瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者的臨床療效與安全性評(píng)價(jià)

朱業(yè)靖

（山東省菏澤市立醫(yī)院藥學(xué)部，山東 菏澤 274000）

急性心肌梗死多發(fā)于大量飲酒、吸煙、便秘、寒冷刺激、暴飲暴食、激動(dòng)、過(guò)勞后，這是由于冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）為治療冠狀動(dòng)脈狹窄病變的有效方法，但PCI術(shù)后還容易發(fā)生支架內(nèi)再狹窄，主要是由損傷后新生內(nèi)膜增殖與血管重構(gòu)導(dǎo)致的[2]。本研究就探討瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2015年1月至2017年1月）收治的90例急性心肌梗死患者為研究對(duì)象，均經(jīng)臨床檢查確診，將本組患者根據(jù)不同治療藥物分為兩組，觀察組45例患者給予瑞舒伐他汀治療，其中男27例，女18例；年齡40～68歲，平均（50.71±4.66）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.35～31.48 kg/m2，平均（27.60±2.56）kg/m2；17例有高血壓史，5例糖尿病史，9例吸煙史；合并用藥：34例硝酸酯類(lèi)，32例β-阻斷劑，19例鈣通道阻滯劑，36例血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。對(duì)照組45例患者給予阿托伐他汀治療，其中男26例，女19例；年齡40～70歲，平均（50.43±4.23）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.64～31.34 kg/m2，平均（27.02±2.39）kg/m2；17例有高血壓史，6例糖尿病史，10例吸煙史；合并用藥：35例硝酸酯類(lèi)，31例β-阻斷劑，18例鈣通道阻滯劑，37例血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬均知情研究；②符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③近1個(gè)月內(nèi)未服用降血脂藥品者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤患者；②周?chē)芗膊≌撸虎蹏?yán)重心功能不全者；④自身免疫性疾病者；⑤轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者；⑥對(duì)本組研究藥物過(guò)敏者。本研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 治療前后兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比[n（±s）]

表1 治療前后兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比[n（±s）]

生化指標(biāo) 時(shí)間 觀察組(n=45) 對(duì)照組(n=45) t P HDL-C(mmol/L) 治療前 2.56±0.54 2.60±0.48 0.3714 0.3556治療后 3.86±0.66 3.69±0.62 1.2594 0.1056 TG(mmol/L) 治療前 2.66±1.15 2.65±1.14 0.0414 0.4835治療后 1.86±0.87 2.01±1.01 0.7548 0.2262 LDL-C(mmol/L) 治療前 3.56±0.44 3.60±0.38 0.4615 0.3228治療后 1.86±0.56 2.29±0.72 3.1624 0.0011 TC(mmol/L) 治療前 2.56±1.15 2.66±1.04 0.4326 0.3332治療后 1.86±0.67 2.21±0.71 2.4051 0.0091 TNF-α(ng/L) 治療前 330.98±101.09 328.44±103.24 0.1179 0.4532治療后 113.00±29.41 259.57±48.03 17.4581 ＜0.0001 IL-8(pg/mL) 治療前 34.83±6.22 34.69±6.34 0.1057 0.4580治療后 16.75±4.71 23.05±4.27 6.6476 ＜0.0001 hs-CRP(mg/L) 治療前 8.90±1.46 8.96±1.43 0.1969 0.4222治療后 2.39±1.05 3.69±1.11 5.7075 ＜0.0001

