• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    熒光增白劑5BM的毒理學(xué)數(shù)據(jù)及其使用安全性(二)

    2018-08-17 05:59:16董仲生
    中國洗滌用品工業(yè) 2018年8期
    關(guān)鍵詞:斑貼畸變毒性

    董仲生

    (沈陽化工研究院,遼寧沈陽,110021)

    (上接第6期第52頁)

    4. 4 急性吸入毒性

    IBT實驗室在1971年用FWA 5BM(Ciba-Geigy公司提供)對白化大鼠(5只/性別/組,平均體重290g)進(jìn)行了一項非- GLP的吸入毒性研究。

    實驗物質(zhì)FWA 5BM由高速、清潔、干燥的氣流輸送。產(chǎn)生的混合物被引入到頂部的有機(jī)玻璃接觸室(容量70L),通過一個隔板被分散和在底部排出。接觸室中FWA 5BM粉塵的濃度通過在動物吸入?yún)^(qū)域環(huán)境的取樣進(jìn)行測定。10只白化大鼠暴露于2.9mg/L FWA 5BM的粉塵中4h,在室內(nèi)空氣中直徑為2~5、2~25和大于25mm的顆粒百分?jǐn)?shù)分別為31%、59%和10%[4]。

    結(jié)果:暴露1~4h,動物普遍表現(xiàn)出不活潑。在之后14天的暴露期動物表現(xiàn)健康和體重增加正常,沒有動物死亡。在暴露14天后的全身尸檢顯示,2只動物的肺發(fā)生輕微實變,3只大鼠(性別不詳)的肺發(fā)生輕微充血,結(jié)果LC50>2.9mg/L[5]。

    4.5 急性皮膚毒性

    (1) Ciba-Geigy公司1974年進(jìn)行的一項研究報道,F(xiàn)WA 5BM對兔子的經(jīng)皮LD50值為>2000mg/kg bw[3]。

    根據(jù)OECD指南402(急性皮膚毒性),Wistar大鼠(5只/性別)在半-封閉的條件下以2000mg/kg bw劑量經(jīng)皮膚途徑暴露于FWA 5BM下24h,然后跟蹤給藥觀察15天。結(jié)果沒有觀察到死亡,其LD50>2000 mg / kg bw[5]。

    (2) 1975年毒理學(xué)家按照美國食品和藥品官員協(xié)會(AFDO)的 食品、藥品和化妝品中化學(xué)品的安全評價(1959)中斑貼技術(shù)規(guī)程對兔子皮膚的刺激、腐蝕進(jìn)行了評估[1]。

    用俄羅斯兔子(雌性、雄性各3只,體重1.5~2kg),F(xiàn)WA 5BM用量為0.5g,把有FWA 5BM的紗布斑貼2.5cm×2.5cm施用于已備好的有擦傷和無擦傷刮毛的皮膚處,暴露24h后移除紗布。觀察3天。同時進(jìn)行對照實驗。

    對皮膚刺激立即進(jìn)行評分和在除去紗布斑貼48h后評分(在實驗開始后的24和72h)。

    皮膚刺激(包括紅斑和焦痂形成以及浮腫形成)的嚴(yán)重性評價標(biāo)準(zhǔn)為:刺激指數(shù)平均值小于2表示輕微刺激,2~5表示中等刺激,大于6表示皮膚刺激嚴(yán)重。

    結(jié)果:本實驗的主要刺激指數(shù)被評估1.5,因此實驗物質(zhì)FWA 5BM對兔子皮膚造成的刺激為輕微刺激。

    上述實驗中皮膚反應(yīng)強(qiáng)度的評分標(biāo)準(zhǔn)與OECD指南中的報道相同。根據(jù)CLP法規(guī)(歐盟物質(zhì)和混合物的分類、標(biāo)簽和包裝法規(guī))(EC 1272/2008)把FWA 5BM歸類為:無皮膚刺激性物質(zhì)[1]。

    (3) 另外,在1975年和1976年,毒理學(xué)家按照AFDO的 食品、藥品和化妝品中化學(xué)品的安全評價”(1959)中斑貼技術(shù)規(guī)程對兔子皮膚的刺激、腐蝕還分別進(jìn)行了兩項和一項類似的評估實驗[1]。

