干擾素γ誘導蛋白10與子癇前期孕婦PPAR、FABP—4表達的相關性分析

章彩萍 傅蘇仙 朱敏

[摘要] 目的 探討干擾素γ誘導蛋白10（IP-10）和子癲前期（PE）孕婦過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）及脂肪酸結合蛋白4（FABP-4）表達的相關性。 方法 選取2016年1月～2017年1月于我院進行就診并進行治療的62例PE孕婦為研究對象，按照其病情嚴重程度將其分為輕度PE組（34例）和重度PE組（28例），另外選擇同期我院檢查30例健康孕婦作為對照組，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測量三組患者的IP-10水平，蛋白印跡法測量研究對象的PPAR、FABP-4水平并分析相關性。 結果 與對照組相比，輕度、重度PE孕婦IP-10顯著升高，并且輕度組水平低于重度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，輕度、重度PE孕婦其PPAR水平顯著下降，且重度組低于輕度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，輕度、重度PE孕婦其FABP-4水平顯著上升，且輕度組水平低于重度組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；經過分析顯示PPAR的水平與IP-10水平存在負相關性（r=-0.529，P<0.05），F(xiàn)ABP-4水平與IP-10水平正相關（r=0.692，P<0.05）。 結論 PPAR和FABP-4與PE前期孕婦體內IP-10水平具有一定相關性，可以對PE前期孕婦病情進行一定判斷。

[關鍵詞] 干擾素γ誘導蛋白10；過氧化物酶體增殖物活化受體；脂肪酸結合蛋白4；相關性

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）14-0058-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between interferon γ-inducible protein-10 and expression of peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR） and fatty acid-binding protein-4 （FABP-4） in pregnant women with preeclampsia. Methods 62 PE pregnant women who were treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were enrolled in this study. They were divided into mild PE group （34 cases） and severe PE group （28 cases） according to their severity of disease. In addition， 30 healthy pregnant women in our hospital were selected as the control group. The levels of IP-10 in the three groups were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and the levels of PPAR and FABP-4 and the correlation between them were analyzed using western blot assay. Results The levels of IP-10 in mild and severe PE pregnant women were significantly higher than those in the control group， and the mild group was lower than the severe group（P<0.05）. Compared with the control group， the level of PPAR in mild and severe PE pregnant women decreased significantly， and the severe group was lower than the mild group（P<0.05）. Compared with the control group， FABP-4 levels in mild and severe PE groups were significantly elevated， and the mild groups was lower than the severe group（P<0.05）. There was a negative correlation between the level of PPAR and IP-10 （r=-0.529， P<0.05）， and a positive correlation between FABP-4 and IP-10（r=0.692， P<0.05）. Conclusion There is a certain correlation between PPAR and FABP-4 and the level of IP-10 in pre-PE pregnant women.It can be used to determine the condition of pre-PE in pregnant women.

[Key words] Interferon γ-inducible protein 10； Peroxisome proliferator activated receptor； Fatty acid-binding protein 4； Correlation

