難治性急性白血病的研究進展

龍海英 裴莉 張俊

【摘要】近些年，難治性急性白血病發(fā)病幾率逐漸中增加，其對患者的生命安全產生了嚴重威脅。而據有關臨床研究表明，難治性急性白血病在接受治療之后，其生存期相對較短，且復發(fā)率相對較高。而為了延長患者的生存時間，提高其生存質量，本文對難治性急性白血病的現況以及治療進展進行了深入的研究，以期為提高難治性急性白血病的有效診斷和治療提供一些參考依據。

【關鍵詞】難治性疾病白血??；西醫(yī)治療；中醫(yī)治療；現狀

【中圖分類號】 R6

【文獻標識碼】A

【文章編號】2096-5249（ 2018） 03-156-02

在臨床上，白血病屬于一種常見疾病，其發(fā)病率占癌癥5%左右，一般在兒童群體中具有一定的多發(fā)性。而隨著白血病發(fā)病幾率的逐漸上升，其中難治性急性白血病也出現了較高的發(fā)病率。目前在臨床治療難治性急性白血病患者的過程中，其方法不僅多樣化，而且非常豐富，例如化療、藥物治療、造血干細胞移植等。盡管不同的治療方法對患者的各種癥狀起到一定的緩解作用，但由于其發(fā)病機制目前還未弄清，因而臨床上針對難治性急性白血病缺乏特效治療手段【1】。而為了提升患者生存率，控制其復發(fā)率，本文對難治性急性白血病的研究進展做了詳細闡述，現具體報道如下：

1.難治性急性白血病的研究現況

現目前，國內外學者均對白血病的治療給予了高度的關注和重視，而目的在于對該疾病進行準確判斷，并在此基礎上，對其治療方案進行合理的制定，以確保能夠有效的提升治療效果。在上個世紀，國外一些學者對難治性急性白血病患者提出了一些針對性的診斷標準，例如：針對采用誘導方案對患者進行治療后，無效的患者，或者再次治療后，也無效的患者；而6-12個月完全緩解后，存在復發(fā)的患者，或者2次及以上復發(fā)的患者。而國外學者還提出，采用誘導方案對患者治療2個療程后，無有效緩解的患者，再次進行誘導治療，仍然無效的患者。以上白血病診斷標準，只包括了治療白血病患者，或者中級治療后，存在的一些難治性影響因素，但對于治療前的難治性影響因素未給予關注。

根據以上敘述，診斷難治性急性白血病的標準應當為：患者接受2個療程的常規(guī)治療后，臨床癥狀沒有顯著緩解的患者；而臨床癥狀顯著緩解后，存在復發(fā)的患者；由急性病、慢性白血病等，轉化為難治性急性白血病的患者，在接受1個療程化療后，沒有明顯緩解的患者【2】。

2.難治性急性白血病的治療進展

2.1難治性急性白血病的西醫(yī)治療

白血病細胞對化療藥物的耐受性，是難治性急性白血病的發(fā)病機制，而該疾病具體的發(fā)病機制為拓撲異構酶、藥物代謝異常、膜糖蛋白介導等耐藥。而針對該疾病的治療手段、治療反應以及藥代動力學等，有關學者也進行了積極的研究，且在此前提下，對難治性急性白血病患者提供了個性化和針對性的方案進行治療。

2.1.1化療治療

采用化療方案治療患者時，對于換用、加用治療藥物耐藥需予以重視，且對于大劑量藥物以及新藥物的使用也必須高度重視。據有關報道顯示，采用大劑量藥物，如Ara-C治療患者時，其癥狀能夠達到25%-70%的完全緩解率，但具有少于10個月的中位生存期，且病死率相對較高。尤其是針對老年患者，采用大劑量藥物進行治療的過程中，需對其毒副作用進行格外關注。

采用Ara-C治療患者的過程中，國外一些學者還給予了磺酰肼DNA烷化劑聯合治療，而通過臨床3期研究表明，對患者采用1.5g/（ m2.d）的Ara-C和600mg/m2的Cloretazine進行靜脈注射后，患者癥狀的完全緩解率在28%左右。而對于3-AP，有關學者在進行研究后發(fā)現，其作為新的RR抑制劑，具有十分顯著的優(yōu)點，即腫瘤細胞耐藥性不易形成、體內半衰期相對較長等。而將Ara-C與3-AP聯合使用，則患者癥狀的完全緩解率在16.7左右。因此結合患者的實際病情，在對其進行治療的過程中，具體用藥也給予了針對性的劑量【4】。

