探討西格列汀對(duì)胰島素應(yīng)用導(dǎo)致的2型糖尿病肥胖患者的干預(yù)效果和機(jī)制

張峰

[摘要] 目的 探討分析2型糖尿病胰島素引起的肥胖患者接受西格列汀治療的效果。方法 選取2016年6月—2017年6月該院接收的使用胰島素治療引起的糖尿病肥胖患者90例，將患者分成對(duì)照組（C組）、二甲雙胍組（M組）和西格列汀組（S組），均有30例，對(duì)照組對(duì)胰島素劑量進(jìn)行調(diào)整，二甲雙胍組患者聯(lián)合二甲雙胍治療，西格列汀組使用西格列汀治療，對(duì)患者進(jìn)行半年隨訪，對(duì)比治療情況。 結(jié)果 二甲雙胍組和西格列汀組患者的體質(zhì)量指數(shù)在治療后有所下降，對(duì)照組有所上升，西格列汀組的低血糖事件發(fā)生率比其他兩組低，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。西格列汀組患者空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)比其他兩組低，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。西格列汀組患者的血清脂聯(lián)素水平有所提升，瘦素和內(nèi)臟水平有所下降，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 使用西格列汀治療胰島素導(dǎo)致肥胖的糖尿病肥胖患者，可使其BMI值會(huì)下降，患者的低血糖事件不良反應(yīng)發(fā)生率降低，該情況可能與和瘦素、內(nèi)臟水平有直接聯(lián)系。

[關(guān)鍵詞] 西格列汀；胰島素；糖尿病肥胖；胰島素抵抗指數(shù)；瘦素；內(nèi)臟素；脂聯(lián)素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）02（b）-0094-02

我國(guó)糖尿病患者的發(fā)病率、殘疾率和死亡率較高，2型糖尿病患者一般首選胰島素治療，胰島素能夠使胰島細(xì)胞得到休養(yǎng)，讓患者的血糖更加穩(wěn)定[1]。但是在研究中表明[2]，胰島素患者會(huì)有較高的肥胖幾率，約有30%～50%的患者在使用胰島素治療3年后出現(xiàn)了肥胖情況，肥胖直接加重代謝綜合征，降低糖尿病療效。研究表明，患者可能是內(nèi)分泌活性物質(zhì)的變化導(dǎo)致的肥胖[3]。西格列汀是屬于二肽基肽酶-4（DPP-4），可通過(guò)抑制DPP-4的內(nèi)源性腸促胰島素降解，阻斷DDP-4的內(nèi)源性腸胰島素降解，從而實(shí)現(xiàn)降低血糖的目的[4]，對(duì)患者的體重影響比較小。此次該院就西格列汀治療胰島素引起的糖尿病肥胖干預(yù)作用進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)根據(jù)研究結(jié)果開(kāi)展以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的90例2型胰島素肥胖患者進(jìn)行研究分析。患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①在接受胰島素治療之前患者無(wú)肥胖；②確診后患者沒(méi)有使用其他降糖藥物；③胰島素可以讓患者的血糖保持在正常范圍，沒(méi)有并發(fā)癥和低血糖情況；④患者接受胰島素治療一年內(nèi)的BMI指標(biāo)超過(guò)24.0 kg/m2；⑤患者對(duì)此次研究過(guò)程完全知情，對(duì)自身參與該研究導(dǎo)致的獲益和損失完全了解，自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥，以及其他臟器基礎(chǔ)疾病，或存在免疫缺陷及其他全身性疾病；②患者對(duì)該研究涉及藥物有過(guò)敏史或應(yīng)用禁忌證者無(wú)法接受二甲雙胍或西格列汀聯(lián)合胰島素治療；③患者不愿參與此次研究。

將患者分組所有患者平均分為3組，各30例，對(duì)照組標(biāo)記為C組，M組為二甲雙胍組，S組為西格列汀組，3組患者的年齡、性別、基礎(chǔ)血糖等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

