急性缺血性腦卒中阿托伐他汀強(qiáng)化治療臨床療效觀察

梁麗忠 潘海珍 覃永安

【摘要】目的探討急性缺血性腦卒中阿托伐他汀強(qiáng)化治療臨床療效觀察。方法選取本院腦病科201 5年08月～2 017年08月收治的患者76例作為研究對(duì)象，分為觀察組、對(duì)照組，各38例。所有患者按常規(guī)給予抗血小板聚集、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、對(duì)癥處理及早期神經(jīng)康復(fù)治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用阿托伐他?。⑵胀纵x瑞制藥公司）40mg/d強(qiáng)化治療，對(duì)照組則實(shí)行常規(guī)2 0mg/d普通治療，經(jīng)過(guò)14d的治療之后，對(duì)比兩個(gè)組患者治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，日常生活活動(dòng)量表Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分、血脂指標(biāo)、肝功能、肌酸肌酶（CK）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。結(jié)果觀察組患者在經(jīng)過(guò)阿托伐他汀強(qiáng)化治療后NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分、血脂水平、炎癥水平與對(duì)照組比較，觀察組的治療療效明顯好于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組肝功能、肌酸肌酶治療前后對(duì)比不良反應(yīng)的發(fā)生率接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論急性缺血性腦卒中患者實(shí)行阿托伐他汀強(qiáng)化治療效果優(yōu)良，能夠幫助患者有效提高神經(jīng)功能缺損及日常生活能力的恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量及身體健康狀況，且未見(jiàn)增加不良反應(yīng)，因此值得在臨床治療推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性；腦卒中；阿托伐他??；強(qiáng)化治療

【中圖分類號(hào)】 R6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2096-5249（ 2018） 03-012-02

急性缺血性腦卒中（ AIS）是最常見(jiàn)的卒中類型，約占全部腦卒中的60%～ 80%。急性期的時(shí)間劃分尚不統(tǒng)一，一般指發(fā)病后2周內(nèi)。AIS的處理強(qiáng)調(diào)早期診斷、早期治療、早期康復(fù)和早期預(yù)防復(fù)發(fā)。早期積極參與有效的治療對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要的意義。AIS主要的病理改變是動(dòng)脈粥樣硬化（ AS），目前認(rèn)為血管壁炎性反應(yīng)機(jī)制和高脂血癥在AS發(fā)生、發(fā)展甚至斑塊從穩(wěn)定向不穩(wěn)定轉(zhuǎn)化過(guò)程中起關(guān)鍵作用。在臨床上有效緩解或者逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展成為治療的關(guān)鍵。他汀類藥物在急性缺血性腦卒中占有重要作用，作為三大“基石”治療之一，發(fā)揮了抗炎、抗氧化、抗血栓、穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)斑塊、改善內(nèi)皮功能等多效性作用，有很大的腦保護(hù)作用。其中阿托伐他汀是臨床常用的治療急性缺血性腦卒中的有效藥物，但其用藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，為觀察急性缺血性腦卒中阿托伐他汀強(qiáng)化治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選取本院腦病科2015年08月～ 2017年08月收治的患者76例作為研究對(duì)象。所有患者均符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI確診，排除血液、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及嚴(yán)重心肝腎功能不全者。根據(jù)治療方案不同將所有患者分為觀察組、對(duì)照組各38例，觀察組男22例，女16例，年齡50-75歲；對(duì)照組男20例，女18例，年齡47-76歲。觀察組患者應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行強(qiáng)化治療，對(duì)照組患者實(shí)施阿托伐他汀常規(guī)量治療。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者均按常規(guī)給予抗血小板聚集、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、對(duì)癥處理及早期神經(jīng)康復(fù)治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用阿托伐他汀（立普妥輝瑞制藥公司）40mg/d強(qiáng)化治療，對(duì)照組則實(shí)行常規(guī)20mg/d普通治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者14d治療前后的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（ NIHSS）評(píng)分，日常生活活動(dòng)量表Barthel指數(shù)（ BI）評(píng)分、血脂指標(biāo)、肝功能、肌酸肌酶（CK）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分、血脂指標(biāo)、肝功能、肌酸肌酶（CK）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）指標(biāo)用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，以t檢驗(yàn)，治療安全性用率表示，以X2檢驗(yàn)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較

觀察組患者治療14d后NIHSS評(píng)分（7.2±2.O）分，與對(duì)照組（9.5±2.1）分相比較低，t=6.110，P< 0.05；觀察組患者治療14d后BI評(píng)分（60.5±12.2）分，與對(duì)照組（49.4±12.6）分相比較高，t=4.824，P< 0.05。

2.2 兩組患者治療后血脂指標(biāo)比較

觀察組患者治療后總膽固醇（ TC）水平（3.7±0.4）mmol/l，與對(duì)照組（ 4.6±0.3） mmol/l相比較低，t=10.842，P< 0.05；觀察組患者治療后甘油三酯（ TG）水平（1.2±0.2）mmol/l，與對(duì)照組（ 1.7±0.3） mmol/l相比較低，t=19.168，P< 0.05；觀察組患者治療后低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C）水平（2.1±0.2）mmol/l，與對(duì)照組（3.3±0.3） mmol/l相比較低，t=25.778，P< 0.05。

