扶正散瘀法對中晚期食管癌放療增效的研究分析

趙艷莉 吳召利 千維娜

摘要 目的：探討扶正散瘀法對中晚期食管癌放療增效的價(jià)值與機(jī)制。方法：選取2010年7月至2014年2月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者144例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組72例。對照組給予三維適形放療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予扶正散瘀法治療，記錄放療效果、不良反應(yīng)，隨訪調(diào)查生存率。結(jié)果：觀察組與對照組的治療有效率分別為90.3%和72.2%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組放療期間的放射性食管炎、肺炎、潰瘍等發(fā)生率分別為47.2%、11.1%和5.6%，對照組為86.1%、30.6%和19.4%，觀察組都少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組與對照組的NK細(xì)胞活性與IL-12含量都明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時治療后觀察組的NK細(xì)胞活性與IL-12含量也明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪調(diào)查顯示觀察組的1年、2年、3年生存率分別為98.6%、95.8%和94.4%，對照組為88.9%、80.6%和75.0%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：扶正散瘀法在中晚期食管癌放療中應(yīng)用可激活和平衡細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)機(jī)體的抗瘤免疫效應(yīng)，從而產(chǎn)生放療增效與減毒作用，有利于提高患者的生存率，有很好的應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞 扶正散瘀法；食管癌；放療增效；不良反應(yīng)；免疫功能

Abstract Objective：To investigate the values and mechanism of t Fuzheng Sanyu Therapy in the radiotherapy synergism for the advanced esophageal cancer. Methods：From July 2010 to February 2014， 144 patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma in our hospital for treatment were selected as the research object. All the patients were divided into experimental group and control group with 72 cases in each group accorded to random number table method. The control group was received three-dimensional conformal radiotherapy， and the experimental group was given Fuzheng Sanyu therapy treatment based on the control group. The toxicity and effect， the survival rate of followed-up survey were recorded. Results：The effective rates of the experimental group and the control group were 90.3% and 72.2% respectively， and the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. In the experimental group， the incidence rate of radiation esophagitis， pneumonia and ulcer were 47.2%， 11.1% and 19.4% respectively， and 86.1%， 30.6% and 5.6% in the control group. The treatment group were lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the NK activity and IL-12 content in the experimental group and the control group were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， while the NK activity and IL-12 content in the experimental group after treatment were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Followed up survey showed that the 1 year， 2 year and 3 year survival rates of the experimental group were 98.6%， 95.8% and 94.4%， respectively， and 88.9%， 80.6%， 75.0% in the control group. The treatment group were higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion：The application of Fuzheng Sanyu Therapy in the advanced esophageal cancer patient can activate and balance the cytokine network， promote anti-tumor immunological effect of the body， result in the synergistic and attenuate effect of radiotherapy， improve the survival rate of patients， with good application values.

Key Words Fuzheng Sanyu Therapy； Esophageal cancer； Radiotherapy synergism； Side effect； Immune function

