針灸結(jié)合免疫抑制劑治療對(duì)副腫瘤綜合征患者相關(guān)抗體及肌電圖指標(biāo)的影響

趙航 劉曉陽

摘要 目的：探究針灸結(jié)合免疫抑制劑治療對(duì)副腫瘤綜合征患者相關(guān)抗體及肌電圖指標(biāo)的影響。方法：選取2015年3月至2017年4月本溪鋼鐵公司總醫(yī)院收治的副腫瘤綜合征患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組患者給予免疫抑制劑規(guī)范化治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)針灸辨證治療，2組均連續(xù)治療4周。統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效;檢測(cè)并比較治療前后2組血清相關(guān)抗體水平及肌電圖指標(biāo)變化。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為86.00%，較對(duì)照組的56.00%顯著升高（P<0.01）;與治療前比較，治療后2組血清抗Hu-抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體水平均顯著降低（P<0.01），且觀察組均顯著低于對(duì)照組（P<0.01）;與治療前比較，治療后2組患者正中神經(jīng)及尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)/感覺傳導(dǎo)速度均顯著加快（P<0.05或P<0.01），且觀察組顯著快于對(duì)照組（P<0.01）;運(yùn)動(dòng)/感覺波幅顯著增大（P<0.01），且觀察組顯著大于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論：針灸結(jié)合免疫抑制劑治療副腫瘤綜合征可顯著調(diào)節(jié)患者自身免疫紊亂，并有效改善患者肌電圖，恢復(fù)其正常神經(jīng)功能，臨床療效顯著且優(yōu)于免疫抑制劑單用。

關(guān)鍵詞 副腫瘤綜合征;免疫抑制劑;針灸;抗體;肌電圖

Effects of Acupuncture Combined with Immunosuppressor on the Related Antibodies

and Electromyogram Index in the Treatment of Paraneoplastic Syndrome Patients

Zhao Hang1， Liu Xiaoyang2

（1 General Hospital of Benxi Steel Company， Benxi 117000， China;

2 The Third People′s Hospital of Dalian， Dalian 116091， China）

Abstract Objective：To explore the effects of acupuncture combined with immunosuppressor on the related antibodies and electromyogram index in the treatment of paraneoplastic syndrome patients. Methods：A total of 100 cases of paraneoplastic syndrome patients in our hospital from March 2015 to April 2017 were selected and randomly divided into control group and research group， with 50 cases in each group. Control group patients were treated with immunosuppressor for standardized treatment and research group patients were treated with TCM acupuncture differential treatment on the basis of control group. Patients in the 2 groups were treated for 4 weeks continuously. The clinical effects of 2 groups were statisticsed; the levels of serum related antibodies and the changes of electromyogram indexes of 2 groups before and after treatment were detected and compared. Results：The total effective rate of research group after treatment was 86.00%， which was higher than 56.00% of control group significantly （P<0.01）; compared with before treatment， the serum anti-Hu antibody， anti-Yo antibody， anti-Ri antibody levels of 2 groups after treatment decreased significantly （P<0.01）， and the levels of research group were lower than those of control group （P<0.01）; compared with before treatment， the movement/sensory conduction velocity of median nerve and ulnar nerve of 2 groups before and after treatment quickened significantly （P<0.05 or P<0.01）， and the velocity of research group was more quick than that in control group （P<0.01）; the movement/sensory amplitude increased significantly （P<0.01）， and amplitude in study group was greater than that in control group （P<0.01）. Conclusion：Acupuncture combined with immunosuppressor can adjust the autoimmune disorders of paraneoplastic syndrome patients， which can improve the electromyogram of patients， recover normal nerve function， enhance the clinical efficacy effectively， and is better than use immunosuppressor alone.

Key Words Paraneoplastic syndrome; Immunosuppressor; Acupuncture; Antibody; Electromyogram

