急性冠脈綜合征病人血清胱抑素C、Hcy水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析

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隨著急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)發(fā)病率的逐漸升高，對ACS病人進行早期風險評估，有助于預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生，改善病人的遠期預(yù)后。近年來，已有眾多研究表明，胱抑素C(cystatin C，Cys -C)與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]，成為近年來的研究熱點。還有研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高能引起血管內(nèi)皮細胞功能受損和血管平滑肌細胞的增殖，從而引起脂質(zhì)過氧化，血液的凝固性、黏度增加，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)病率增加[2]，而且和血栓事件呈劑量依賴關(guān)系[3]。本研究通過測定不同病變程度的ACS病人的Cys - C、Hcy水平，探討Cys - C、Hcy水平與ACS病人冠狀動脈病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2016年12月在上海市第六人民醫(yī)院東院心血管內(nèi)科住院的ACS病人126例，其中急性ST段抬高性心肌梗死60例(男32例，女28例)，急性非ST段抬高性心肌梗死30例(男16例，女14例)，不穩(wěn)定型心絞痛36例(男20例，女16例)。所有入選病人臨床癥狀、心電圖、心肌損傷標志物檢查符合2012歐洲心臟病學(xué)會ACS指南的診斷標準[4 -5]。排除標準：①心臟瓣膜病、心肌病、心肌炎、肺栓塞；②變異心絞痛；③有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、感染、自身免疫性疾病；④近期服用葉酸、維生素B12的病人。入選病人均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。根據(jù)美國心臟學(xué)會冠狀動脈造影指南，以Judkin′s法經(jīng)橈動脈或股動脈進行冠狀動脈造影，由心臟專科醫(yī)師操作完成，每根血管至少3個以上多體位投影，直徑狹窄大于或等于50%為陽性，狹窄程度以最嚴重處為標準，根據(jù)陽性血管支數(shù)將入選病人分為三支病變組(36例)、雙支病變組(44例)、單支病變組(46例)。3組病人在性別、年齡、糖尿病、高脂血癥、高血壓、腎功能不全等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。詳見表1。

表1 3組病人臨床資料比較

1.2 Cys -C及Hcy水平測定 所有病人均于入院次日清晨空腹抽取靜脈血15 mL，使用美國強生公司生產(chǎn)的950自動生化分析儀檢測血清Cys -C水平。血清Hcy水平采用酶法檢測，所有檢測符合臨床檢驗中心質(zhì)控標準。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人血清Cys -C和Hcy水平比較 三支病變組血清Cys -C和Hcy水平較雙支病變組、單支病變組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而雙支病變組Cys -C和Hcy水平與單支病變組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 3組病人血清Cys -C和Hcy水平比較(±s)

2.2 相關(guān)性分析 經(jīng)線性相關(guān)分析處理，ACS病人病變血管支數(shù)與血清Hcy和Cys -C呈正相關(guān)，r值分別為0.702，0.814，均P<0.05。

3 討 論

ACS的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化及血栓形成，不穩(wěn)定斑塊破裂、血小板聚集、凝血因子激活和血栓形成是引起急性冠狀動脈事件的主要機制。而炎癥反應(yīng)是促進冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定乃至破裂的主要原因，是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要因素，貫穿冠狀動脈病變發(fā)展的全過程。

Cys -C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，Cys -C及其降解產(chǎn)物可通過干預(yù)粒細胞的吞噬和趨化功能，參與炎癥反應(yīng)過程，參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展[6]。有研究表明，血清 Cys - C水平升高與急性心肌梗死事件獨立相關(guān)[7 -8]。

Hcy是蛋白質(zhì)代謝過程中的一個重要中間代謝產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平升高與動脈粥樣硬化有一定的相關(guān)性，是冠狀動脈粥樣硬化、斑塊形成的重要危險因素[9]。血清Hcy能引起血管內(nèi)皮細胞功能受損和血管平滑肌細胞的增殖，從而引起脂質(zhì)過氧化、血液呈高凝狀態(tài)，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

Meng等[10]研究發(fā)現(xiàn)，隨著血清Cys -C水平的增高，急性冠脈事件發(fā)生的可能性增加。說明Cys -C參與了動脈粥樣硬化形成和發(fā)展，并與病情進展有關(guān)，與本研究結(jié)果一致。可能機制是由于血清Cys -C水平升高，動脈壁蛋白溶解活性和抗蛋白溶解活性平衡被打破，從而導(dǎo)致生成過多的血管活性分子、炎癥因子，促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。有研究表明，Hcy每增加5 μmol/L，冠心病發(fā)病率就可增加20%的風險[11]。研究發(fā)現(xiàn)，ACS病人Hcy水平隨冠狀動脈病變加重而升高，三支病變病人Hcy水平高于單支病變和雙支病變病人[12]。黎素軍等[13]研究也發(fā)現(xiàn)，Hcy代謝異常導(dǎo)致的高Hcy血癥與心血管疾病的病變程度和并發(fā)癥呈正相關(guān)，均與本研究結(jié)果一致。具體機制為高Hcy血癥可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、凝血纖溶異常、促進炎癥反應(yīng)、影響脂質(zhì)代謝，從而促進斑塊進展[14]。

聯(lián)合檢測Hcy和血清Cys -C濃度可在一定程度上反映ACS病人冠狀動脈病變程度，可能有助于更好地進行危險分層，指導(dǎo)臨床治療及判斷預(yù)后。但其具體臨床價值尚需更大樣本的研究進一步證實。