不同劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后患者血脂代謝、同型半胱氨酸及心功能指標(biāo)的影響

王 偉

（秭歸縣人民醫(yī)院藥劑科，湖北 宜昌 443600）

UAP是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的不穩(wěn)定型心肌缺血綜合征[1]。PCI有微創(chuàng)、痛苦小、成功率高等優(yōu)勢，但PCI術(shù)中需進(jìn)行球囊擴(kuò)張、支架置入等操作，可能造成血管內(nèi)膜損傷及微小心肌損傷，激發(fā)機(jī)體自身炎癥反應(yīng)，引起病變再狹窄或支架內(nèi)再狹窄發(fā)生[2]。既往認(rèn)為，PCI治療前后口服他汀類藥物可減輕UAP患者PCI術(shù)后心肌損傷及炎癥反應(yīng)程度，改善血管內(nèi)皮功能，糾正心肌重構(gòu)，提高粥樣斑塊穩(wěn)定性[3]。但對他汀類藥物劑量的選擇尚存一定的爭議。為探討不同劑量阿托伐他汀對UAP PCI術(shù)后患者的血脂代謝、Hcy及心功能的影響，現(xiàn)對150例UAP患者進(jìn)行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月我院收治的接受PCI治療的UAP患者150例作為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：滿足UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；PCI治療前心肌酶譜處于正常水平；獲得患者知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A、B組，各75例。其中，A組男44例，女31例，年齡52～76歲，平均（60.2±7.1）歲，病程1～8年，平均（4.1±1.2）年，其中吸煙35例，高血壓23例，糖尿病18例；B組男43例，女32例，年齡51～78歲，平均（60.4±7.3）歲；病程1～10年，平均（4.3±1.4）年，其中吸煙34例，高血壓22例，糖尿病17例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均擇期行PCI治療。A組PCI治療前后接受常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，術(shù)前3～7 d每日晚間睡前口服阿托伐他汀，20 mg/次，1次/d，術(shù)后繼續(xù)服用，20 mg/次，1次/d，維持4周。B組PCI均接受大劑量阿托伐他汀治療，術(shù)前3～7 d，40 mg/次，1次/d，術(shù)后繼續(xù)口服，40 mg/d，持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂代謝水平。治療前、治療3個月均留取患者外周靜脈血，采用全自動生化分析儀測定血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。②血生物標(biāo)志物水平。治療前、治療3個月均留取患者外周靜脈血，采用免疫比濁法測定高敏C反應(yīng)蛋白水平，采用酶聯(lián)熒光分析法，測定肌鈣蛋白水平，采用循環(huán)酶法測定同型半胱氨酸水平。③心功能指標(biāo)測定。治療前、治療3個月均采用邁瑞DC-8型心臟彩超測定患者LVEF、LVDD、CO、SV的變化。④安全性監(jiān)測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂代謝水平比較

治療3個月，兩組TC、LDL-C降低，B組降低幅度高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂代謝水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組血脂代謝水平比較（±s，mmol/L）

組別 時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C A組 治療前 4.79±1.26 1.53±1.06 2.59±0.82 1.37±0.53治療3個月 4.01±0.83a 1.49±0.36 2.11±0.51a 1.35±0.32 B組 治療前 4.80±1.25 1.55±1.03 2.58±0.81 1.35±0.54治療3個月 3.72±0.51ab1.37±0.43 1.90±0.55ab1.37±0.38

2.2 兩組血生物標(biāo)志物水平對比

治療3個月，兩組hs-CRP、cTnI、Hcy均降低，B組各指標(biāo)降低幅度高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血生物標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血生物標(biāo)志物水平比較（±s）

組別 時(shí)間 hs-CRP（mg/L） cTnI（mg/L） Hcy（μmol/L）A組 治療前 19.17±4.26 0.34±0.11 24.83±4.21治療3個月 12.74±5.32a 0.28±0.06a 16.21±2.13a B組 治療前 19.26±5.17 0.35±0.12 24.85±4.23治療3個月 8.21±6.54ab 0.21±0.07ab 12.03±1.27ab

2.3 兩組心功能指標(biāo)對比

治療前，療3個月，兩組LVEF、SV、CO上升，LVDD降低，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B組LVEF、SV、CO高于A組，LVDD低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組心功能指標(biāo)對比（±s）

組別 時(shí)間 LVEF（%） LVDD（mm） SV（mL） CO（L/min）A組 治療前 40.74±7.16 57.12±5.26 53.65±7.15 3.96±0.21治療3個月 49.96±9.58a 48.14±5.16a 67.14±8.61a 4.72±0.25a B組 治療前 41.01±6.97 57.15±5.33 53.65±6.98 3.97±0.23治療3個月 57.51±8.65ab 42.65±4.63ab 78.12±10.02ab 5.62±0.31ab

3 討 論

阿托伐他汀為常用他汀類藥物，屬羥基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，口服水解后其產(chǎn)物可在體內(nèi)與抑制膽固醇合成限速酶HMG-COA還原酶競爭，減少膽固醇合成，并促進(jìn)LDL-C合成，下調(diào)TC及LDL-C水平。早期認(rèn)為，血脂異常、高血脂狀態(tài)是引起動脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，持續(xù)高血脂狀態(tài)可引起動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促進(jìn)血液內(nèi)脂質(zhì)滲透并沉積于血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動脈斑塊形成，引起血管閉塞[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，UAP患者治療前血清TC、LDL-C均處于較高水平，與上述觀點(diǎn)相符。

目前常規(guī)劑量阿托伐他汀在冠心病治療中的效果已得到肯定。Kucera等[6]指出，大劑量阿托伐他汀可提高UAP調(diào)脂效果，發(fā)揮心肌保護(hù)效應(yīng)。但Su等[7]發(fā)現(xiàn)，大劑量打托伐他汀可能增加患者肝臟毒性反應(yīng)。本研究中，A、B組分別應(yīng)用常規(guī)劑量、大劑量阿托伐他汀治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療3個月TC、LDL-C均降低，但B組降低幅度高于A組，提示阿托伐他汀調(diào)脂作用可能呈劑量依賴性特點(diǎn)。進(jìn)行血生化指標(biāo)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，治療3個月B組hs-CRP、cTnI、Hcy水平均低于A組，hs-CRP為經(jīng)典炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是早期預(yù)測及評估冠心病嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，在冠心病發(fā)病及病程進(jìn)展中有重要作用；Hcy則為血管損傷性氨基酸，其過度表達(dá)可直接引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管功能異常；cTnI則為心肌損傷重要標(biāo)志物，心肌受損后，cTnI快速釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致其濃度上調(diào)。而B組治療后上述指標(biāo)均降低，且幅度高于A組，肯定了大劑量阿托伐他汀治療對拮抗炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷及心肌損傷均有確切的效果。