針對治療難治性急性白血病的其他化療方案，有關學者也做了積極的研究，例如5-AZA、2-CAA、AMSA、卡鉑等，這些藥物基本具有20%-50%的完全緩解率，且具有9個月之內的中位生存期。有關學者通過對雷替曲塞的臨床價值進行了研究，研究對象為28例患兒，靜脈注射l.2-26mg/m2，時間為15min，治療3w為1個療程，結果表明，3例患兒完全緩解，這說明單獨使用雷替曲塞的具有較好的耐受性。同時有學者對氨基蝶呤治療難治性急性白血病患者的效果進行了研究，研究對象55例，通過比較，與成人相比，兒童的治療效果顯著較高，且P<0.05具有統(tǒng)計學意義。

2.1.2干細胞移植治療

據有關研究表明，針對難治性急性白血病患者，采用傳統(tǒng)化療方案進行治療后，其只有較短的生存期。而為了降低患者復發(fā)率，增強其治療效果，干細胞移植治療受到了廣泛關注，且采用此種方案進行治療時，如果具有骨髓庫的支持，則效果更佳。有關學者通過對45例患者進行研究，平均年齡為（ 28.53.3）歲，其中部分緩解11例，誘導失敗14例，未發(fā)生再次復發(fā)者20例。采用干細胞移植方案進行治療后，能夠達到58%左右的完全緩解率，且治療后隨訪2年，就預后效果而言，男性患者顯著優(yōu)于女性患者，且P<0.05具有統(tǒng)計學意義【5】。

2.1.3靶向治療

隨著對白血病發(fā)病機制的深入研究和了解，一些新型的治療藥物相繼提出，因此對治療的靶向性提供一定的保障。一般常見的靶向治療藥物為美羅華、奧佐米星等，靶向治療方法主要包括三種，即機制靶向治療、分子靶向治療、基因靶向治療等，其依據主要是靶點。據有關研究顯示，SU5416、 SU11248、CEP-701均為FLT3抑制劑，且有關學者通過對15例患者進行研究，通過給予患者60mg/次CEP-701，2次，d，結果顯示患者的完全緩解率在33.33%作用。而國外某學者通過以25例患者（均高齡）為對象進行研究，給予其SU5416治療，2次/周，結果表明患者具有20%的總體反應率。而國內某學者采用靜脈滴注9mg/m2CD33，治療1-3次為1個療程，結果表明患者的完全緩解率為54%。

2.2難治性急性白血病的中醫(yī)治療

針對該疾病，國內學者通過對60例患者進行研究，按照中醫(yī)辨證分型，給予患者中醫(yī)治療，即在基本方的基礎上，在給予參芪地黃湯、青篙鱉甲湯、犀角地黃湯、黃連解毒湯聯合使用后，能夠達到84.5%o的治療有效率。而采用中西分型治療后，再聯合西醫(yī)治療，即聯合化療，則患者的完全緩解率顯示為50%[6]。

3.結論

綜上所述，針對難治性急性白血病，臨床上所采用的治療方案也非常豐富，而采用常規(guī)方法治療患者并不能獲得理想的療效，因此需要基于準確診斷的前提下，才能對患者進行有效的治療。

參考文獻：

【1】鄭艷難治性急性白血病研究現狀與進展[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，（ 20）：4129-4130.

【2】郭曉玲.復發(fā)/難治性急性髓系白血病的治療現狀及進展[J]臨床薈萃，2014，（ 10）：1108-1113.

【3】趙維蒞，張晟婷地西他濱治療復發(fā)難治性急性白血病臨床應用進展[J].中國實用內科雜志，2015，（ 02）：114-117

【4】沈照華，曾東風，孔佩艷.含G-CSF預激的化療在難治/復發(fā)性急性白血病治療中的研究進展[J].腫瘤防治研究，2015，（ 05）：526-530

【5】何燕青，余莉，湯愛萍.他米巴羅汀治療難治性急性早幼粒細胞白血病的進展[J]腫瘤防治研究，2013，（ 08）：805-808.

【6】陳旭.成人復發(fā)/難治性急性髓系白血病治療現狀及進展[D]重慶醫(yī)科大學，2016.