C組予以調(diào)整胰島素劑量，即根據(jù)血糖數(shù)值調(diào)整胰島素劑量，M組予以胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍劑量為0.85 g/d，1次/d給藥，S組予以胰島素聯(lián)合西格列汀治療，西格列汀按照100 mg/次，1次/d給藥。該方案給藥6個(gè)月，比較治療前后患者BMI值、胰島功能相關(guān)指標(biāo)：空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，HOMA-IR），血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)臟素水平，生化指標(biāo)：血清FBG、HbA1c、TC、TG和LDL水平，以及低血糖發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)以Excel錄入，以SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間BMI值和低血糖發(fā)生率的比較

M組和S組BMI值較前降低，對(duì)照組 BMI較前增加，且S組BMI值低于M組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；S組低血糖發(fā)生率低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 各組治療前后FINS和HOMA-IR水平比較情況

治療后西格列汀組 FINS 和HOMA-IR水平較前降低，而其他兩組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 各組間治療前后血清脂聯(lián)素、瘦素和內(nèi)臟素水平的比較

西格列汀組治療后血清脂聯(lián)素水平提高，瘦素和內(nèi)臟素水平降低（P<0.05）；而其他兩組無(wú)明顯變化。

2.4 生化指標(biāo)水平的比較

各組治療后血生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

關(guān)于西格列汀單藥或聯(lián)合用藥治療的安全性研究報(bào)道來(lái)看，該藥物西格列汀臨床治療安全可靠，還有Williams HD等的雙盲、安慰藥研究都證實(shí)了西格列汀的治療是有效的，是安全可靠的。

胰島素治療2型糖尿病會(huì)引起肥胖，而且肥胖會(huì)讓患者的血糖控制變得困難，糖毒性會(huì)增加糖尿病患者重要臟器的損害，且單純?yōu)榱私档脱嵌黾右葝u素劑量反而會(huì)導(dǎo)致低血糖等風(fēng)險(xiǎn)。西格列汀單獨(dú)使用并不會(huì)讓患者的體重上升以及導(dǎo)致低血糖出現(xiàn)，西格列汀在降低患者的體重時(shí)并不會(huì)讓低血糖事件的發(fā)生率上升，其治安全性優(yōu)于二甲雙胍。此次研究中，二甲雙胍組合西格列汀組患者的體質(zhì)量指數(shù)在治療后有所下降，對(duì)照組有所上升，西格列汀組的低血糖事件發(fā)生率比其他兩組低，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。西格列汀組患者空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)比其他兩組低，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。西格列汀組患者的血清脂聯(lián)素水平有所提升，瘦素和內(nèi)臟水平有所下降，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明西格列汀的治療效果和胰島素抵抗程度具有聯(lián)系性。西格列汀組患者的脂聯(lián)素、瘦素和內(nèi)臟素等指標(biāo)有所變化，這些指標(biāo)和脂肪細(xì)胞分泌活性有關(guān)。西格列汀能改善肥胖癥狀，是因?yàn)槟軌驅(qū)@些指標(biāo)進(jìn)行改善。

綜上所述，臨床中為患者使用西格列汀治療，能夠讓胰島素引起的肥胖患者降低體重，控制血糖，不會(huì)導(dǎo)致低血糖和其他并發(fā)癥，因此其用藥安全性比較高，臨床中效果突出，可以選擇單獨(dú)使用也能夠選擇和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，都具有不錯(cuò)的效果，患者的BMI值下降，對(duì)于肥胖治療的效果可能是因?yàn)樽岓w內(nèi)的瘦素、內(nèi)臟素等指標(biāo)下降，讓脂聯(lián)素的水平上升。因此臨床中推介為因使用胰島素而導(dǎo)致的肥胖患者提供西格列汀治療，其效果比二甲雙胍要優(yōu)秀。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡愛(ài)明.三餐前短效胰島素加甘精胰島素和胰島素泵短期強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病療效對(duì)比[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，18（12）：1736-1738.

[2] 牛顏麗，吳國(guó)富，袁靖.胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17（1）：56-60.

[3] 蔡倩，劉蕾.新型降糖藥物二肽基肽酶-4抑制劑的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2014，23（3）：302-308.

[4] 胡潔，安富榮.西格列汀治療2型糖尿病的臨床研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（6）：760-764.

（收稿日期：2018-01-23）