血清APOC3水平冠狀動脈鈣化的相關(guān)性

李傳方 代玉川 張猛 張宗雷

【摘要】目的 研究揭示APOC3基因中包含的位點T-455C在山東省地域漢族人口群體中的遺傳變異現(xiàn)象存在狀態(tài)，及其與CAC的發(fā)病過程是否具備相關(guān)性，研究血清APOC3濃度及與冠狀動脈鈣化（CAC）的相關(guān)性。通過探討APOC3血清水平及基因多態(tài)性與CAC的關(guān)系以期為心血管疾病的防治提供新的思路。

方法 本研究主要是通過病例對照研究，觀察血清APOC3濃度及APOC3基因中包含的位點T-455C在山東省地域漢族人口群體中具體表現(xiàn)的遺傳變異現(xiàn)象形態(tài)，揭示歸納其存在形態(tài)與CAC的發(fā)病過程具體存在的相互關(guān)聯(lián)特征。結(jié)果 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者群體的血清APOC3水平和冠狀動脈血管鈣化發(fā)生率均高于檢查組。結(jié)論 血清APOC3水平升高和冠狀動脈鈣化是引致患者發(fā)生冠狀動脈硬化性心臟病的重要誘因值得引起廣泛關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】血清APOC3水平；基因多態(tài)性；冠狀動脈鈣化；相關(guān)性

【中圖分類號】R445.3；R543.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.20..02

冠狀動脈血管組織粥樣硬化性心臟病（CAD）簡稱冠心病，是一種能夠?qū)θ祟悅€體的實際健康狀態(tài)造成嚴(yán)重影響和危害的心臟內(nèi)科常見疾病類型，且冠狀動脈血管組織粥樣硬化病理改變是發(fā)生于冠心病患者群體中最為基本的病變類型，且而冠狀動脈血管組織鈣化性病理改變（CAC）是冠心病患者在臨床病程早期發(fā)展階段最具代表性的病理征象表現(xiàn)類型，遵照近年來部分臨床醫(yī)學(xué)工作人員撰寫和公開發(fā)布的研究文獻(xiàn)，CAC病理改變現(xiàn)象正在逐步演化成為臨床中在針對冠脈動脈血管組織粥樣硬化病變展開預(yù)測過程中的重要參考因素，在患者發(fā)生嚴(yán)重性的鈣化病理現(xiàn)象條件下，甚至?xí)禄颊甙l(fā)生類型多樣的能夠?qū)ι胬m(xù)狀態(tài)造成嚴(yán)重威脅的心血管事件。切實做好針對CAC的檢測分析工作，對于及時地發(fā)現(xiàn)和診斷冠狀動脈血管組織存在的粥樣硬化病理改變現(xiàn)象，具備極其深遠(yuǎn)的臨床影響支持價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)由冠狀動脈血管組織造影檢查確診收治的300例中重度CAC漢族患者選做研究對象，運用隨機方法將其均等劃分為實驗組和對照組。本次研究中所有患者應(yīng)當(dāng)遵照的排除標(biāo)準(zhǔn)為：①并發(fā)糖尿病患者；②本次入院就診前近1個月時間區(qū)間內(nèi)發(fā)生過急慢性感染性疾病的患者；③本次入院就診前3個月時間區(qū)間之內(nèi)接受過外科手術(shù)治療干預(yù)或者是遭遇過意外創(chuàng)傷的患者。④罹患慢性結(jié)締組織疾病，或者是罹患心臟瓣膜疾病患者；⑤腫瘤疾病患者；⑥并發(fā)嚴(yán)重性肝臟器官或者腎臟器官生理功能缺陷患者。

1.2 檢查方法

實驗組：擇取到濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科接受住院治療干預(yù)且經(jīng)由動脈血管造影檢查明確為CAC病變類型的300例患者，所有入選患者均系漢族，且所有入選患者彼此之間均不存在顯著相互血緣關(guān)系，男150例和女150例。

對照組：針對所有入選研究的患者均實施冠狀動脈血管組織造影檢查干預(yù)，檢查方法與上文中敘述的內(nèi)容完全相同，要嚴(yán)格確定和排除患者是否發(fā)生病變問題，確定患者冠狀動脈血管組織粥樣硬化病理改變現(xiàn)象的發(fā)生情況，且確保和控制患者的肝臟和腎臟器官的基礎(chǔ)生理功能，以及心臟彩超和心電圖的檢查結(jié)果均嚴(yán)格處于正常狀態(tài)。

本組患者在接受冠狀動脈血管組織造影檢查過程中應(yīng)用操作的方法為：運用經(jīng)由右側(cè)橈動脈組織介入的Judkins檢查干預(yù)方法，確保每一支血管組織結(jié)構(gòu)之上至少具備數(shù)量在3個以上的體位投影，且指派具備多年性介入治療相關(guān)經(jīng)驗的臨床醫(yī)師針對患者實際獲取的檢查結(jié)果展開判斷分析。

對入選的研究對象采取外周靜脈血并提取基因組DNA及測APOC3水平。通過目的基因擴增（PCR反應(yīng)），應(yīng)用高分辨熔解曲線分析技術(shù)（HRM）、結(jié)合酶切反應(yīng)、熒光定量PCR及基因測序等方法，分出三種基因型（TT型、TC型、CC型）。進(jìn)而研究其相關(guān)性。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

