沙美特羅替卡松對(duì)哮喘患兒嗜酸粒細(xì)胞和免疫球蛋白E及肺功能轉(zhuǎn)歸的影響

陳國(guó)華 潘志偉 白珺 陳亮

[摘要]目的 探討沙美特羅替卡松對(duì)哮喘患兒外周血嗜酸粒細(xì)胞（EOS）和免疫球蛋白E（IgE）及肺功能轉(zhuǎn)歸的影響。方法 選取我院2015年3月～2017年9月收治的62例哮喘患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（31例）與觀察組（31例）。對(duì)照組采用丙酸氟替卡松霧化吸入法，觀察組采用沙美特羅替卡松霧化吸入法。記錄兩組的臨床療效，并比較兩組治療前及治療4周后的外周血EOS、IgE水平、肺功能[用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）]差異。結(jié)果 觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組的外周血EOS、IgE水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；FVC、PEF、FEV1則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的外周血EOS、IgE水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；FVC、PEF、FEV1則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 沙美特羅替卡松可減輕哮喘患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，改善其免疫功能，還能提高患兒肺功能，于患兒病情轉(zhuǎn)歸有利。

[關(guān)鍵詞]小兒哮喘；沙美特羅替卡松；肺功能；嗜酸粒細(xì)胞；免疫球蛋白E

[中圖分類號(hào)] R562.2+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（a）-0013-04

[Abstract]Objective To explore the influence of Salmeterol and Fluticasone Propionate （Seretide） on peripheral blood eosinophils （EOS），immunoglobulin E （IgE） and pulmonary function outcome in asthmatic children patients.Methods A total of 62 children patients with asthma in our hospital from March 2015 to September 2017 were selected for the study and were divided into the control group （n=31） and the observation group （n=31）.The control group was given Fluticasone Propionate aerosol inhalation，and the observation group was given Salmeterol and Fluticason aerosol inhalation.The clinical efficacy was recorded in the two groups，and the levels of peripheral blood EOS and IgE，and pulmonary function （forced vital capacity [FVC]，forced expiratory volume in 1 second [FEV1]，peak expiratory flow rate [PEF]） were compared between the two groups before treatment and after 4 weeks of treatment.Results The efficacy in the observation group was better than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.After 4 weeks of treatment，the levels of peripheral blood EOS and IgE in the observation group were lower than those in the control group，with significant difference （P<0.05），while the levels of FVC，PEF and EFV1 were higher than those in the control group，with significant difference （P<0.05）.After treatment，the levels of EOS and IgE in peripheral blood were lower than those before treatment （P<0.05），while the levels of FVC，PEF and FEV1 were higher than those before treatment （P<0.05）.Conclusion Salmeterol and Fluticasone Propionate can not only reduce the inflammatory response of asthmatic children patients and improve the immune function，but also enhance pulmonary function，and it is favorable for disease outcome.

[Key words]Infantile asthma；Salmeterol and Fluticasone Propionate；Pulmonary function；Eosinophil；IgE

小兒哮喘為兒科常見呼吸道疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情遷延不愈，嚴(yán)重影響患兒日常生活[1]，故有效控制哮喘發(fā)作并改善患兒肺功能非常重要。沙美特羅為一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，可作用于平滑肌細(xì)胞而緩解支氣管痙攣，達(dá)到迅速緩解患兒癥狀的目的，但其對(duì)患兒肺換氣及肺功能的影響卻研究較少[2]?；诖?，本研究選取我院收治的哮喘患兒作為研究對(duì)象，旨在探討沙美特羅替卡松對(duì)哮喘患兒外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）和免疫球蛋白E（IgE）及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年9月我院收治的62例哮喘患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒；年齡為6～12歲患兒；患兒家屬均簽署知情同意書且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4周內(nèi)發(fā)生上呼吸道感染患兒；近4周使用全身激素、抗組胺藥或β2受體激動(dòng)劑患兒；先天性臟器功能障礙患兒；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒；相關(guān)治療禁忌患兒；依從性差、不能完成研究患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患兒分為丙酸氟替卡松霧化吸入組（對(duì)照組，n=31）和沙美特羅替卡松霧化吸入組（觀察組，n=31）。觀察組中，男17例（54.84%），女14例（45.16%）；年齡（8.64±1.43）歲；病程（3.05±0.54）年；呼吸頻率（25.41±1.63）次/min；發(fā)作頻率（2.09±0.41）d/次。對(duì)照組中，男15例（48.39%），女16例（51.61%）；年齡（8.52±1.41）歲；病程（2.94±0.51）年；呼吸頻率（25.11±1.58）次/min；發(fā)作頻率（2.03±0.39）d/次。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2治療方法

兩組均給予抗感染、止咳平喘等對(duì)癥常規(guī)治療。對(duì)照組給予丙酸氟替卡松[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，規(guī)格：50 μg/吸，批準(zhǔn)文號(hào)：H20010387]治療，1吸/次，2次/d，霧化吸入。觀察組則予以沙美特羅替卡松[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，規(guī)格：沙美特羅50 μg+丙酸氟替卡松100 μg/吸，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150324]治療，1吸/次，2次/d，霧化吸入。兩組均治療4周。