    結(jié)果:原發(fā)刺激指數(shù)被分別評估為1.2、0.6(1975年)和1.2(1976年),為輕微刺激。

    根據(jù)CLP法規(guī)(EC 1272/2008)把FWA 5BM歸類為:無皮膚刺激性物質(zhì)。

    4.6 眼睛刺激

    (1) 1975年毒理學(xué)家按照AFDO的 食品、藥品和化妝品中化學(xué)品的安全評價”(1959)中的規(guī)程對兔子眼睛的刺激進(jìn)行了評估[1]。

    眼睛刺激的評級標(biāo)準(zhǔn)為:眼刺激指數(shù)0~10:極?。?1~25:輕微;26~56:中等;57~84:顯著;高于84:極大。

    用俄羅斯兔子(雌、雄性各3只,體重1.5~2kg),F(xiàn)WA 5BM用量為0.1g,被放入兔子左眼的結(jié)膜囊中,眼瞼輕輕地閉合1s,右眼不做處理用于對照。3只兔子的眼睛在施藥處理30s后,用10mL溫水清洗眼睛。觀察時間為7天。

    在第1、2、3、4和7天對刺激進(jìn)行評價,并對每只兔子進(jìn)行評分。

    結(jié)果:眼刺激指數(shù)被評估為角膜2.8,虹膜0,結(jié)膜為2.7;極小的刺激。

    討論和結(jié)論:

    盡管在AFDO和OECD之間的物質(zhì)去除時間明顯不同(該實驗中為30s,OECD中為1h),但結(jié)果清晰地表明:來自于24、48和72h的清洗與未清洗所有動物眼睛兩者等級的平均值對于角膜的透明度低于1,對于虹膜也低于1,對于兩者的結(jié)膜紅色和水腫低于2。

    因此,依據(jù)CLP法規(guī),該物質(zhì)被分類為無刺激。

    (2) 另外在1976年幾位毒理學(xué)家按照AFDO的 食品、藥品和化妝品中化學(xué)品的安全評價(1959)中的規(guī)程對兔子眼睛的刺激進(jìn)行了3項評估實驗[1]。

    刺激/腐蝕的相應(yīng)數(shù)據(jù)如下:

    1976年第一項實驗結(jié)果:眼刺激指數(shù)被評估為角膜0,虹膜0,結(jié)膜為1。FWA 5BM對兔子眼睛造成最小的刺激。沖洗的影響(未沖洗的/沖洗的眼睛)被評估為0.4。

    1976年第二項實驗結(jié)果:眼刺激指數(shù)被確定為角膜1.4,虹膜0,結(jié)膜為2.1;最小的(極微的)刺激。

    1976年第三項實驗結(jié)果:眼刺激指數(shù)被確定為角膜0,虹膜0,結(jié)膜為0;無刺激。

    因此,依據(jù)CLP法規(guī),該物質(zhì)被分類為無刺激。

    4.7 皮膚刺激/致敏

    (1) 在1965年進(jìn)行了一項由65人參與的為期3周的人類重復(fù)傷害斑貼實驗[4],目的是研究FWA 5BM對皮膚的刺激和致敏性。實驗物質(zhì)FWA 5BM(洗滌劑基料溶液中含F(xiàn)WA 5BM 10%)被用于一個系列9個密閉斑貼敷用物(每一個為期24h)中,2周后激發(fā)敷用位置。賦形劑作為陰性對照,沒進(jìn)行陽性對照。

    洗滌劑基料在通常的商業(yè)配方范圍內(nèi),濃度為0.5%的水溶液。時不時地觀察傷害斑貼點,對其進(jìn)行評分作為原發(fā)性刺激[4]。檢驗結(jié)果:

    有陽性反應(yīng)受試者的數(shù)量:0

    有陰性反應(yīng)受試者的數(shù)量:65有刺激反應(yīng)受試者的數(shù)量:0該物質(zhì)沒有引起刺激或致敏。

    (2) 在1970年FWA 5BM以24%的濃度用于光敏實驗,有78人參與。除了每周兩天在斑貼移除后,實驗區(qū)域立即在室外陽光下暴露30min外,其他類似于上一實驗。

    結(jié)果顯示:上述兩個實驗,在不同的時間間隔(時間沒有說明)對斑貼位置進(jìn)行刺激評級,F(xiàn)WA 5BM不會引起人體過敏,不是致敏物[4]。

