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    春季肌肉注射維生素D2針對高齡男性血清25-羥基維生素D的影響

    2018-09-10 11:48:02潘林雅錢素鳳邊平達陳錦平
    浙江醫(yī)學 2018年15期
    關(guān)鍵詞:鈣劑血鈣肌肉注射

    潘林雅 錢素鳳 邊平達 陳錦平

    近年來,維生素D缺乏作為一個新的慢性病危險因素,日益受到人們的關(guān)注[1]。當體內(nèi)維生素D缺乏時,不僅可使其骨密度下降、骨折發(fā)生率明顯增加[2],而且容易誘發(fā)肺部感染、慢性腎臟病、代謝性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病、精神疾病和惡性腫瘤等疾病,導致病死率明顯增高[3-4]。25-羥基維生素D[25(OH)D]在血液中與血清維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合,是人體血清中含量最多且最穩(wěn)定(半衰期為22~30d)的維生素D代謝物,是判斷體內(nèi)維生素D是否缺乏的理想指標[5]。近年來,有研究顯示老年人的維生素D水平存在明顯的季節(jié)性差異,其中冬春季節(jié)水平較低[5-6],究其原因,主要是因為我國大陸許多地區(qū)在冬春季節(jié)缺少陽光,而接受陽光照射又是人體合成維生素D的主要方式[7]。那么,肌肉注射維生素D2針是否有助于糾正高齡男性血清維生素D不足,其停止使用后又還能維持多少時間呢,目前還缺少類似的研究。為此,在2016年春季,筆者對20例高齡男性連續(xù)3個月(1次/月)肌肉注射維生素D2針,并連續(xù)檢測9個月的血清25(OH)D和血鈣水平,現(xiàn)報道如下。

    1 對象和方法

    1.1 對象 選擇2016年1月在浙江省人民醫(yī)院住院的40 例高齡男性,年齡 80~92(86.37±3.78)歲;其中高血壓15例、2型糖尿病7例、慢性阻塞性肺疾病(COPD)11例、慢性胃炎13例。納入標準:(1)高齡(≥80歲)男性,且其血清 25(OH)D 水平<20ng/ml;(2)能接受連續(xù) 3 個月(1次/月)肌肉注射維生素D2針,且能定期回訪者。排除標準:(1)患有中重度認知功能障礙、慢性腎功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)、惡性腫瘤晚期等疾病的患者;(2)正在接受雙膦酸鹽類藥物、降鈣素等抗骨質(zhì)疏松治療,或服用活性維生素D及其類似物,或服用單方鈣制劑或維生素D和碳酸鈣復(fù)方制劑(以下簡稱復(fù)方鈣劑)的患者,或長期使用某些對鈣代謝影響較大的藥物(如糖皮質(zhì)激素等)的患者。按照隨機數(shù)字表法將高齡男性分為治療組和對照組各20例,兩組高齡男性年齡、伴隨疾病、血清25(OH)D和血鈣水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員批準和患者知情同意。

    1.2 方法

    1.2.1 藥物治療 治療組高齡男性在堅持曬太陽(20min/d)的健康宣傳教育基礎(chǔ)上,于2016年1月15日抽血測定血清25(OH)D、血鈣水平后,肌肉注射維生素D2針(20萬IU/支,江西贛南海欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號:16101101)60萬IU(3支),此后間隔1個月(每月15日)肌肉注射60萬IU,連續(xù)3個月。記錄肌肉注射維生素D2針后患者有無頭痛、頭暈、食欲減退、腹瀉、便秘、疲乏等不良反應(yīng)。而對照組僅接受堅持曬太陽的健康宣傳教育,未接受維生素D2針注射。兩組高齡男性在接受治療和觀察的9個月期間,不得接受雙膦酸鹽類藥物、降鈣素、活性維生素D及其類似物、鈣劑等藥物治療。

    1.2.2 血清25(OH)D和血鈣水平測定 所有高齡男性均于清晨(6∶30~7∶30)空腹抽取適量肘靜脈血。選擇日本Roche Cobas e 601免疫發(fā)光分析儀,采用電化學發(fā)光法測定血清25(OH)D水平;采用日本日立7080全自動生化分析儀測定血鈣水平。

