中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)肺癌化療后腹瀉患者腸黏膜通透性的影響及療效觀察

丁藝 盧海躍

[摘要] 目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)肺癌化療后腹瀉患者腸黏膜通透性的影響及療效。 方法 選取2016年1月～2017年6月門(mén)診或住院治療的肺癌化療后腹瀉患者78例，隨機(jī)分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組。西醫(yī)組患者均給予蒙脫石散口服、補(bǔ)液（靜脈或口服）糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等西醫(yī)常規(guī)治療，中西醫(yī)組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上加用加味芍藥湯，兩組均連用72 h。判斷并比較兩組治療前后血清ET、D-乳酸和TNF-α變化情況，并比較臨床效果。結(jié)果 治療72 h后，兩組血清ET、D-乳酸和TNF-α指標(biāo)明顯下降（P<0.05或P<0.01），且在下降程度上中西醫(yī)組較西醫(yī)組更顯著（P<0.05）；同時(shí)中西醫(yī)組總有效率較西醫(yī)組更高（χ2=4.52，P<0.05）。 結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌化療后腹瀉患者的效果較肯定，能顯著降低血清ET、D-乳酸和TNF-α水平，保護(hù)腸黏膜屏障降低其通透性。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；化療后腹瀉；中西醫(yī)結(jié)合；腸黏膜通透性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）13-0126-03

Effect and efficacy of integrated Chinese and western medicine on intestinal mucosa permeability in the patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer

DING Yi LU Haiyue

Department of Internal Medicine， Linhai Hospital of TCM in Zhejiang Province， Linhai 317000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect efficacy of integrated traditional Chinese and western medicine on intestinal mucosal permeability in the patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer. Methods From January 2016 to June 2017， 78 patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer who were treated in the outpatient clinic or during hospitalization were selected， and were randomly divided into integrated Chinese and western medicine group and western medicine group. The patients in the western medicine group were given montmorillonite powder， rehydration（intravenous or oral） to correct water and electrolyte acid-base balance disorders and other western conventional treatments. The integrated Chinese and western medicine group was further given modified Shaoyao Decoction on the basis of the western group. Both groups were given the dosage for 72h. The changes of serum ET， D-lactate and TNF-α before and after treatment were determined and compared between the two groups， and the clinical effect was compared. Results After 72 hours of treatment， the levels of serum ET， D-lactate and TNF-α indices in the two groups were significantly decreased（P<0.05 or P<0.01）. And in the degree of decrease， the integrated Chinese and western medicine group was more significant than the western medicine group （P<0.05）； at the same time， the total effective rate in the integrated Chinese and western medicine group was higher than that in the western medicine group （χ2=4.52， P<0.05）. Conclusion Integrated Chinese and western medicine in the treatment of diarrhea after chemotherapy for lung cancer has more positive effects， which can significantly reduce the serum ET， D-lactic acid and TNF-α， and protect the intestinal mucosal barrier to reduce its permeability.

[Key words] Lung cancer； Diarrhea after chemotherapy； Integrated Chinese and western medicine； Intestinal mucosal permeability

腹瀉是癌癥化療后較常見(jiàn)的并發(fā)癥，治療較困難，如不能及時(shí)有效處理，可影響已定的化療方案的繼續(xù)實(shí)施，影響其治療效果，甚至危及生命[1，2]?；熀蟾篂a的發(fā)病機(jī)制至今國(guó)內(nèi)外尚未完全闡明，研究已證實(shí)，其發(fā)病主要是由于化療藥可損傷腸黏膜的屏障功能引起其通透性異常增加，使得腸液分泌量明顯增加所致，因此，保護(hù)腸黏膜屏障、降低其通透性是治療化療后腹瀉的關(guān)鍵[3-5]。目前西醫(yī)臨床上治療化療后腹瀉尚無(wú)特效的藥物與方法，常用的藥物是蒙脫石散，但臨床效果均欠理想。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療化療后腹瀉具有獨(dú)特之處，能明顯改善其腹瀉癥狀，但其對(duì)腸黏膜通透性的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少[6-8]。本研究觀察了中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)肺癌化療后腹瀉患者血清腸黏膜通透性指標(biāo)[內(nèi)毒素（ET）、D-乳酸和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]的影響及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取肺癌化療后腹瀉患者78例，病例均來(lái)源于2016年1月～2017年6月我院門(mén)診或住院治療患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：化療前無(wú)腹瀉，化療中或后出現(xiàn)腹瀉，與《診斷學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)相符[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種病毒、細(xì)菌引起的感染性腹瀉或飲食因素腹瀉。所有患者采用拋硬幣法分為兩組，兩組病例性別構(gòu)成、年齡分布和腹瀉程度等一般資料比較，差異無(wú)顯著性（P>0.05），具有可比性。兩組一般資料比較見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

西醫(yī)組患者均予以蒙脫石散（博福-益普生天津制藥有限公司，規(guī)格：3 g×10包，批號(hào)150923）口服、補(bǔ)液（靜脈或口服）糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等西醫(yī)常規(guī)治療。中西醫(yī)組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用加味芍藥湯，藥物組成：白芍、阿膠、半夏、山藥、白術(shù)和檳榔各15 g，黃芩12 g，白頭翁、黃連、肉豆蔻、干姜炭、訶子和木香各9 g，當(dāng)歸、吳茱萸、甘草和肉桂各6 g，大棗5枚，并隨癥進(jìn)行加減，水煎取汁約400 mL，1劑/d，早晚分服。兩組均連用72 h。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