隨著我國居民生活方式和飲食結構的改變，妊娠高血壓的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，流行病學調查顯示，該病為婦產科常見疾病之一，發(fā)病率高達5%～12%[1-2]，根據(jù)其發(fā)病類型分為子癇和子癇前期（PE），PE主要發(fā)病機理包括血管痙攣、內皮細胞激活等，主要臨床表現(xiàn)包括蛋白尿、突發(fā)癲癇等，該病會引發(fā)諸如胎盤早剝、肺水腫、腦出血、失明等嚴重并發(fā)癥，是我國孕產婦死亡的第2大原因[3]，現(xiàn)階段對PE發(fā)病原因的研究尚無明顯進展，但有臨床研究指出PE前期孕婦血清IP-10水平呈現(xiàn)高表達狀態(tài)[4]，而另有學者認為脂質代謝異常和該病的發(fā)生存在較為密切的聯(lián)系，PPAR是機體內與代謝相關的一類核受體和轉錄因子，該物質能夠提高胰島素的敏感性、調節(jié)機體內部脂質代謝，F(xiàn)ABP-4是機體內的一種脂肪因子，能夠誘發(fā)心血管疾病和動脈粥樣硬化。本文通過研究發(fā)現(xiàn)，PE前期孕婦IP-10的水平與其血清PPAR水平存在正相關，與其體內FABP-4水平呈現(xiàn)負相關，PPAR和FABP-4水平的測定對預測PE前期孕婦病情既有一定指導意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年1月于我院進行就診并進行治療的62例PE孕婦為研究對象，按照其病情嚴重程度將其分為輕度PE組（34例）和重度PE組（28例），其中輕度PE組孕婦年齡29～41歲，平均（31.2±5.6）歲，初產婦21例，經產婦13例，重度PE組孕婦年齡30～42歲，平均（32.1±4.9）歲，初產婦18例，經產婦10例，另外選擇同期30例于我院進行檢查的30例健康孕婦作為對照組，年齡28～39歲，平均（31.9±4.2）歲，初產婦18例，經產婦12例；對照組、輕度PE組和重度PE組患者一般資料如年齡、分娩次數(shù)等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）所有PE孕婦均符合《婦產科學》第7版子癇診斷標準[5]；（2）入選研究對象病歷資料完整；（3）意識清晰能夠配合進行調研；（4）單胎妊娠；（5）無肝炎、結核等慢性傳染病史；（6）所有研究對象對本調研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書，經院倫理委員會批準；排除標準：（1）合并精神疾患者；（2）合并其他器質性疾病如冠心病、腎衰竭等；（3）合并其他妊娠并發(fā)癥如糖尿病、胎膜炎等；（4）意識障礙無法進行調研者。

1.2 方法

所有研究對象于檢查當天清晨采取5 mL空腹靜脈血，使用離心機離心后留取血清進行血清因子含量測定，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對所有研究對象的IP-10水平進行測定，試劑盒由美國R&D;公司生產，所有操作均按照實際說明書進行操作；采用蛋白印跡法對所有研究對象的PPAR和FABP-4水平進行測定，所有試驗樣品均測量3次，取平均數(shù)據(jù)，以減小測量誤差。

1.3 觀察指標

通過測定對比三組研究對象血清IP-10、PPAR及FABP-4的水平，并對三組水平進行對比分析，而后就其相關性進行分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS22.0對采集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）的形式表示，數(shù)據(jù)使用正態(tài)分布進行檢驗，符合正態(tài)分布，組間差異使用單因素方差進行分析統(tǒng)計，相關性分析采用雙變量直線相關分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組IP-10水平比較

對照組患者、輕度PE組和重度PE組的IP-10水平分別為（83.95±12.58）pg/mL、（112.36±12.03）pg/mL、（151.65±21.06）pg/mL，與對照組相比，輕度PE組和重度PE組孕婦血清IP-10水平顯著提升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而輕度PE組水平顯著低于重度PE組，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 三組PPAR和FABP-4蛋白表達水平比較

輕度、重度PE組孕婦其PPAR水平顯著下降，并且與輕度PE組對比，重度PE組PPAR水平顯著下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，輕度、重度PE孕婦其FABP-4水平顯著上升，其中輕度組水平低于重度組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 IP-10與PPAR、FABP-4的相關性分析

經過Pearson相關分析，發(fā)現(xiàn)PPAR的水平與IP-10水平存在負相關性（r=-0.529，P<0.05），而FABP-4水平與IP-10水平存在正相關關系（r=0.692，P<0.05）。

