硒對(duì)Graves病的甲狀腺激素水平及TPOAb、TRAb的影響

劉九惠 劉陽 魏暢 劉穎 隋雪東

Graves病屬于器官特異性自身免疫疾病, 病因尚不完全清楚。硒在甲狀腺激素合成和代謝過程中發(fā)揮著重要的作用。近年來研究顯示, 補(bǔ)硒可降低自身免疫甲狀腺炎的TPOAb水平從而減輕自身免疫甲狀腺炎(AIT)患者甲狀腺的氧化損傷。Kucharzewski 等［1］研究證實(shí)：各種甲狀腺疾病血清硒水平低于健康對(duì)照組, 而 Graves病組血硒水平最低。因此補(bǔ)硒有可能對(duì)Graves病的治療有益。本研究觀察甲巰咪唑聯(lián)合硒酵母治療Graves病的臨床效果, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇取本院2017年1～12月治療的Graves病患者62例, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床有高代謝癥候群；②伴或不伴突眼；③實(shí)驗(yàn)室檢查：FT3、FT4升高, TSH下降, TPOAb、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、TRAb明顯升高；④甲狀腺彩超提示：甲狀腺彌漫性腫大, 血流豐富。甲狀腺發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(ECT):攝碘率增加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高功能腺瘤； ②毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫；③亞急性甲狀腺炎；④自身免疫性甲狀腺炎如橋本性甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎等；⑤甲狀腺癌等腫瘤史；⑥甲狀腺手術(shù)及碘131治療；⑦有妊娠可能的育齡期婦女、哺乳期女性；⑧嚴(yán)重肝腎功能損害、心功能不全；⑨其他內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾病。將患者隨機(jī)分為觀察組(32例)和對(duì)照組(30例)。觀察組男13例, 女19例, 年齡20～60歲, 病程1月～1.5年。對(duì)照組男12例, 女18例, 年齡22～64歲, 病程2月～2.0年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予甲巰咪唑(德國(guó)默克公司)治療, 初始劑量10～30 mg, 口服, 根據(jù)甲狀腺功能調(diào)整甲巰咪唑劑量。觀察組給予甲巰咪唑聯(lián)合硒酵母治療, 甲巰咪唑初始劑量10～30 mg, 口服, 根據(jù)甲狀腺功能調(diào)整甲巰咪唑劑量；硒酵母片(牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司)100 μg/次, 2次/d, 口服。兩組治療療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療6個(gè)月后對(duì)兩組患者采血, 采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定甲狀腺功能, 比較兩組FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ( x-±s) 表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組FT3、FT4、TPOAb、TRAb水平均低于治療前, TSH高于治療前, 且觀察組FT3(4.37±0.40)pmol/L、FT4(12.15±2.39)pmol/L、TPOAb(69±31)IU/ml、TRAb(3.66±1.34)mIU/L均低于對(duì)照組的 (6.04±0.28)pmol/L、(15.72±2.02)pmol/L、(102±43)IU/ml、(5.68±1.54)mIU/L, TSH(2.52±1.86)mIU/L高于對(duì)照組的(1.23±1.02)mIU/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb水平比較( x-±s)

3 討論

Graves病是自身免疫性甲狀腺病的一種。目前認(rèn)為是以遺傳易患性為背景, 在感染因素的作用下, 誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂。相關(guān)學(xué)者［2］研究顯示：與健康對(duì)照組比,Graves病及橋本甲狀腺炎的血硒水平低。有研究顯示：血硒水平與TSH呈負(fù)相關(guān)［3］。相關(guān)團(tuán)隊(duì)對(duì)陜西省不同的碘攝入?yún)^(qū)進(jìn)行了硒與甲狀腺功能關(guān)系的流行病研究, 發(fā)現(xiàn)：血硒水平與環(huán)境硒水平呈正相關(guān), 富硒地區(qū)甲狀腺疾病發(fā)病率明顯低于低硒地區(qū)［4］。相關(guān)課題組在不同的碘攝入?yún)^(qū), 進(jìn)行硒與甲狀腺功能關(guān)系的流行病研究中發(fā)現(xiàn), 碘充足地區(qū)TPOAb陽性的甲功異常人群, 血硒水平與TPOAb呈負(fù)相關(guān), TPOAb高滴度組硒含量最低, 提示碘充足情況下, 硒水平與甲狀腺自身免疫狀態(tài)有關(guān)［5］。

硒的水平穩(wěn)定有助于維持甲狀腺細(xì)胞氧化還原系統(tǒng)的平衡, 保護(hù)甲狀腺細(xì)胞免受損氧化損傷。硒在人體內(nèi)主要通過硒蛋白的形式發(fā)揮重要作用。谷胱甘肽過氧化物酶系(GPxs)是人體內(nèi)重要硒蛋白, 是甲狀腺重要的抗氧化劑。機(jī)體硒的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)會(huì)影響GPxs的活性。有研究顯示硒缺乏時(shí)谷光氨肽過氧化物酶的活性下降29%～45%［6］, 因此甲狀腺激素的合成受硒水平的影響。Graves病患者血硒水平低, 谷光氨肽過氧化酶活性減弱, 細(xì)胞內(nèi)外氧化及抗氧化系統(tǒng)紊亂, 過氧化氫(H2O2)——生成增多, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。國(guó)外研究報(bào)道,Graves患者中硒聯(lián)合甲巰咪唑治療, 甲狀腺功能標(biāo)準(zhǔn)恢復(fù)正常的時(shí)間明顯縮短［7］。本研究顯示, 硒聯(lián)合甲巰咪唑組對(duì)甲狀腺功能恢復(fù)較對(duì)照組更好, 而TPOAb、TRAb的下降水平也優(yōu)于對(duì)照組, 說明補(bǔ)硒有可能通過提谷胱甘肽過氧化物酶的活性, 提高了甲狀腺的抗氧化能力, 進(jìn)而改善Graves病的病情［8］。TRAb水平作為評(píng)定Graves病情緩解與停用抗甲狀腺藥物的標(biāo)準(zhǔn), TRAb越高Graves病復(fù)發(fā)率越高［9］。硒治療組的Graves病患者TRAb的下降水平更明顯, 說明其復(fù)發(fā)率可能較對(duì)照組低。而一項(xiàng)是關(guān)于硒對(duì)Graves病結(jié)局影響的回顧性分析研究, 對(duì)24例甲狀腺功能亢進(jìn)緩解未復(fù)發(fā)者隨訪觀察20個(gè)月, 59例甲狀腺功能亢進(jìn)癥復(fù)發(fā)者隨訪觀察24個(gè)月, 發(fā)現(xiàn)緩解未復(fù)發(fā)組的血硒水平高于復(fù)發(fā)組, 未復(fù)發(fā)組的TRAb滴度低, 與血清硒的水平呈反比［10］。

綜上所述, 補(bǔ)硒可能通過改善Graves患者免疫功能降低TPOAb及TRAb水平, 從而起到緩解病情、縮短治療時(shí)間、減少復(fù)發(fā)率的作用。而對(duì)其長(zhǎng)期療效還需進(jìn)一步臨床觀察研究。