1.2 方法：兩組患者入院后均先給予常規(guī)抗凝、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈治療，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）前皮下注射5000 U低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052319，規(guī)格型號(hào)：0.4 mL）；口服300 mg/d氯吡格雷（樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123116，規(guī)格型號(hào)：75 mg×7片）；口服300 mg/d阿司匹林（南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32023072，規(guī)格型號(hào)：25 mg）；術(shù)后連續(xù)18個(gè)月口服氯吡格雷75 mg/d，終生口服阿司匹林100 mg/d。觀察組患者在術(shù)前口服瑞舒伐他汀（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143337，規(guī)格型號(hào)：5 mg×7片）20 mg/d，術(shù)后終生口服瑞舒伐他汀10 mg/d；對(duì)照組患者在術(shù)前口服阿托伐他?。ㄉ降率恐扑幱邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字：J20150080，規(guī)格型號(hào)：10 mg×7片）40 mg/d，術(shù)后終生口服阿托伐他汀20 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)比兩組患者生化指標(biāo)和治療依從性、耐受性以及安全性。①生化指標(biāo)：包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）[3]；②治療后隨訪6個(gè)月，記錄患者心力衰竭、再梗死、心絞痛及病死率，并觀察患者用藥耐受性和依從性[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：選用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間療效比較采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，完成組間臨床指標(biāo)的比較，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比：治療前兩組患者HDL-C、TG、LDL-C、TC、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平對(duì)比差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者LDL-C、TC、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者依從性和耐受性對(duì)比：觀察組有2例患者因肌痛、肝功能異常等藥物耐受性原因，停止調(diào)脂治療，對(duì)照組有3例，兩組患者藥物耐受性對(duì)比95.56%/93.33%差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組失訪4例，對(duì)照組失訪11例，觀察組患者治療依從性91.11%明顯高于對(duì)照組75.56%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者依從性和耐受性對(duì)比[n（%）]

表3 兩組患者不良心血管事件發(fā)生率、支架遠(yuǎn)端血管顯影良好率、支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.3 安全性評(píng)價(jià)：術(shù)后6個(gè)月，觀察組未發(fā)生不良心血管事件，對(duì)照組有8例不穩(wěn)定心絞痛，均沒(méi)有出現(xiàn)心力衰竭和猝死，觀察組患者不良心血管事件發(fā)生率0.00%明顯低于對(duì)照組17.78%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠狀動(dòng)脈電子計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示，觀察組患者支架遠(yuǎn)端血管顯影良好率和支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率95.56%、4.44%明顯低于對(duì)照組84.44%、13.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討 論

急性心肌梗死這類(lèi)患者通常都患有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄[5]，然后由于一些原因?qū)е鹿跔顒?dòng)脈粥樣斑塊破裂，使血小板聚集于斑塊表面，阻塞到冠狀動(dòng)脈管腔，造成心肌缺血，而心肌細(xì)胞在得不到營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充后，就會(huì)逐漸缺血壞死，引發(fā)了一系列的病理生理改變[6]。動(dòng)脈粥樣硬化的引發(fā)因素有很多，最新血脂流行病與冠心病學(xué)調(diào)查顯示，臨床主要心血管事件的發(fā)生與LDL-C、TC有密切關(guān)系[7]。研究顯示，支架內(nèi)再狹窄是損傷后新生內(nèi)膜增殖與血管重構(gòu)的一個(gè)過(guò)程，其發(fā)病機(jī)制包括血管平滑肌細(xì)胞增殖、血栓形成、炎性細(xì)胞激活、血管內(nèi)皮損傷等[8]。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血脂異常有密切關(guān)系，他汀類(lèi)藥物是臨床廣泛使用的調(diào)脂藥物，其中又以阿托伐他汀和瑞舒伐他汀應(yīng)用最廣泛[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組LDL-C、TC、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明瑞舒伐他汀的調(diào)脂、抗炎效果更好。結(jié)果顯示，觀察組患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率、支架遠(yuǎn)端血管顯影良好率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者治療依從性由于對(duì)照組（P＜0.05），分析與藥物售價(jià)和藥物作用有關(guān)，因?yàn)榘⑼蟹ニ〉氖惺蹆r(jià)為瑞舒伐他汀的2倍，且阿托伐他汀在改善臨床癥狀上效果并不明顯[10]，只能改善預(yù)后，因此經(jīng)濟(jì)條件不足和對(duì)藥物保持懷疑態(tài)度的患者沒(méi)有長(zhǎng)期服用[11]。

綜上所述，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀改善急性心肌梗死患者LDL-C、TC、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平更為明顯，且瑞舒伐他汀還能明顯降低心絞痛等不良心血管事件發(fā)生率和支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率，治療依從性好。