中圖分類號：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.027

食管癌是我國常見腫瘤之一，由于診斷效果不高與臨床癥狀不明顯，大部分患者就診時已屬中晚期[1]。放療為中晚期實(shí)干的主要治療方法，理想的放療技術(shù)應(yīng)該按照腫瘤形狀予靶區(qū)很高的致死劑量，而靶區(qū)周圍的正常組織不受到照射[2-3]。三維適形放療是利用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)共面或非共面的不規(guī)則野進(jìn)行分次照射，目的是使靶區(qū)獲得較高劑量的同時使得周圍正常組織受量下降，最大限度降低對正常組織的影響。不過單純放療容易產(chǎn)生放射性損傷，導(dǎo)致治療改善作用不佳[4-5]。當(dāng)前中醫(yī)中藥的抗腫瘤作用近年來已得到逐漸任何，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最新研究成果，改善食管癌患者的預(yù)后具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義[6-7]。中醫(yī)認(rèn)為食管癌的主要病機(jī)是熱毒內(nèi)蘊(yùn)、陰津虧虛，熱在肺胃虛在腎胃。中醫(yī)治療整體與局部兼顧，可調(diào)理機(jī)體功能狀態(tài)，也可有效消除局部癥狀，從而起到放療增效的作用，但是在食管癌的應(yīng)用還無多見[8-9]。扶正散瘀法注重養(yǎng)陰潤燥、清熱解毒，在改善癥狀及減毒增效有一定的效果，在肺癌、乳腺癌中的應(yīng)用都有相關(guān)報(bào)道，但是在食管癌中的應(yīng)用還無相關(guān)報(bào)道[10]。本文具體探討了扶正散瘀法對中晚期食管癌放療增效的價(jià)值與機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年7月至2014年2月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者144例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組72例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）已明確病理診斷為食管癌，臨床病理分期為Ⅲ-Ⅳ期；2）中醫(yī)辨證為陰虛或陰損及氣而無陽虛者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡35～80歲，卡氏（KPS）評分>60分，具備放療適應(yīng)證；2）符合要求，患者自愿受試，并簽署知情同意書；3）研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）妊娠或哺乳期婦女；2）神志不清，精神心理障礙，不能或不愿合作者；3）對中藥過敏者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床資料不完整患者；2）治療期間死亡患者。

1.6 治療方法 對照組：給予三維適形放療，CT定位片（縱隔窗和肺窗）顯示病變情況，將影像學(xué)資料傳輸?shù)饺S治療計(jì)劃系統(tǒng)中，勾畫靶區(qū)及累及器官。計(jì)劃靶區(qū)為腫瘤靶區(qū)基礎(chǔ)上外放0.5 cm。放療劑量95%計(jì)劃靶區(qū)54～60 Gy/27～30次，脊髓的最大照射劑量不超過45 Gy，心臟的平均劑量不超過30 Gy。觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予扶正散瘀法治療，中藥組方：生黃芪30 g、太子參18 g、茯苓15 g、白術(shù)12 g、當(dāng)歸12 g、川芎9 g、枸杞子18 g、女貞子18 g、紅花9 g、雞血藤20 g、水蛭3 g。水煎至200～300 mL口服，1次/d，療程同對照組。

1.7 觀察指標(biāo) 1）臨床療效；2）放療毒性：觀察2組在治療期間出現(xiàn)的放射性損害情況，包括放射性食管炎、肺炎、潰瘍等。3）在治療前后進(jìn)行血液學(xué)NK細(xì)胞活性與細(xì)胞因子IL-12的檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。4）隨訪記錄調(diào)查2組1年、2年、3年的生存率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：腫瘤消失，或臨床癥狀體征完全消失超過1個月；部分緩解（PR）：可測量腫瘤縮小50%以上，無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：可測量腫瘤縮小或增大不超過25%；進(jìn)展（PD）：可測量腫瘤增大25%以上，或有新病灶出現(xiàn)。CR+PR/本組總例數(shù)×100.0%=有效率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 20.02軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，比較采用配對t檢驗(yàn)、2樣本均數(shù)的比較、χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 2組患者的性別、年齡、腫瘤部位、臨床分期、KPS評分、病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 有效率比較 觀察組與對照組的治療有效率分別為90.3%和72.2%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 放療不良反應(yīng)比較 觀察組放療期間的放射性食管炎、肺炎、潰瘍等發(fā)生率分別為47.2%、11.1%和5.6%，對照組為86.1%、30.6%和19.4%，觀察組都少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 血液學(xué)指標(biāo)比較 治療后觀察組與對照組的NK細(xì)胞活性與IL-12含量都明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時治療后觀察組的NK細(xì)胞活性與IL-12含量也明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 生存率比較 隨訪調(diào)查顯示觀察組的1年、2年、3年生存率分別為98.6%、95.8%和94.4%，對照組為88.9%、80.6%和75.0%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