3 討論

目前PE的發(fā)病機制和發(fā)病原因研究尚不明確，研究表明肥胖、年齡≥40歲、高血壓史等因素為該病的高危因素。王建芳[6]通過研究發(fā)現(xiàn)炎性反應在PE的發(fā)生中起到重要作用，而沈虹等[7-8]的研究則認為，PE前期孕婦均存在明顯的蛋白和脂質代謝異常，可以通過對脂質代謝因子的監(jiān)測可以對PE前期孕婦的病情進行判斷。IP-10是趨化因子CXC中的一類，是由干擾素-γ經誘導產出的，臨床研究指出，IP-10與機體內的炎性反應存在較為密切的聯(lián)系，學者董雅坤等[9]的研究指出，IP-10在結核病患者中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，能夠對免Th1疫應答反應進行特異性反映，故而可以作為機體內部炎性反應的指標；宋建華等[10]通過對52例PE前期孕婦進行分析，IP-10的水平與患者病情嚴重程度呈正相關性。

PPAR是一類與代謝密切相關的核受體和轉錄因子，該物質與機體內脂質代謝、妊娠調節(jié)等過程密切相關，鄒娜等[11]的研究指出，PPAR能夠促進機體內細胞的浸潤分化，她通過對90例PE前期患者的研究發(fā)現(xiàn)，隨著PE患者病情的加重，其體內PPAR水平呈現(xiàn)遞減趨勢，該學者認為PPAR能夠通過抑制機體內基質金屬蛋白酶的表達，來達到降低細胞滋潤及黏附的作用；而學者Khawaja FJ等[12]的研究則指出，妊娠高血壓的發(fā)生與胎盤浸潤程度過淺，血管形成不足有關，故而推斷PPAR的減少和妊娠高血壓的發(fā)生存在一定聯(lián)系，進而影響PE的進程；FABP-4是脂肪酸結合蛋白中的一類，其主要表達于脂肪細胞和巨噬細胞內，在機體內參與脂質代謝和炎性反應。曾永蘭等[15]的研究指出，脂質代謝異常和PE的發(fā)病存在一定相關性，她通過研究發(fā)現(xiàn)，PE患者體內三酰甘油（TG）的含量明顯升高，而TG含量的增加會對血管產生一定損傷，降低血液中具有血管保護作用的高密度脂蛋白含量，進而加快血管的病變，誘發(fā)動脈粥樣硬化的出現(xiàn)，從而引發(fā)PE；繆雪欽等[16]也通過對血清TG、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量測定的方式，就脂質代謝異常與PE患者的關聯(lián)進行了探究，結果提示脂質代謝異常具有加快PE發(fā)生、促進病程發(fā)展的作用[17]。

本文通過根據(jù)病情分組的方式，就IP-10與PE前期孕婦PPAR、FABP-4水平之間的關聯(lián)進行了探究，結果發(fā)現(xiàn)，PE前期孕婦其血清IP-10、PPAR、FABP-4水平均與患者病情存在一定相關性，具體來說即IP-10和FABP-4水平與病情嚴重程度成正相關，PPAR水平與病情嚴重程度呈負相關，而由此分析可以得出結論：PPAR的水平與IP-10水平存在正相關聯(lián)系，F(xiàn)ABP-4水平與IP-10水平呈現(xiàn)負相關聯(lián)系，分析其機制為PPAR與機體內炎性反應相關聯(lián)，該物質對新生血管具有一定保護作用，能夠抑制腫瘤的生長，而PE患者由于胎盤浸潤程度受限，其血管形成較少，故而其體內PPAR水平較低；FABP-4與機體內脂質代謝異常有關，而多項研究均指出，脂質代謝異常與PE的發(fā)生和進展具有較為密切的聯(lián)系，故而FABP-4水平與其IP-10水平呈現(xiàn)負相關聯(lián)系[19-20]。

綜上所述，PPAR和FABP-4與PE前期孕婦體內IP-10水平具有一定相關性，可以通過測量機體內PPAR和FABP-4的水平對PE孕婦的病程進行判斷。

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（收稿日期：2018-01-02）