    表1 兩組高齡男性一般資料比較

    1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 維生素D2針對高齡男性血清25(OH)D的影響 從第2個月開始,治療組高齡男性血清25(OH)D水平就明顯高于對照組,即使在停止肌肉注射維生素D2針后6個月,治療組血清25(OH)D水平仍然高于對照組(均P<

    0.05),見表2和圖1,說明連續(xù)注射3次維生素D2針,不僅能夠迅速提高高齡男性血清維生素D水平,而且至少

    可維持較高血清25(OH)D水平6個月以上。

    表2 維生素D2針對高齡男性血清25(OH)D的影響(ng/ml)

    2.2 維生素D2針對高齡男性血鈣的影響 兩組高齡男性1~9份血鈣水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),見表3,說明連續(xù)注射3次維生素D2針對高齡男性的血鈣沒有明顯影響。

    圖1 肌肉注射維生素D2針對高齡男性血清25(OH)D的影響(與治療組比較,*P<0.05)

    表3 維生素D2針對高齡男性血鈣的影響(mmol/L)

    2.3 高齡男性肌肉注射維生素D2針后的不良反應(yīng) 在20例接受肌肉注射維生素D2針的高齡男性中,僅1例在首次注射后出現(xiàn)輕微頭暈不適,3d后恢復(fù)正常,再次注射后沒有出現(xiàn)頭暈不適。無一例患者出現(xiàn)頭痛、食欲減退、腹瀉、便秘、疲乏等不良反應(yīng)。

    3 討論

    近年來的一些調(diào)查顯示,高齡男性血清維生素D的正常[25(OH)D≥30ng/ml]率不足10%,而缺乏[25(OH)D<20ng/ml]率接近60%[8]。一般來說,如果老年人血清25(OH)D<20ng/ml,且有以下高危因素者,就應(yīng)接受治療:(1)有骨質(zhì)疏松史或骨折高風險;(2)接受抗骨吸收藥物治療骨??;(3)具有癥狀疑為維生素D缺乏癥所致;(4)具有發(fā)生維生素D缺乏癥的相關(guān)風險因素;(5)甲狀旁腺素升高;(6)應(yīng)用抗癲癇藥物或口服糖皮質(zhì)激素[6,9-10]。

    眾所周知,約80%~90%的人體內(nèi)源性維生素D是在陽光紫外線(波長290~315nm)的作用下,由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)非酶光解反應(yīng)轉(zhuǎn)化而來的,但是在中國大陸多數(shù)地區(qū)的冬春季節(jié),多為陰雨天氣,陽光并不充足,因此依靠多曬太陽來提高冬春季節(jié)高齡男性體內(nèi)維生素D水平的方法并不現(xiàn)實。盡管還可以通過服用復(fù)方鈣劑來補充維生素D,但復(fù)方鈣劑中的維生素D含量較少,如每片碳酸鈣D3片(商品名:鈣爾奇D,惠氏制藥有限公司生產(chǎn),1片/d服用)含普通維生素D僅為125IU。雖然還可服用活性維生素D(如骨化三醇膠丸),但該類藥物體內(nèi)難以貯存,且該類藥物的藥物依從性欠佳[8,11]。

    由于國內(nèi)缺少劑量較小的口服維生素D制劑,故肌肉注射維生素D2針成為糾正老年人維生素D缺乏的選擇。本研究結(jié)果顯示,在春季連續(xù)注射3次維生素D2針,能迅速提高其血清25(OH)D水平,即使在停止注射后,至少還可維持半年以上。這是因為肌肉注射后,維生素D2首先貯存在肌肉中,然后緩慢吸收,通過肝臟25-羥化酶的作用轉(zhuǎn)化為25(OH)D,從而提高并維持血清25(OH)D水平[12]。

    綜上所述,在春季連續(xù)肌肉注射3次維生素D2針,有助于迅速提高和維持高齡男性血清25(OH)D水平,且無明顯不良反應(yīng),值得臨床應(yīng)用。

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