1.3指標(biāo)評(píng)估方法

1.3.1療效評(píng)估方法 在治療4周后，根據(jù)患兒臨床癥狀表現(xiàn)分為臨床控制（癥狀完全緩解、偶有發(fā)作且無需用藥即可緩解）、顯效（癥狀明顯緩解、發(fā)作減少、仍需用藥控制）、好轉(zhuǎn)（癥狀減輕，發(fā)作稍有減少）、無效（癥狀及發(fā)作無改善甚至惡化）共4個(gè)等級(jí)[4]。

1.3.2外周血EOS和IgE水平評(píng)估方法 于治療前及治療4周后，兩組均常規(guī)抽取空腹外周靜脈血，采用全自動(dòng)血液分析儀（日本希森美康公司生產(chǎn)）檢測(cè)其EOS水平，使用點(diǎn)化學(xué)發(fā)光法（試劑由羅氏公司生產(chǎn)）檢測(cè)其IgE水平。

1.3.3肺功能評(píng)估方法 于治療前及治療4周后，使用肺功能儀（德國(guó)JAEGER公司生產(chǎn)）檢測(cè)其用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）結(jié)果。

1.4觀察指標(biāo)

記錄兩組臨床療效，比較兩組治療前及治療4周后的外周血EOS、IgE水平、肺功能（FVC、PEV1、PEF）差異。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Z檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后外周血EOS和IgE水平的比較

治療4周后，兩組外周血EOS和IgE水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后肺功能的比較

治療4周后，兩組FVC、PEV1、PEF均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來，兒童哮喘的患病率及病死率呈升高趨勢(shì)，患兒哮喘發(fā)作時(shí)伴嚴(yán)重氣道高反應(yīng)而誘發(fā)呼吸困難等癥狀，故緩解患兒氣道平滑肌痙攣狀態(tài)至關(guān)重要[5]。臨床研究顯示，哮喘的發(fā)病機(jī)制與EOS的浸潤(rùn)、肥大細(xì)胞激活所致炎性反應(yīng)密切相關(guān)[6]，因此，在舒張氣道平滑肌的同時(shí)應(yīng)及時(shí)控制氣道炎性反應(yīng)，而達(dá)到長(zhǎng)期控制病情發(fā)展的目的[7]。沙美特羅替卡松為具有舒張平滑肌作用的沙美特羅和抗炎作用的丙酸氟替卡松組成的復(fù)合制劑，可控制哮喘發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，對(duì)改善肺組織生理功能有積極意義，臨床使用效果較好[8]。

本研究結(jié)果顯示，給予沙美特羅替卡松治療的觀察組治療后外周血EOS水平降低幅度大于僅予以丙酸氟替卡松治療的對(duì)照組，提示沙美特羅可進(jìn)一步增強(qiáng)丙酸氟替卡松的抗炎作用，利于降低患兒氣道炎性反應(yīng)[9]。分析其原因可能與沙美特羅的擴(kuò)張支氣管作用可促進(jìn)痰液排出，限制氣道中炎性因子浸潤(rùn)，利于炎性反應(yīng)吸收消散有關(guān)[10]。另外，觀察組治療后外周血IgE水平也明顯較治療前降低，提示沙美特羅在增強(qiáng)抗炎作用的同時(shí)，也能解除機(jī)體嚴(yán)重炎癥刺激導(dǎo)致的免疫調(diào)節(jié)異常狀態(tài)，改善患兒免疫功能，于患兒預(yù)后有積極意義[11]。

除上述結(jié)論外，本研究結(jié)果也顯示，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示沙美特羅替卡松可通過舒張支氣管等作用減輕患兒臨床癥狀，并發(fā)揮其控制氣道炎癥等功效減少哮喘的發(fā)作，利于提高患兒舒適度[12]。觀察組治療后的肺功能（FVC、PEV1、PEF）也明顯較治療前升高，考慮此結(jié)果與以下幾個(gè)因素作用有關(guān)：①沙美特羅可減輕支氣管炎性反應(yīng)而降低組織水腫程度，于減輕氣道堵塞狀態(tài)有利[13-14]；②沙美特羅的舒張氣道平滑肌作用可提高血管通透性，減少氣道高反應(yīng)性，利于肺擴(kuò)張[15-16]；③沙美特羅還能抑制患兒哮喘發(fā)作，避免持續(xù)性氣道痙攣，以改善患兒肺通氣狀況[17-18]。然而，兒童哮喘病程較長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，患兒預(yù)后亦非常重要[19-20]。本研究未對(duì)患兒長(zhǎng)期隨訪觀察，缺乏對(duì)患兒預(yù)后情況的評(píng)估，因此，本研究還需后續(xù)跟蹤隨訪調(diào)查，以保證研究結(jié)果的嚴(yán)謹(jǐn)性。

綜上所述，沙美特羅替卡松對(duì)哮喘患兒治療效果較好，可降低外周血EOS及IgE水平，于提高患兒肺功能也有積極意義。

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