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.046

神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征是一種比較罕見的臨床征候群，廣泛累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是普遍存在于惡性腫瘤患者中的一種神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣[1-2]。目前副腫瘤綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不明確，由于患者表現(xiàn)出多種抗體異常高表達(dá)，目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為其是一種自身免疫病，發(fā)病機(jī)制與患者自身免疫異常密切相關(guān)[3]。目前對(duì)副腫瘤綜合征的治療主要是切除原發(fā)腫瘤，并輔以免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制劑，但療效并不理想。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為副腫瘤綜合征是由肝腎虧損、髓枯筋萎所致，周敏等[4]研究報(bào)道，針灸辨證治療可滋補(bǔ)肝腎、榮筋生髓，已逐步應(yīng)用于副腫瘤綜合征的臨床治療。本研究旨在探究針灸結(jié)合免疫抑制劑治療副腫瘤綜合征的臨床療效，分析其對(duì)患者血清相關(guān)抗體及肌電圖指標(biāo)的改善效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2017年4月本溪鋼鐵公司總醫(yī)院收治的副腫瘤綜合征患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組中男37例，女13例，年齡40～68歲，平均年齡（55.49±7.25）歲，病程4個(gè)月至4年，平均病程（2.21±1.53）年，疾病類型：肝癌11例，胃癌6例，肺癌9例，乳腺癌9例，結(jié)腸癌15例。觀察組中男35例，女15例，年齡43～71歲，平均年齡（56.12±7.33）歲，病程3個(gè)月至5年，平均病程（2.30±1.39）年，疾病類型：肝癌10例，胃癌7例，肺癌10例，乳腺癌9例，結(jié)腸癌14例。2組患者主要基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合Graus F于2004年所提出的神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且入院后經(jīng)神經(jīng)電傳導(dǎo)檢測(cè)確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;伴有典型的周圍神經(jīng)病變;表現(xiàn)出明顯的肢體無力、肢體麻木、疼痛等癥狀者;體重下降且伴有頭暈、步態(tài)失衡等典型癥狀者;入選患者均自愿參與本研究，且患者及家屬均對(duì)本研究內(nèi)容及意義知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 由中毒、營養(yǎng)不良、感染或其他系統(tǒng)性疾病等引發(fā)的周圍神經(jīng)病變者;合并嚴(yán)重精神病且治療依從性不佳者;合并其他嚴(yán)重病變影響本研究結(jié)果觀察者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間因發(fā)生重大不良事件須終止治療者;中途主動(dòng)提出退出研究者;未能嚴(yán)格完成整個(gè)治療計(jì)劃及檢測(cè)者等。

1.6 治療方法 2組患者入院確診后均進(jìn)行常規(guī)治療，給予維生素、皮質(zhì)類固醇藥物及行血漿置換。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予免疫抑制劑治療，如環(huán)磷酰胺、潑尼松等，據(jù)患者實(shí)際病情、臨床療效及癥狀適時(shí)調(diào)整用藥劑量及服用方法，連續(xù)治療4周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)針灸辨證治療：1）指導(dǎo)患者保持俯臥位，頭皮針小腦新區(qū)（小腦半球區(qū)及小腦蚓區(qū)）、風(fēng)池、華佗夾脊穴（第8胸椎至第5腰椎）;2）指導(dǎo)患者保持仰臥位，選取合谷、外關(guān)、百會(huì)、曲池、陽陵泉、伏兔、足三里、絕骨、太沖等穴位，以1.5寸毫針于小腦新區(qū)散刺;風(fēng)池穴則以3寸毫針沿喉結(jié)方向斜刺2.5寸;其余穴位則以1.5寸毫針進(jìn)行常規(guī)針刺，得氣后采用平補(bǔ)平瀉手法針刺;仰臥位留針過程中，以艾灸盒溫灸足三里、三陰交，各穴位留針30 min，1次/d，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1）統(tǒng)計(jì)2組臨床療效;2）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心分離血清，采用ELISA法檢測(cè)并比較2組血清抗Hu-抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體等相關(guān)抗體水平;3）分別于治療前后采用丹麥Medoc公司生產(chǎn)的Keypoint型肌電誘發(fā)電位儀檢測(cè)患者正中神經(jīng)、尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)/感覺傳導(dǎo)速度及波幅。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 據(jù)患者臨床癥狀評(píng)估2組臨床療效：顯效：臨床癥狀消失、言語清晰、下肢功能恢復(fù)，可獨(dú)立行走數(shù)百米;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及言語功能均有一定程度的改善，下肢運(yùn)動(dòng)能力部分恢復(fù)，可獨(dú)立行走幾步;無效：臨床癥狀、言語功能及下肢運(yùn)動(dòng)功能均未見明顯好轉(zhuǎn)，甚至死亡。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組治療前后血清相關(guān)抗體水平及肌電圖指標(biāo)均以（±s）表示，組間及治療前后比較采用t檢驗(yàn);臨床療效則以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為86.00%，較對(duì)照組的56.00%顯著升高（P<0.01）。見表1。

表1 2組臨床療效比較[例（%）]

注：與對(duì)照組比較，**P<0.01

2.2 2組治療前后血清抗Hu-抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體含量比較 與治療前比較，治療后2組患者血清抗Hu-抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體水平均顯著降低（P<0.01），且觀察組均顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見表2。

表2 2組治療前后血清抗Hu-抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體含量比較（±s，mg/L）

注：與治療前比較，**P<0.01;與對(duì)照組比較，△△P<0.01

表3 2組治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度及波幅比較（±s）

注：與治療前比較，**P<0.01;與對(duì)照組比較，△△P<0.01

表4 2組治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度及波幅比較（±s）

注：與治療前比較，**P<0.01;與對(duì)照組比較，△△P<0.01

2.3 2組治療前后肌電圖指標(biāo)變化比較 與治療前比較，治療后2組患者正中神經(jīng)及尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)/感覺傳導(dǎo)速度均顯著加快（P<0.05或P<0.01），且觀察組顯著快于對(duì)照組（P<0.01）;運(yùn)動(dòng)/感覺波幅顯著增大（P<0.01），且觀察組顯著大于對(duì)照組（P<0.01）。見表3、表4。

