甲狀腺功能亢進(jìn)癥經(jīng)碘131與抗甲狀腺藥物治療的效果評(píng)價(jià)

范曉東

（市衛(wèi)協(xié)中一東北國際醫(yī)院內(nèi)分泌及風(fēng)濕免疫科，遼寧 沈陽 110623）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥也被稱為是彌漫性甲狀腺腫或者Graves病，屬于自身免疫性疾病，以高代謝癥群、彌漫性甲狀腺腫、甲狀腺肢端病、皮損和眼征為主要臨床表現(xiàn)[1]。既往臨床上多采用抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，而隨著核醫(yī)學(xué)的發(fā)展，碘131治療被廣泛地應(yīng)用到了醫(yī)學(xué)檢查與治療當(dāng)中[2]。本次研究為了進(jìn)一步對(duì)比甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者采用碘131與抗甲狀腺藥物治療的臨床療效，實(shí)施了分組治療，現(xiàn)將將試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)納入收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者86例進(jìn)行本次試驗(yàn)，病例均來源于2014年12月至2015年12月，患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組43例和試驗(yàn)組43例。對(duì)照組中男性17例，女性26例，年齡25～64歲，平均年齡（39.8±6.8）歲；病程4～16個(gè)月，平均病程（9.3±5.7）個(gè)月。試驗(yàn)組中男性16例，女性27例，年齡25～63歲，平均年齡（38.8±6.9）歲；病程5～17個(gè)月，平均病程（10.2±5.9）個(gè)月。兩組患者的基線資料對(duì)比統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示在年齡、性別以及病程等方面都無顯著性差異，P＞0.05，表示兩組可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)比較。

1.2 方法。對(duì)照組：患者都接受抗甲狀腺藥物治療，根據(jù)患者實(shí)際病情用藥，其中使用丙硫氧嘧啶治療患者17例，初始計(jì)量每日6片，在病情得到控制后逐漸減量，維持劑量為每日1片；26例給予甲巰咪唑治療，初始劑量為每日3片，在病情獲得控制后逐漸減量，維持劑量每日1片。對(duì)照組患者在初治期、減量期與維持期治療時(shí)間總計(jì)超過1.5年，患者從入組到觀察結(jié)束應(yīng)≥2年。試驗(yàn)組：43例患者采用碘131治療，治療前對(duì)患者進(jìn)行全身檢查，根據(jù)患者病情制定治療方案并實(shí)施，對(duì)患者的病情程度和甲狀腺重量進(jìn)行評(píng)估，確定最佳的治療時(shí)機(jī)。給予患者口服碘131，使用劑量為：（每克甲狀腺實(shí)際攝取碘131活度×甲狀腺重量）/甲狀腺24 h最高攝取碘131率，若Teff短則增加碘131的劑量，每日1次，治療6個(gè)月后未痊愈的患者視病情需要再次進(jìn)行碘131治療，一次性口服，總服用次數(shù)為：37例服用1次，4例服用2次，2例服用3次，全程碘131計(jì)量為111～703 MBq，中位數(shù)223 MBq。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者的治愈率、治療前后的T3、T4與TSH的水平，以及復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥等。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)：①療效判定為治愈、好轉(zhuǎn)、無效和復(fù)發(fā)，患者甲亢癥狀消除，T3、T4和TSH正常，甲狀腺大小恢復(fù)正常，維持時(shí)間6個(gè)月以上，或出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥判定為治愈；患者癥狀部分好轉(zhuǎn)，但血甲功能并未完全恢復(fù)正常，判定為好轉(zhuǎn)；癥狀未完全緩解或者加重，血仍表現(xiàn)為甲亢判定為無效?？傆行?治愈例數(shù)與好轉(zhuǎn)例數(shù)之和[3]。②復(fù)發(fā)：癥狀完全緩解，血甲功完全恢復(fù)正常，但隨訪期間再次出現(xiàn)甲亢癥狀，血甲功為甲亢。③對(duì)比治療前與治療結(jié)束后的T3、T4與TSH的水平。④治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組的復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：對(duì)兩組患者的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，資料用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)比較，組間計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料相應(yīng)用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05，表示組間差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 試驗(yàn)組與對(duì)照組臨床療效比較：試驗(yàn)組治愈40例患者，總有效43例，有效率達(dá)到100.0%；對(duì)照組治愈28例，總有效37例，有效率達(dá)到86.05%；對(duì)比兩組患者的治愈率，總有效率均有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后的T3、T4與TSH的水平比較：治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組的T3、T4水平與治療前比較都有顯著降低，TSH則比治療前顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)比治療后兩組患者的T3、T4水平，試驗(yàn)組顯著比對(duì)照組低（P＜0.05），而TSH水平則比對(duì)照組顯著更高（P＜0.05）；見表1。

