“從龍止咳濃煎劑”治療風痰阻肺型過敏性咳嗽50例臨床研究

盧岱魏 王東旭

（南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科，江蘇南京210014）

過敏性咳嗽又稱為咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）或過敏性支氣管炎，是以慢性、持續(xù)性咳嗽為臨床表現(xiàn)的一種特殊類型的哮喘。該咳嗽呈陣發(fā)性刺激性干咳，或有白色泡沫樣痰。據(jù)統(tǒng)計，過敏性咳嗽患者約占臨床慢性咳嗽患者的57.3%[1]。據(jù)臨床統(tǒng)計，過敏性咳嗽早期階段，約有5%～6%的患者僅以持續(xù)性咳嗽為主要癥狀[2]，因其癥狀不典型而容易誤診，從而錯過最佳的治療時機?，F(xiàn)代醫(yī)學治療本病主要運用激素、支氣管舒張劑、特殊受體拮抗劑等，可以改善患者的癥狀，但療效不持久，易產(chǎn)生耐藥性。我科采用從龍止咳濃煎劑治療風痰阻肺型過敏性咳嗽取得了一定療效，現(xiàn)將相關(guān)臨床研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究納入的100例風痰阻肺型過敏性咳嗽患者均為2014年7月至2016年7月于我院老年病科及呼吸科就診者，采用前瞻性研究方案，用隨機單盲法將100例患者分為治療組和對照組。治療組50例：男22例，女28例；平均年齡（42.5±7.4）歲；平均病程（5.7±2.2）個月。對照組50例：男26例，女24例；平均年齡（46.5±7.6）歲；平均病程（5.9±2.0）個月。2組患者性別、年齡、病程等一般情況比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[3]制定。①慢性咳嗽，主要表現(xiàn)為刺激性干咳，咳嗽劇烈，夜間加重；②咳嗽由感冒、冷空氣、灰塵、油煙等誘發(fā)或加重；③常規(guī)抗感冒、抗感染治療無效；④支氣管舒張劑可有效緩解咳嗽；⑤支氣管激發(fā)試驗或支氣管舒張試驗陽性，或呼氣流量峰值變異率＞20%；⑥排除其他原因引起的慢性咳嗽；⑦體格檢查無陽性體征，胸部X線片正常。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[4]咳嗽篇風痰阻肺型診斷標準及《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]擬定。主癥：咳嗽頻繁，或嗆咳陣作；咳嗽以夜間及晨起為重，多呈反復發(fā)作，干咳無痰或少痰；遇風感寒、粉塵、油煙等因素突發(fā)或加重。次要癥狀：惡風發(fā)熱或不發(fā)熱，咽癢或咽中異物感；咳甚時伴胸悶或氣急；自覺胸中不暢，咽部及氣道有異物感。舌象：舌淡紅，苔白，邊有齒痕。脈象：脈浮滑或弦滑。具備主癥及次癥中2項或以上，同時參考舌、脈，即可診斷為風痰阻肺證。

1.3 納入標準 符合中西醫(yī)診斷標準；年齡在20～70歲且肺功能測試、支氣管激發(fā)試驗無禁忌者；就診前1個月內(nèi)未予治療者；患者簽署治療同意書并有良好的依從性。

1.4 排除標準 其他可以引起慢性咳嗽的疾??；心、肝、腎功能嚴重不良者；活動性胃腸道潰瘍或出血患者；妊娠、哺乳期婦女；不合作或精神不正常者；對孟魯司特鈉相關(guān)成分過敏者。

2 治療方法

2.1 治療組 給予從龍止咳濃煎劑治療，藥用：煅龍骨、煅牡蠣各15g，紫蘇子6g，炒白芍9g，姜半夏9g，陳皮6g，茯苓10g，苦杏仁6g，桔梗6g，甘草6g，紫菀10g，款冬花6g，牛蒡子6g，白前10g，川貝母3g。以上中藥，取2劑煎水取汁，濃煎成100mL，無菌條件下灌裝，低溫下（2～8℃）保存（可保存3個月）。每次服用25mL，早晚飯后30min服用，14d為1個療程。2.2 對照組 給予孟魯司特鈉咀嚼片（順爾寧，默沙東制藥，國藥準字：J20070070）[6]，每次10mg口服，1次/d，14d為1個療程。