判斷并比較兩組治療前后血清腸黏膜通透性指標(biāo)[ET、D-乳酸和TNF-α]的變化，并比較臨床效果。

1.3.1 ET、D-乳酸和TNF-α檢測(cè) 抽取空腹靜脈血5～8 mL，3000 r/min低溫離心10 min分離出血清，將血清分裝置于-70℃冰箱內(nèi)待測(cè)。分別采用偶氮基質(zhì)顯色法、改良酶學(xué)分光光度法和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血清ET、D-乳酸和TNF-α指標(biāo)。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[10] 顯效：大便性狀和頻率基本恢復(fù)正常，全身癥狀基本消失；有效：大便性狀和頻率明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。除無(wú)效均為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量與計(jì)數(shù)資料分別以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）與率表示，采用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05 代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ET、D-乳酸和TNF-α比較

治療前兩組血清ET、D-乳酸和TNF-α指標(biāo)相接近（P>0.05）。治療72 h后，兩組血清ET、D-乳酸和TNF-α指標(biāo)顯著下降（t=2.37、2.44、2.31、3.18、3.47、3.26，P<0.05或P<0.01），且在下降程度上中西醫(yī)組較西醫(yī)組更顯著（t=2.27、2.31、2.29、P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組療效分析比較

治療72 h后，中西醫(yī)組臨床總有效率較西醫(yī)組更高（χ2=4.52，P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

化療后腹瀉的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要是由于化療藥具有細(xì)胞毒性，可破壞損傷胃腸道的黏膜層，使其上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡和壞死性改變，嚴(yán)重時(shí)甚至發(fā)生上皮細(xì)胞脫落，而杯狀細(xì)胞和隱窩細(xì)胞的數(shù)量反而顯著上升，甚至發(fā)生非典型異常增生改變，從而破壞腸絨毛結(jié)構(gòu)，使得其重吸收功能受抑制，導(dǎo)致小腸內(nèi)分泌和吸收功能失衡紊亂，腸腔液體分泌明顯增加導(dǎo)致引起腹瀉的發(fā)生[11-13]；加上化療藥可損傷胃腸道的菌群生物屏障系統(tǒng)，引起胃腸道菌群失調(diào)，使得腸道乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌落數(shù)量較健康人群顯著下降，而致病菌如腸球菌和大腸桿菌數(shù)量反而顯著上升，從而加重腹瀉癥狀。因此，保護(hù)腸黏膜屏障、降低其通透性是治療化療后腹瀉的關(guān)鍵[14-19]。臨床上對(duì)腸黏膜通透性的判斷及直接測(cè)定困難較大，目前多采用間接血清指標(biāo)評(píng)估，其中ET、D-乳酸和TNF-α這三個(gè)指標(biāo)較常用，其中ET主要由革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分，DAO是腸黏膜絨毛細(xì)胞漿中高活性細(xì)胞內(nèi)酶，TNF-α是體內(nèi)主要的促炎癥因子。當(dāng)腸黏膜屏障受損通透性升高時(shí)，ET、D-乳酸和TNF-α大量進(jìn)入血循環(huán)引起其水平顯著上升[19-21]。因此，血清ET、D-乳酸和TNF-α可間接反映腸黏膜通透性。

中醫(yī)認(rèn)為化療后腹瀉屬“泄瀉”、“下痢”等范疇， 多為化療后脾胃患者更加虛弱，水谷不化，水濕內(nèi)生，濕熱邪毒流注大腸，分清泌濁功能失常引起，臨床治療當(dāng)以益氣健脾、溫腸止瀉為主[22，23]。方中黃芩、黃連、白頭翁苦寒泄熱，燥濕止痢；半夏、干姜辛開(kāi)降逆、和胃止嘔；白芍、當(dāng)歸、阿膠、白術(shù)、山藥、大棗甘溫調(diào)補(bǔ)、益氣養(yǎng)血，健脾和胃；木香、肉桂、檳榔調(diào)暢氣機(jī)，另加吳茱萸、肉豆蔻、訶子以增溫中散寒，溫腸止瀉之功，全方寒熱互用以和陰陽(yáng)，苦辛同用以開(kāi)升降，補(bǔ)瀉兼施以顧虛實(shí)，使氣機(jī)調(diào)暢，升降有序，清濁歸位達(dá)止瀉作用[24]。本研究示治療72 h后，在血清ET、D-乳酸和TNF-α指標(biāo)下降幅度上中西醫(yī)組較西醫(yī)組更顯著，且其臨床總有效率較西醫(yī)組更高，提示中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌化療后腹瀉患者的效果明顯優(yōu)于單純的西醫(yī)治療，能明顯改善其腹瀉癥狀，并能降低血清ET、D-乳酸和TNF-α指標(biāo)，保護(hù)腸黏膜屏障、降低其通透性。我們推測(cè)認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌化療后腹瀉患者可能通過(guò)保護(hù)腸黏膜屏障功能，降低其通透性，減少ET、D-乳酸和TNF-α釋放入血，減少腸絨毛結(jié)構(gòu)的破壞，使得其重吸收功能一定程度上得到恢復(fù)，減少腸液的分泌，改善其腹瀉癥狀。

總之，中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌化療后腹瀉患者的效果較肯定，能顯著降低血清ET、D-乳酸和TNF-α指標(biāo)，保護(hù)腸黏膜屏障降低其通透性。但本研究納入的樣本量相對(duì)偏少及觀察時(shí)間偏短，具體的作用機(jī)制、遠(yuǎn)期療效及安全性有待開(kāi)展更多高質(zhì)量、大樣本長(zhǎng)期隨訪深入的研究探討。

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（收稿日期：2018-01-12）