2.3 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率與遠(yuǎn)期并發(fā)癥比較：治療期間，試驗(yàn)組出現(xiàn)1例（2.33%）甲狀腺功能低下，停藥后恢復(fù)正常；隨訪6個(gè)月，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)1例（2.33%）；對(duì)照組出現(xiàn)白細(xì)胞減少6例（13.95%），肝功能受損6例（13.95%），在對(duì)癥治療后恢復(fù)；復(fù)發(fā)8例（18.60%）；對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率，試驗(yàn)組均顯著更低（P＜0.05）。治療結(jié)束后6個(gè)月，試驗(yàn)組出現(xiàn)7例（16.28%）甲狀腺功能減退癥，對(duì)照組出現(xiàn)1例（2.33%）并發(fā)癥，組間比較，試驗(yàn)組遠(yuǎn)期并發(fā)癥更高（P＜0.05）。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后的T3、T4與TSH的水平比較（±s）

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后的T3、T4與TSH的水平比較（±s）

組別(n) T3(pmol/L) T4(pmol/L) TSH(mU/L)試驗(yàn)組(n=43) 治療前 20.4±4.7 52.3±13.7 2.5±0.5治療后 7.2±3.4 15.4±5.4 4.6±0.5對(duì)照組(n=43) 治療前 20.5±4.9 51.9±13.5 2.7±0.8治療后 8.8±3.2 17.3±4.3 3.3±0.3

3 討 論

甲亢屬于自身免疫性疾病，常用治療手段包括抗甲狀腺藥物治療、手術(shù)治療、碘131與免疫因子療法等，由于手術(shù)治療創(chuàng)傷較大，術(shù)后可能出現(xiàn)較多的并發(fā)癥，所通常情況下并不采取手術(shù)治療。臨床上常使用的抗甲狀腺藥物主要有硫脲類，包括甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等，其藥理機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶活性，進(jìn)而阻滯酪氨酸的耦聯(lián)以及吸聚的甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化，阻礙T3、T4的合成[4]。但抗甲狀腺藥物對(duì)肝腎功能將造成損害，并且需要長期服用，停藥后復(fù)發(fā)率高。

在核醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展下，碘131逐漸被應(yīng)用到了甲狀腺疾病治療當(dāng)中，在甲狀腺素合成中碘是一種主要的原料，甲狀腺細(xì)胞對(duì)碘化物親和力較高，當(dāng)攝入碘131后富集在甲狀腺中，編能夠破壞甲狀腺腺泡上皮并致使其壞死，降低甲狀腺分泌能力，并且該治療并不會(huì)對(duì)臨近的組織產(chǎn)生影響，達(dá)到治愈甲亢的效果。相關(guān)臨床研究顯示，碘131治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效比抗甲狀腺藥物療效更優(yōu)，并且復(fù)發(fā)率更低[5]。本次研究結(jié)果顯示，給予碘131治療的試驗(yàn)組患者的治愈率、總有效率均顯著高于抗甲狀腺藥物治療療效；試驗(yàn)組治療后的T3、T4水平顯著低于對(duì)照組，TSH水平顯著高于對(duì)照組；對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率，試驗(yàn)組均顯著更低。治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，試驗(yàn)組出現(xiàn)7例（16.28%）甲狀腺功能減退癥，對(duì)照組出現(xiàn)1例（2.33%）并發(fā)癥，可見試驗(yàn)組遠(yuǎn)期并發(fā)癥更高。研究結(jié)果與宋補(bǔ)昌等[6]結(jié)果具有相似性。研究結(jié)果提示，碘131治療甲亢具有顯著的療效，通過電離輻射作用，快速破壞甲狀腺組織，減少甲狀腺素形成，起效迅速；但碘131具有放射性，有致畸、致癌的可能，過量碘131可能導(dǎo)致永久性甲狀腺功能減退癥。

綜上所述，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者給予碘131治療可取得顯著的療效，其療效優(yōu)于抗甲狀腺藥物治療，但碘131治療的遠(yuǎn)期并發(fā)癥較高，臨床上應(yīng)根據(jù)患者采取合適的治療方案，根據(jù)病情調(diào)整好劑量。