霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合噻托溴銨治療塵肺的研究

張翊欣，劉 琦，彭莉花，戴希友，章毅文，劉 輝

（江西省萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院二部六病區(qū)，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

我科住院及門診治療的塵肺患者50例，全部病例均常規(guī)應(yīng)用祛痰、解痙等進行治療，隨機抽取觀察組23例患者同時使用乙酰半胱氨酸溶液（富露施）0.3g，霧化吸入，2次/d，并聯(lián)合噻托溴銨吸入劑（天晴速樂）18 ug，吸入治療，1次/d，對照組27例同時應(yīng)用布地奈德福莫特羅（信必可）160 ug，吸入治療，2次/d，兩組進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2018年5月我院六病區(qū)住院及門診治療的塵肺患者50例作為研究對象，年齡40～80歲，平均年齡60歲，平均身高164.2 cm，平均體重62.8 kg，所有患者均無6 min步行實驗禁忌癥，并且兩組患者臨床表現(xiàn)及肺功能檢查結(jié)果統(tǒng)計學(xué)無差異。

1.2 方法

將其隨機分為觀察組23例和對照組27例，治療前全部進行呼吸道癥狀評估，并且全部進行CAT評分、6 MWD、肺通氣功能測定。兩組應(yīng)用常規(guī)祛痰、解痙藥物治療，觀察組同時霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液并聯(lián)合噻托溴銨粉劑吸入治療，對照組同時應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入治療。具體方法：在門診或住院期間常規(guī)應(yīng)用溴已新、多索茶堿等，觀察組在上述基礎(chǔ)上同時使用乙酰半胱氨酸溶液0.3 g，霧化吸入，2次/d，并聯(lián)合噻托溴銨吸入劑18 ug，吸入治療，1次/d，對照組應(yīng)用布地奈德福莫特羅160 ug，吸入治療，2次/d，動態(tài)觀察6周。

1.3 觀察指標

在觀察上述藥物不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，6周后觀察患者CAT、6MWD、肺通氣功能、呼吸道癥狀變化、藥物不良反應(yīng)，最后對整體數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)計算。

（1）呼吸困難分級：采用CAT評分（見表1）。（2）6MWD試驗（見表1）。（3）VC%、FEV1評價患者通氣功能障礙的程度（見表1）。（4）呼吸道癥狀計分標準（見表2）。

表1 各項數(shù)據(jù)指標標準

表2 呼吸道癥狀計分標準

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組治療前后療效及藥物不良反應(yīng)對比（見表3、表4、表5）。

表3 兩組治療前后療效比較

表4 兩組CAT，6MWD，VC%，F(xiàn)EV1%增加值比較

表5 兩組藥物不良反應(yīng)對比

3 討 論

塵肺發(fā)病機制有以下方面：1）粉塵進入并滯留在深部肺內(nèi)，刺激炎性細胞趨化，產(chǎn)生炎性滲出物，引起肺泡炎，最終導(dǎo)致肺纖維化。2）矽塵作用于單核－巨噬細胞系統(tǒng)，產(chǎn)生大量0-、H2O、NO，導(dǎo)致肺損傷。3）矽塵表面的電荷產(chǎn)生有害自由基，增強其損傷作用。塵肺病無特效的藥物或療法可以根除，臨床上以緩解癥狀，延長患者生存率，改善生活質(zhì)量為主要目的，但治療效果差異性較大。

我科在應(yīng)用祛痰、解痙藥物治療基礎(chǔ)上，觀察組霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合噻托溴銨粉劑，對照組應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入治療，持續(xù)6周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者兩組患者癥狀、肺功能均有改善，但觀察組尤為明顯，藥物不良反應(yīng)相對更少。考慮以下原因：1）乙酰半胱氨酸溶液與噻托溴銨吸入劑組合，可以明顯緩解患者病情，改善癥狀以及肺功能。乙酰半胱氨酸溶液具有強大祛痰作用，分子結(jié)構(gòu)中的巰基基團使粘蛋白分子復(fù)合物間的雙硫鍵斷裂，降低痰液粘度，使痰容易咳出。噻托溴銨有強大的支氣管擴張功能，可明顯改善患者FEV1%及VC。姜群[1]等選擇住院煤工塵肺患者，隨機分為兩組，觀察組加用霧化吸入乙酰半胱氨酸，提示在抗感染基礎(chǔ)上應(yīng)用乙酰半胱氨酸霧化吸入治療煤工塵肺并發(fā)呼吸系統(tǒng)感染療效好，安全可靠。汪宏苗[2]等在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中使用N-乙酰半胱氨酸（NAC）霧化吸入，發(fā)現(xiàn)可明顯改善老年AECOPD患者的臨床癥狀和肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全有效。顧文超[3]等應(yīng)用噻托溴銨對穩(wěn)定期中、重度慢性阻塞性肺部疾病患者肺功能和運動耐量的影響進行研究發(fā)現(xiàn)吸入噻托溴銨（18 μg）能更好地減少肺過度充氣、減輕呼吸困難癥狀，并提高運動耐量。兩者聯(lián)用在理論及實踐中亦有良好的療效。樊有[4]等使用噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療患者，發(fā)現(xiàn)噻托溴銨聯(lián)合NAC對改善慢阻肺患者的臨床癥狀、增加運動耐力有顯著療效。2）乙酰半胱氨酸和噻托溴銨有強大抗炎（尤其是抑制氣道炎癥反應(yīng)）、抗氧化、肺保護、抗纖維作用，可以延緩塵肺病的進展。趙帥[5]等研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）霧化吸入對于博萊霉素（BLM）導(dǎo)致的大鼠肺纖維化的影響作用，結(jié)果證實吸入NAC對于博萊霉素導(dǎo)致的大鼠肺纖維化有明顯的抑制作用，而且防治組療效明顯。曹廣峰[6]等通過研究發(fā)現(xiàn)噻托溴銨具有強大抑制氣道炎癥，抗氧化作用。

通過上述兩組病例比較，我們可以發(fā)現(xiàn)，觀察組與對照組相比，患者CAT評分，6 MWD、肺通氣功能等改善更為明顯，不良反應(yīng)更少，值得在臨床工作中推廣。