氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高血壓合并冠心病的臨床療效、不良反應(yīng)觀察

張春娥 陶海燕 沈 艷 黃蘇敏

（1 靜安區(qū)共和新路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200072；2 上海市交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院，上海 200000）

高血壓、冠心病均是心血管常見疾病，高血壓患者并發(fā)冠心病的概率高于健康者的3～4倍，60%～70%的冠心病患者合并高血壓[1]。目前，臨床治療高血壓合并冠心病均以藥物聯(lián)用方式為主，如氨氯地平，可促血管平滑肌松弛，達(dá)到降壓目的；瑞舒伐他汀可調(diào)節(jié)血脂，預(yù)防動(dòng)脈硬化[2]。但是，瑞舒伐他汀調(diào)節(jié)三酰甘油、高密度脂蛋白-膽固醇的作用有限。非諾貝特亦是調(diào)節(jié)血脂的藥物，能抑制低密度脂蛋白及三酰甘油產(chǎn)生，增加其代謝、分解，以達(dá)到下調(diào)血脂的目的[3]。為此，我院以2015年5月至2017年5月收治的60例高血壓并冠心病患者為研究對(duì)象，旨在觀察氨氯地平、瑞舒伐他汀、非諾貝特三藥聯(lián)治的效果，報(bào)道如下。

表2 血脂水平及頸動(dòng)脈IMT比較（±s）

表2 血脂水平及頸動(dòng)脈IMT比較（±s）

注：組間對(duì)比，aP＜0.05

頸動(dòng)脈IMT(mm)TC TG LDL-C HDL-C觀察組(n=30) 3.95±0.85a 1.82±0.54a 2.26±0.62a 1.39±0.23a 0.78±0.03a對(duì)照組(n=30) 4.36±0.62 2.23±0.84 3.24±0.74 1.23±0.21 0.84±0.06 t 2.1345 2.2488 5.5601 2.8138 4.8990 aP ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 血脂(mmol/L)

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年5月至2017年5月在我院門診治療的60例高血壓并冠心病患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：均與《內(nèi)科學(xué)》[4]中高血壓、冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合，自愿簽訂知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、血液病、免疫疾病、合并感染疾病、肝腎功能異常及藥物過敏等患者。按治療方案不同分兩組，觀察組30例，男女比例17∶13，年齡55～76歲，平均年齡（62.34±5.12）歲，病程1～3年，平均病程（2.04±0.21）年；對(duì)照組30例，男女比例14∶16，年齡56～72歲，平均年齡（63.15±4.05）歲，病程2～3年，平均病程（2.47±0.24）年；對(duì)比組間基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對(duì)照組予氨氯地平（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094042，5毫克/片）、瑞舒伐他?。暇┫嚷晼|元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113246，10毫克/片）治療：氨氯地平，5～10毫克/次，1次/天；瑞舒伐他汀，10毫克/次，1次/天；均口服治療3個(gè)月。在上述用藥基礎(chǔ)，觀察組聯(lián)合非諾貝特（寧夏啟元國藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H64020194，0.1克/片）治療：100毫克/次，2次/天，口服治療3個(gè)月。兩組均于治療后取靜脈血3 mL，血脂水平予全自動(dòng)化分析儀測(cè)定，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）予彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量。

1.3 觀察指標(biāo)：①血壓水平：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；②血脂水平：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；③不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，正態(tài)計(jì)量資料（±s）表示，計(jì)數(shù)資料組間率χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)[n（%）]表示，組間比用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血壓及血脂水平、頸動(dòng)脈IMT：治療3個(gè)月，兩組血壓水平比較無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05），見表1；觀察組血脂水平及頸動(dòng)脈IMT厚度均比對(duì)照組有所改善（P＜0.05），見表2。

表1 血壓水平比較（±s，mm Hg）

表1 血壓水平比較（±s，mm Hg）

組別 SBP DBP觀察組(n=30) 131.35±6.28 82.37±3.56對(duì)照組(n=30) 133.89±6.54 84.53±3.26

2.2 不良反應(yīng)：兩組在用藥期間均出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心、失眠等癥狀；觀察組不良反應(yīng)率10.00%（3/30）與對(duì)照組13.33%（4/30）比較無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）。

3 討 論

機(jī)體血壓的升高主要表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高，高血壓可致動(dòng)脈減退彈性功能、增加僵硬度，是心血管病誘發(fā)的危險(xiǎn)因素。血壓長期處于升高狀態(tài)，對(duì)血管內(nèi)皮會(huì)產(chǎn)生持續(xù)損害，血管內(nèi)皮受損進(jìn)一步加重血管舒縮功能損害，促使冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，繼而誘發(fā)冠心病[5]。硝苯地平是治療高血壓合并冠心病的傳統(tǒng)藥，其療效受到肯定，但易引起諸多不良反應(yīng)，故應(yīng)用受限。為此，我院該用氨氯地平、瑞舒伐他汀為患者聯(lián)合治療。

氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑，藥效持久，可緩解放松血管平滑肌，促進(jìn)冠狀及外周動(dòng)脈擴(kuò)張，提高血流量，防止心肌氧供缺少，從而達(dá)到降壓、心絞痛緩解的目的[6]。瑞舒伐他汀可抗炎、調(diào)脂，其作用機(jī)制在于通過下調(diào)血脂等效應(yīng)，促患者動(dòng)脈彈性、功能的增強(qiáng)，以達(dá)到降壓效果；同時(shí)，瑞舒伐他汀可抑制肝細(xì)胞生成膽固醇或清除膽固醇，促使機(jī)體的總膽固醇水平下降，相對(duì)的增加載脂蛋白，促使各種脂質(zhì)體相互結(jié)合，從而降低血清中極低密度脂蛋白，繼而下降游離三酰甘油水平，達(dá)到降脂目的[7]。但是，氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀無法達(dá)到全面降脂效果，仍難以預(yù)防部分心血管事件。為此，我院在上述聯(lián)合用藥基礎(chǔ)使用非諾貝特為患者治療，結(jié)果顯示：兩組治療后血壓水平比較無統(tǒng)計(jì)差異，觀察組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C及頸動(dòng)脈IMT均較對(duì)照組有所改善；提示三藥聯(lián)合治療不僅能達(dá)到降壓效果，更加全面化的下調(diào)血脂，延緩動(dòng)脈粥樣硬化。分析原因：非諾貝特是類似于他汀類的降脂藥，其作用機(jī)制不同于他汀類藥物，它是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶，以減小環(huán)腺苷酸在細(xì)胞內(nèi)濃度，達(dá)到脂肪組織抑制水解的目的，繼而促進(jìn)血漿非酯化脂肪酸水平下降，阻止肝臟合成、產(chǎn)生LDL，并可刺激脂蛋白酯酶增加活性，加快分解LDL、TG[8]。從血脂異常理論來說，藥物聯(lián)合可協(xié)同、互補(bǔ)調(diào)脂作用，促進(jìn)異常血脂的全面改善。同時(shí)，研究顯示兩組不良反應(yīng)率比較無統(tǒng)計(jì)差異；進(jìn)一步說明三藥聯(lián)合治療的安全性高，無明顯不良反應(yīng)。

總結(jié)上文，高血壓合并冠心病聯(lián)合氨氯地平、瑞舒伐他汀、非諾貝特治療的效果顯著，有效降低血壓，改善血脂異常，且可延緩動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，不良反應(yīng)少，值得推廣。