3 療效觀察

3.1 中醫(yī)癥候評分標準 參照《咳嗽的診斷與治療指南》[3]制定半定量計分標準。

3.1.1 主要癥狀 咳嗽：持續(xù)、痙攣性咳嗽，晝夜均作，影響工作和睡眠，9分；頻繁陣發(fā)性咳嗽，不能自止，6分；夜間偶咳，可以自止，3分；不咳嗽，0分?？┨担禾刀噘|(zhì)稠，呈果凍狀，難咯出，9分；痰多質(zhì)稀，呈泡沫狀，易咯出，6分；痰少，難以咯出，3分；無痰，0分。

3.1.2 次要癥狀 咽癢：時有咽癢，癢即咳嗽，4分；偶有咽癢，忍不住咳嗽，2分；無咽癢，0分。氣急：咳嗽時常感氣急憋悶，影響休息和生活，4分；咳嗽時常有氣急，但不影響休息和生活，2分；無氣急，0分。胸悶：胸悶氣喘，呼吸不暢，4分；胸中不暢，如有異物感，2分；無胸悶，0分。

3.1.3 舌脈象 舌淡紅，苔白，邊有齒痕，符合者2分，不符合者0分。脈浮滑或弦滑，符合者2分，不符合者0分。

3.2 療效判定標準 治療前后根據(jù)癥狀評分及肺功能情況判定療效。療效判定標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]制定，積分改善率計算采用尼莫地平法。臨床治愈：咳嗽、咯痰完全緩解，積分改善率≥95%；顯效：咳嗽、咯痰明顯減輕，70%≤積分改善率＜95%；有效：咳嗽、咯痰減輕，30%≤積分改善率＜70%；無效：咳嗽、咯痰無緩解甚至加重，積分改善率＜30%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用 t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，數(shù)據(jù)用（）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者臨床療效比較 結(jié)果見表1。

表1 治療組與對照組患者臨床療效比較 例

3.4.2 2組患者治療前后主要癥狀（咳嗽、咯痰）及總體癥候積分比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后主要癥狀及總體癥候積分比較（） 分

表2 治療組與對照組治療前后主要癥狀及總體癥候積分比較（） 分

注： 與本組治療前比較，##P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 例數(shù) 時間 咳嗽 咯痰 總分治療組 50 治療前 5.60±2.36 5.20±2.51 26.30±5.33治療后 1.14±1.52##* 0.98±1.20##* 6.20±2.18##**對照組 50 治療前 5.68±2.44 4.80±2.33 26.76±5.02治療后 2.30±1.70## 2.36±1.78## 10.12±2.06##

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為CVA是由多種炎性細胞、介質(zhì)參與的慢性呼吸道炎癥性疾病，其發(fā)病機制有炎性機制、神經(jīng)-受體機制、遺傳及過敏機制等，基底膜增厚是CVA的重要特征。孤立性持續(xù)性咳嗽、呼吸道反應性增高、支氣管舒張劑治療有效是CVA的診斷要點。支氣管舒張試驗和激發(fā)試驗是常用的檢測手段。

過敏性咳嗽屬于中醫(yī)學“咳嗽”范疇。中醫(yī)認為，咳嗽病因可分為外感與內(nèi)傷?！端貑柌C氣宜保命集·咳嗽論》謂：“寒、暑、濕、燥、風、火六氣，皆令人咳?！盵8]六淫邪氣，侵襲人體，肺氣被束，失于肅降，發(fā)為咳嗽。六淫之邪，風邪為首，可兼夾其他邪氣犯人?！毒霸廊珪た人浴吩疲骸巴飧兄裕匾蝻L寒?！眱?nèi)傷咳嗽則與臟腑功能失調(diào)、內(nèi)邪干肺有關(guān)，其中肝、脾、腎與咳嗽關(guān)系尤為密切?！端貑枴た日摗吩唬骸拔迮K六腑皆令人咳，非獨肺也”，指出治咳不可拘泥于一臟一腑。風痰阻肺型過敏性咳嗽，目前尚不能明確地歸為中醫(yī)學的外感咳嗽或者內(nèi)傷咳嗽。該型咳嗽多由患者體質(zhì)不足，尤其是素體肺、脾虛者。肺氣虧虛，易于感邪；脾虛生痰濕。“脾為生痰之源，肺為貯痰之器?！被颊呙扛杏陲L邪，引動體內(nèi)寒濕之邪，發(fā)為本病。患病初期，外邪未除，留戀體內(nèi)，致療程較長，纏綿難愈。鑒于以上分析，該型咳嗽當屬本虛標實之證，治療上當祛邪固本，標本兼顧。

