝.金銀花增強(qiáng)小鼠免疫功能的研究[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（2）：50.

（收稿日期：2016-06-16 編輯：劉 斌）