2.3 兩組患者治療后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）指標(biāo)比較

觀察組患者治療后超敏C反應(yīng)蛋白hs-CRP水平（4.4±1.2）mg/L，與對(duì)照組（6.3±1.7） mg/L相比較低，t=6.241，P< 0.05。

2.4 兩組患者治療后肝功能、肌酸肌酶（ CK）指標(biāo)比較

觀察組患者治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT）水平（68±24.5）U/L，與對(duì)照組（60.5±22.3） U/L相比較高，t=0.136，P> 0.05；觀察組患者治療后天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平（ 59.2±16.8）U/L，與對(duì)照組（56±17.7）U/L相比較高，t=0.848，P> 0.05；觀察組患者治療后肌酸肌酶（CK）水平（14.6±4.2）U/L，與對(duì)照組（13.8±4.7） U/L相比較高，t=0.322，P> 0.05。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組患者治療后出現(xiàn)惡心、納差1例，頭暈1例，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，對(duì)照組無(wú)顯著不良反應(yīng)發(fā)生，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P> 0.05。

3 討論

AIS是臨床常發(fā)急癥，隨著社會(huì)生活方式的變化，AIS發(fā)病率不斷升高，具有較高的致殘率與致死率，給社會(huì)及患者家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，特別是致殘者生活質(zhì)量的急劇下降，嚴(yán)重影響患者的后期生活。誘發(fā)AIS的原因很多，根據(jù)患者發(fā)病機(jī)制可分為動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死、分水嶺性腦梗死，其中該病患者的類型多數(shù)為動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死。AIS發(fā)病的病理基礎(chǔ)主要是單個(gè)或多種因素導(dǎo)致腦部動(dòng)脈粥樣硬化，不穩(wěn)定斑塊脫落或不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化血管破裂而形成血栓，堵塞血管，從而導(dǎo)致腦部血液循環(huán)障礙。他汀類藥物作為HMG-CoA還原酶抑制劑改善急性缺血性腦卒中預(yù)后的機(jī)制，除了調(diào)脂外，還具有“多效性”。研究發(fā)現(xiàn)，他汀可改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)腦血流，促進(jìn)血管新生及突觸重構(gòu)、抑制內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡及減輕炎癥反應(yīng)等。體外培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類藥物可使內(nèi)皮型一氧化氮合酶（ eNOS）表達(dá)上調(diào)，而在停藥后，Rho激酶表達(dá)水平上調(diào)且活性增加，其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能受到抑制，大量失活的Rho激酶聚集于細(xì)胞質(zhì)，過(guò)度激活的RhoGTP酶使eNOS表達(dá)水平下調(diào)，進(jìn)而抑制了NO的有效性。他汀可增強(qiáng)兩種具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能的因子eNOS和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ VEGF）的活性，有利于改善內(nèi)皮功能，他汀還通過(guò)調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子-B（ NF-B）的表達(dá)，降低粘附分子，炎癥因子的水平，尤其是C反應(yīng)蛋白（ CRP）的水平。他汀還能減輕缺血缺氧后的氧化反應(yīng)，在不影響血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的前提下，對(duì)腦梗死患者有腦保護(hù)作用。

本次臨床觀察中，阿托伐他汀作為急性缺血性腦卒中臨床常用的藥物，可見(jiàn)阿托伐他汀的強(qiáng)化治療對(duì)患者治療預(yù)后的改善有積極作用。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，能抑制肝臟中HMG-CoA還原酶的活性，并抑制HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸的過(guò)程，降低機(jī)體血漿膽固醇、脂蛋白水平。阿托伐他汀對(duì)肝臟中LDL-C受體的合成與分泌有積極作用，能減少LDL-C含量，對(duì)不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的清除有促進(jìn)作用。阿托伐他汀能參與機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，抑制不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的炎癥反應(yīng)，可有效減少斑塊脫落等情況的發(fā)生，有助于降低腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐他汀具有良好的抗氧化應(yīng)激作用，能強(qiáng)化纖溶系統(tǒng)的活性，顯著改善腦部組織血液循環(huán)，促使腦細(xì)胞血液供應(yīng)恢復(fù)正常。對(duì)于急性缺血性腦卒中，需要及時(shí)改善患者腦部血液供應(yīng)情況，恢復(fù)血液循環(huán)，從而降低患者殘疾、病死的可能性。而對(duì)患者阿托伐他汀強(qiáng)化治療的臨床療效觀察中，能有效改善患者臨床癥狀、

日常生活能力，降低血脂水平、減少炎癥反應(yīng)，促使腦功能恢復(fù)，且未見(jiàn)增加不良反應(yīng)，最終達(dá)到控制患者病情的目的?？傊?，阿托伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者治療預(yù)后的改善有積極作用，值得在臨床治療推廣應(yīng)用。但是由于本研究樣本較小，期待未來(lái)進(jìn)行大樣本量及更長(zhǎng)用藥時(shí)間觀察研究，以進(jìn)一步評(píng)估急性缺血性腦卒中阿托伐他汀強(qiáng)化治療的臨床療效及安全性。

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