3 討論

目前，臨床對(duì)副腫瘤綜合征患者除采用神經(jīng)營養(yǎng)藥物、改善微循環(huán)藥物、B族維生素外，主要以免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等免疫治療為主，但僅可改善患者臨床癥狀，長期療效及藥物安全性仍存有較大爭議[7-8]。中醫(yī)有關(guān)副腫瘤綜合征治療的報(bào)道極少，僅將其典型癥狀“雙下肢無力”歸屬中醫(yī)痿證范疇[9]?！度彘T事親》[10]中記載，痿證病機(jī)為“腎水不能勝心火，心火上爍肺金。肺金受火制，六葉皆焦，皮毛虛弱，急而薄者，則生痿蹙”。副腫瘤綜合征患者體弱多病，五臟受損，功能失調(diào)，加之肝腎虧損，精血津液不足，筋脈肌肉失養(yǎng)而弛縱，發(fā)為痿證?！端貑枴ゐ粽摗穂11]指出副腫瘤綜合征的病機(jī)為“肺熱葉焦”，主張“治痿獨(dú)取陽明”。中醫(yī)針灸辨證療法治療副腫瘤綜合征時(shí)以補(bǔ)益肝腎、濡養(yǎng)筋脈為主，以手、足陽明經(jīng)穴，夾脊穴為主，針灸并用，陽旺生陰血，陽生則陰長，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)正常;治療時(shí)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、原發(fā)腫瘤狀況選穴，更具針對(duì)性地辨證施治[12]。本研究中觀察組以針灸結(jié)合免疫抑制劑治療副腫瘤綜合征，臨床療效總有效率高達(dá)86.00%，較對(duì)照組的56.00%顯著升高，提示針灸結(jié)合免疫抑制劑可顯著提高副腫瘤綜合征患者的臨床治療效果。

副腫瘤綜合征發(fā)病的關(guān)鍵因素為機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)異位表達(dá)神經(jīng)抗原的腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)和/或肌肉系統(tǒng)產(chǎn)生遠(yuǎn)隔效應(yīng)，誘發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，所涉及抗體主要包括抗Hu-抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體及抗Ma2抗體等[13]。常見的免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素及環(huán)磷酰胺等具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，治療1周后患者血清抗Hu-抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體含量便明顯降低，但停藥后易反彈，遠(yuǎn)期療效并不理想;中樞神經(jīng)系統(tǒng)與機(jī)體免疫功能之間具有密切的關(guān)系，中醫(yī)針灸刺激穴位后，局部神經(jīng)及感受器將信息傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，誘導(dǎo)中樞神經(jīng)釋放遞質(zhì)并分泌相關(guān)細(xì)胞因子，調(diào)控機(jī)體免疫功能[14]。本研究治療后2組血清抗Hu-抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體水平均較治療前降低，且2組間差異顯著，提示針灸結(jié)合免疫抑制劑可更有效改善副腫瘤綜合征患者的自身免疫反應(yīng)，糾正機(jī)體免疫紊亂。副腫瘤綜合征患者伴有明顯的神經(jīng)功能損害，其中肌電圖檢測(cè)顯示其運(yùn)動(dòng)/感覺傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)/感覺波幅等呈較低狀態(tài)，作為周圍神經(jīng)肌肉疾病的重要檢查手段，在該病的早期診斷中不可替代[14]。張蕾等[15]研究報(bào)道，免疫抑制劑治療后，副腫瘤綜合征患者正中神經(jīng)、尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)/感覺傳導(dǎo)速度及波幅均得到一定的改善，而小腦新區(qū)針灸，可激活大腦深處錐體外系中樞，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生理功能的恢復(fù)。本研究中治療后2組正中神經(jīng)、尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)/感覺傳導(dǎo)速度加快，運(yùn)動(dòng)/感覺波幅增大，且2組差異顯著。提示灸結(jié)合免疫抑制劑可顯著改善副腫瘤綜合征患者神經(jīng)損傷，恢復(fù)其正常神經(jīng)功能。

綜上所述，針灸結(jié)合免疫抑制劑治療副腫瘤綜合征可顯著調(diào)節(jié)自身免疫抗體水平，糾正患者免疫紊亂，并可有效改善患者肌電圖及神經(jīng)損害，臨床療效顯著提高，且顯著優(yōu)于免疫抑制劑單用，但目前相關(guān)研究并不多見，仍需臨床進(jìn)一步深入研究驗(yàn)證。

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