我國是全世界食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家，每年約20萬人死于該病。隨著我國人群預(yù)期壽命的延長，高齡食管癌患者日漸增多，同時一些年輕人也患有食管癌，對于臨床治療的要求更高[11-12]。中晚期食管癌基本失去了手術(shù)治療的機(jī)會，為此在臨床上多采用放療治療，不過傳統(tǒng)放療由于靶區(qū)的定位效果相對較差，且照射大，食管癌放射治療效果較差，容易影響周圍正常組織引起放射性損傷[13]；同時早期放療的劑量達(dá)不到治療劑量，也可能導(dǎo)致腫瘤控制效果差[14]。三維適形放療應(yīng)用CT模擬機(jī)定位彌補(bǔ)了食管造影的不足，可以在相對合理的劑量分布基礎(chǔ)上能夠較好的保護(hù)周圍正常組織，高腫瘤的局部控制率[15]。

當(dāng)前中醫(yī)藥在治療本病及預(yù)防阻斷食管癌癌前病變等方面取得了較好的療效[16]。食管癌中醫(yī)稱為“噎膈”，瘀毒內(nèi)阻是其形成的主要機(jī)制，正氣虧損是其發(fā)生的根本原因[17]。扶正散瘀方由黃芪、太子參、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎等組成，生黃芪、太子參、茯苓能健脾益氣，白術(shù)、枸杞子能滋陰補(bǔ)腎、利尿消腫、活血止痛，當(dāng)歸、川芎可活血化瘀、清熱解毒[18]。本研究顯示觀察組與對照組的治療有效率分別為90.3%和72.2%，觀察組高于對照組；隨訪調(diào)查顯示觀察組的1年、2年、3年生存率明顯高于對照組，表明扶正散瘀法對中晚期食管癌患者能起到放療增效作用，延長患者的生存時間。

中醫(yī)認(rèn)為放療是一種熱性殺傷物質(zhì)，使得傷敗之物與熱互結(jié)，瘀積成毒，從而在臨床上主要出現(xiàn)鼻干咽干、小便黃少、大便秘結(jié)、口干舌燥等陰虛內(nèi)熱癥狀[19]。有研究認(rèn)為放射性食管炎乃因熱毒過盛、脾胃失調(diào)、津液受損所致，應(yīng)滋陰潤燥、瀉火涼血、調(diào)補(bǔ)脾胃[20]。本研究顯示觀察組放療期間的放射性食管炎、肺炎、潰瘍等發(fā)生率分別為47.2%、11.1%和5.6%，對照組為86.1%、30.6%和19.4%，觀察組都少于對照組，表明中藥的應(yīng)用對放療起到減毒的作用。從機(jī)制上分析，白術(shù)、當(dāng)歸等均有直接抑制腫瘤生長的作用，雞血藤、枸杞子益氣養(yǎng)血、滋陰生津，可明顯改善放療中出現(xiàn)的不適癥狀[21]。

近代免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能既影響腫瘤生長，荷瘤的宿主也有免疫的改變。NK細(xì)胞是正常機(jī)體中對體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞具有高度細(xì)胞毒作用力淋巴樣細(xì)胞，對阻止腫瘤生長起重要作用。并且NK細(xì)胞是一種廣譜的殺傷細(xì)胞，不要預(yù)先分泌細(xì)胞毒因子，也能有效殺傷腫瘤細(xì)胞[22]。本研究顯示治療后觀察組與對照組的NK細(xì)胞活性與IL-12含量都明顯高于治療前，同時治療后觀察組的NK細(xì)胞活性與IL-12含量也明顯高于對照組，表明扶正散瘀法的應(yīng)用能提高機(jī)體IL-12水平，激活細(xì)胞因子的生物活性，從而達(dá)到抗癌治瘤作用。

總之，扶正散瘀法在中晚期食管癌放療中應(yīng)用可激活和平衡細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)機(jī)體的抗瘤免疫效應(yīng)，從而產(chǎn)生放療增效與減毒作用，有利于提高患者的生存率，有很好的應(yīng)用價(jià)值。

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