    (3) Keplinger等人于1974年進(jìn)行了一項由自愿者參與的實驗。200人用凡士林中含1%和5%的FWA 5BM(Ciba-Geigy公司提供,濃度不詳)或50人用0.1%的洗滌劑溶液(類型沒有說明)中含0.05%的FWA 5BM進(jìn)行的斑貼實驗。在每周一、三、五(在同一位置施用10次)封閉斑貼。斑貼在24h后移除,然后對斑貼點的初始刺激進(jìn)行評分。在10~14天的實驗后,在同一位置或相鄰位置(或兩者)進(jìn)行斑貼激發(fā)。24h后移除斑貼。然后立即、24h和48h后對斑貼點的反應(yīng)進(jìn)行檢查。

    結(jié)果:人類暴露在任何配方中都沒有觀察到刺激或致敏[3-4]。

    4.8 重復(fù)-劑量毒性

    4.8.1 經(jīng)口

    (1) 根據(jù)OECD 指南407(嚙齒動物重復(fù)-劑量28-天經(jīng)口毒性),Wistar 大鼠(5只/性別/組)灌胃劑量0,50,200,1000 mg/kg-bw/day 的FWA 5BM 28天。沒有發(fā)現(xiàn)死亡。對兩個性別的高劑量組,與處理相關(guān)的影響是減少了紅細(xì)胞數(shù)(減少了15%~17 %),對兩個性別的中和高劑量組血紅蛋白濃度減少了(減少了8%~23%),對兩個性別的中和高劑量組紅細(xì)胞比容值略微地減少了(減少了6%~21%),在中和高劑量組動物在絕對和或者相對肝、腎和睪丸重量方面分別發(fā)現(xiàn)明顯的差異[5]。

    結(jié)果:觀察到有害作用的最低劑量LOAEL=1000mg/kg-bw/day(基于血液學(xué)變化主要反映輕微的溶血性貧血)。

    未觀察到有害作用的劑量N O A E L=2 0 0 mg/kg-bw/day

    (2) 在一項非GLP實驗中用大鼠對FWA 5BM的重復(fù)-劑量毒性進(jìn)行了研究(IBT實驗室在 1973年,Keplinger 等人在1974年,Lyman等人在1975年)。大鼠用含0、40、200和1000mg/kg FWA 5BM的食物喂養(yǎng)2年(約為0、2、8和40mg/kg bw/day)。

    結(jié)果:FWA 5BM對體重沒有影響;對食物的消耗沒有明顯的影響;沒有發(fā)現(xiàn)異常行為反應(yīng);在動物的死亡總數(shù)上沒有明顯地影響;對測量的血液學(xué)、血液化學(xué)或尿分析參數(shù)沒有影響。處理對器官的組織病理學(xué)檢查方面沒有明顯的影響。對腫瘤的發(fā)生率沒有影響。

    NOAEL是最大的實驗劑量=1000mg/kg[3]。

    4.8.2 經(jīng)皮

    (1) 據(jù)1956年的研究報告介紹,用老鼠的背部區(qū)域進(jìn)行了亞急性實驗[1],F(xiàn)WA 5BM劑量為每5mg/只動物,暴露處理5天。每個性別每個劑量動物數(shù)量為5只。FWA 5BM的純度大于80%。

    結(jié)果:8天后沒有發(fā)現(xiàn)異常。無局部刺激,無再吸收毒性。

    (2) 另據(jù)1956年的研究報告介紹,用老鼠的背部區(qū)域進(jìn)行了亞急性實驗[1],F(xiàn)WA 5BM劑量為每只動物20mg,暴露處理5天。每個性別每個劑量動物數(shù)量為5只。FWA 5BM純度大于80%。

    結(jié)果:8天后沒有發(fā)現(xiàn)異常。無局部刺激;無再吸收毒性。

    (3) 另據(jù)1961年的研究報告介紹,在大鼠(重量140~171g)的背部區(qū)域進(jìn)行了亞急性實驗[1],F(xiàn)WA 5BM濃度為5%,劑量為0.4mL/只動物,暴露處理5天。每個性別每個劑量動物數(shù)量為5只。

    結(jié)果:8天后沒有發(fā)現(xiàn)異常。局部刺激輕微;無再吸收毒性。

    4.9 遺傳毒性

    4.9.1 基因突變

    (1) 1971年IBT(工業(yè)生物-檢測實驗室)用出生60~70天的12只雄性白化小鼠進(jìn)行了顯性致死實驗。小鼠被分成幾組:無FWA 5BM處理的陰性對照組;用甲磺酸乙酯處理的陽性對照組;用25、50mg/kg FWA 5B M處理的實驗組。