從龍止咳濃煎劑處方由清代名醫(yī)張錫純的“從龍湯”與黃元御的“下氣湯”化裁而成。從龍湯主治外感痰喘，服小青龍湯病未痊愈，或愈而復發(fā)者[9]108。小青龍湯是治療外寒內(nèi)飲的著名方劑，張仲景于《傷寒論》第41條提出：“傷寒表不解，心下有水氣，咳而微喘，發(fā)熱不渴，服湯已，渴者，此寒去欲解也，小青龍湯主之?！痹摋l文指出小青龍湯證的病因病機與臨床癥狀，與風痰阻肺證非常相近。臨床所見的過敏性咳嗽，亦有不少患者咳嗽伴有微喘的臨床癥狀。張錫純亦常用小青龍湯治外感痰喘，有愈者，亦有愈而復發(fā)，再服小青龍湯不效者，后擬“從龍湯”，用于小青龍湯治療之后，使復發(fā)者“必不再發(fā)”，使未愈者“必然全愈”，可見其效肯定。名“從龍湯”，“為其最宜用于小青龍湯后也”。方由煅龍骨、煅牡蠣、生杭芍、清半夏、蘇子、牛蒡子組成。對于龍骨、牡蠣用于外邪未盡之時，有斂邪之疑，張錫純在文中引用徐靈胎之釋義，文曰：“龍得天地純陽之氣以生……又曰：陽之純者，乃天地之正氣。故在人亦但斂正氣，而不斂邪氣?！盵9]109下氣湯方由甘草、半夏、杏仁、川貝母、茯苓、芍藥、橘皮、五味子組成，可“治滯在胸膈右肋者”[10]。中醫(yī)認為，人體氣機，左升右降。肺之肅降功能正常，則咳嗽不作，肺氣上逆，則作咳嗽。肺氣的下降依附于胃氣通降。下氣湯針對右路氣機，使上逆之氣得以下降，恢復肺胃下降之性，從而達到治療咳嗽之目的。再加白前、桔梗、紫菀、款冬花，共奏祛邪止咳化痰之功。對照組使用的孟魯司特鈉，是近年來一種新型半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，利用其對半胱氨酰白三烯-1受體具有高度的親和性，而選擇性地抑制半氨酰白三烯與半胱氨酰白三烯-1受體結(jié)合，從而達到避免炎癥介質(zhì)發(fā)揮功效，抑制氣道高反應的作用，臨床常用來治療過敏性咳嗽及過敏性哮喘。

本研究結(jié)果顯示，治療組與對照組均可以在一定程度上改善患者的臨床癥狀及相關(guān)檢查指標，但治療組在總體療效和對咳嗽、咯痰等臨床癥狀的改善方面均明顯優(yōu)于對照組。將中藥煮水取汁濃縮，制成濃煎劑型，優(yōu)勢在于：（1）適當延長煎煮時間，可熬出混合藥材中多種有效成分，保證方劑的綜合療效；（2）濃煎劑裝瓶經(jīng)滅菌處理，密封包裝，質(zhì)量相對穩(wěn)定，服用方便，也便于儲存與攜帶，可以提高患者依從性；（3）濃縮加工處理以后，服用劑量減少，容易被患者接受。鑒于該方對風痰阻肺型過敏性咳嗽的臨床療效，下一步擬探討從龍止咳方對該病的作用機制以及藥理分析。