CAC病變的臨床診斷指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，要遵照患者發(fā)生的鈣化病理改變現(xiàn)象的嚴(yán)重程度，將CAC病理改變現(xiàn)象具體劃分成如下所述的四個級別：無鈣化：檢查視野之中沒有發(fā)現(xiàn)任何陰影現(xiàn)象；輕度鈣化：僅在患者心臟器官跳動過程中發(fā)現(xiàn)輕微且模糊的陰影，在患者心臟器官不跳動條件下完全無法觀察到陰影。中度鈣化：在患者心臟器官跳動過程中可看到較清晰陰影，在患者心臟器官不跳動條件下完全無法觀察到陰影。重度鈣化：隨時可觀察到清晰陰影。

2 結(jié) 果

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者群體的血清APOC3水平和冠狀動脈血管鈣化發(fā)生率均高于檢查組。本組患者的APOC3基因分布位點T-455C在人口群體中群眾多態(tài)性特點，且在不同病例個體之間存在明顯相互差異性。

3 討 論

在我國臨床醫(yī)學(xué)事業(yè)過去幾十年的發(fā)展過程中。CAC病理改變現(xiàn)象長期被認(rèn)為是具備被動性、退化性、以及不可避免性的，且伴隨患者的實際年齡增長逐步向終末期階段加以演化的臨床過程。然而，近期發(fā)現(xiàn)的部分基礎(chǔ)性臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果揭示CAC病理改變現(xiàn)象是具備積極性和規(guī)則性的臨床變化過程，其極有可能在具體化的臨床實踐過程中發(fā)揮一定表現(xiàn)程度的治療和預(yù)防作用。同時對于上述現(xiàn)象在具體臨床中所存在的關(guān)聯(lián)性特點，尤其是其在作為斑塊不穩(wěn)定預(yù)測因子方面的應(yīng)用價值，目前依然存在爭議[1]

臨床經(jīng)驗揭示，CAC發(fā)生情況存在顯著個體差異，且差異的發(fā)生本身與年齡因素、性別因素及疾病本身因素?zé)o關(guān)，而與遺傳因素明顯相關(guān)性。大量證據(jù)揭示血管鈣化是一種與生理性礦化相近似的主動調(diào)節(jié)生理過程，不是非單純性的鈣磷被動沉積。且上述過程中通常需要類型多樣的糖蛋白物質(zhì)、轉(zhuǎn)錄因子物質(zhì)、炎性因子物質(zhì)等參與[2]。

載脂蛋白C3（ APOC3）每個人都有，且廣泛分布在甘油三酯脂蛋白物質(zhì)和高密度脂蛋白物質(zhì)之中中，進(jìn)餐行為和疾病生理狀態(tài)能夠促使上述兩種物質(zhì)形態(tài)之間發(fā)生快速交換現(xiàn)象，繼而引致兩者之間的數(shù)量分布格局發(fā)生顯著改變。在人體血漿內(nèi)環(huán)境中處于高表達(dá)狀態(tài)的APOC3物質(zhì)除卻能夠引致人體發(fā)生脂類物質(zhì)的代謝生理機制紊亂之外，近年來中還逐步被視作一種獨立化存在的促炎角色被重新認(rèn)識?；A(chǔ)性臨床研究成果揭示，APOC3物質(zhì)不僅是冠心病臨床發(fā)病過程中具備充分代表性的獨立風(fēng)險因子，而且與2型糖尿病、高血壓、肥胖等慢性疾病的發(fā)病風(fēng)險程度具備密切相關(guān)性。在人類族群中，自然發(fā)生的APOC3合成基因的一個SNP能夠?qū)е缕涞鞍妆磉_(dá)的數(shù)量水平明顯降低，與野生型的基因編碼序列相比，這些人類個體的冠脈血管組織鈣化程度、10年CHD發(fā)病風(fēng)險率指標(biāo)測算結(jié)果呈現(xiàn)出明顯降低變化。APOC3物質(zhì)的基因多態(tài)性與心血管疾病的關(guān)系獲取了持續(xù)多年的關(guān)注。國外研究重點關(guān)注了存在于第四外顯子非翻譯區(qū)中的C3175G，以及存在于啟動子功能區(qū)中的2個多態(tài)性位點：C-482T序列和T-455C序列，而我國學(xué)者近年來則將研究重點放在了C3175G序列之上，在T-455C序列與CAD序列及CAC序列的的研究分析方面依然存在一定的缺位[3]。

血清APOC3水平升高和冠狀動脈鈣化是引致患者發(fā)生冠狀動脈硬化性心臟病的重要誘因值得引起廣泛關(guān)注。

參考文獻(xiàn)

[1] 蔡 宏，嚴(yán)玉澄，陸任華，等.腹主動脈鈣化評分可預(yù)估血液透析患者的冠狀動脈鈣化程度[J].中國血液凈化，2013，12（04）：189-194.

[2] 張 劍，韓雅玲，荊全民，等.冠狀動脈鈣化積分與冠心病危險因素的相關(guān)性[J].中國介入心臟病學(xué)雜志，2011，19（06）：318-321.

[3] 吉慶偉，柴 萌，劉宇揚，等.血漿白介素-37水平與冠狀動脈鈣化相關(guān)性研究[J].心肺血管病雜志，2015，34（02）：79-81.

本文編輯：吳宏艷