    結(jié)果:用FWA 5BM處理對交配指數(shù)沒有影響;對黃體、著床點、早期再吸附和胚胎的數(shù)無影響;對末期再吸收數(shù)量無影響;對突變速率也沒有影響。沒有動物死亡或出現(xiàn)出毒性癥狀。

    (2) 1974年Keplinger等人用FWA 5BM對小鼠的顯性致死實驗呈陰性[3]。

    (3) McGregor和Ainsworth于1976年用FWA 5BM對鼠傷寒沙門氏菌株TA1535進(jìn)行了一項研究,其實驗結(jié)果為陰性[3]。

    (4) 根據(jù)OECD指南471(細(xì)菌回復(fù)突變實驗),鼠傷寒沙門氏菌株A 1535、TA 1537、TA 98、TA100和大腸桿菌株WP2uvrA在有或無S9代謝活化物的情況下暴露于0、33、100、333、2500或5000μg/盤的FWA 5BM中,同時進(jìn)行陰性和陽性對照獲得了預(yù)期的結(jié)果。沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性。因此,認(rèn)為FWA 5BM在該實驗中不是誘導(dǎo)有機(jī)體基因突變的物質(zhì)[5]。

    4.9.2 染色體畸變

    4.9.2.1 體外

    (1) 據(jù)Kilbey B.J.和McGregor D.B等人在1973年、1975年和1976年的實驗資料[10-12]介紹,毒理學(xué)家用鼠傷寒沙門氏菌TA1535和TA1538菌落,靶基因his(組氨酸),在有或無代謝活化物S9-混合物(雄性大鼠肝臟去線粒體后上層清液和輔酶因子)存在下,進(jìn)行了細(xì)菌回復(fù)突變實驗(例如Ames test)。

    結(jié)果和結(jié)論:

    無論FWA 5BM有沒有 活化”,菌株都沒有任何誘變活性跡象。

    顯微鏡檢驗含有FWA 5BM的實驗盤,結(jié)果顯示存在適當(dāng)?shù)木Γ⒕涞拇笮『蛿?shù)量與陰性對照實驗盤沒有明顯的差異。

    在用FWA 5BM和對照物處理后,使用鼠傷寒沙門氏菌TA1535和TA1538每盤(3盤平均)獲得的突變菌落,見表10。

    陽性對照:

    二氯甲基二乙胺鹽酸鹽和2-乙酰胺基芴在每盤突變數(shù)量上引起增加。在2-乙酰胺基芴的情況下,增加只發(fā)生在代謝活化之后。

    結(jié)果:無論FWA 5BM有沒有活化,菌株都沒有任何誘變活性跡象。致基因突變?yōu)殛幮浴?/p>

    (2) 另有資料介紹[5],根據(jù)OECD指南 473(體外哺乳動物染色體畸變實驗),中國倉鼠肺成細(xì)胞(V79)在有或無活化的情況下暴露于濃度范圍在0.1~5mg/mL的FWA 5BM中,F(xiàn)WA 5BM沒有引起染色體畸變[5]。

    該實驗中FWA 5BM對染色體畸變呈陰性。

    (3) 1975年Kilbey B.J.等人[11]在 熒光增白劑對微生物的致突變性實驗 中介紹,使用酵母菌(釀酒酵母)品系D4和W10,F(xiàn)WA 5BM劑量為100 mg/kg,三平行,對作為二倍體酵母菌細(xì)胞質(zhì)小菌落突變體和有絲分裂基因轉(zhuǎn)換的可能的誘導(dǎo)體的物質(zhì)活性進(jìn)行了研究。

    結(jié)論:結(jié)果表明FWA 5BM不能產(chǎn)生誘變或任何遺傳物質(zhì)的變化。

    (4) 1975年Kilbey B.J.等人[11]在 熒光增白劑對微生物的致突變性實驗 中介紹,代謝活化系統(tǒng)為大鼠S9(肝勻漿液的去線粒體上清液),用靶基因his(多聚組氨酸),鼠傷寒沙門氏菌TA1530,TA1532,TA1535,TA1538在有或無代謝活化進(jìn)行了細(xì)菌回復(fù)突變實驗。實驗濃度為1000mg/kg。實驗中沙門氏菌株TA1530,TA1532,TA1535,TA1538被暴露于可見光或保存在暗處1h伴有通風(fēng)。

    結(jié)果:在暗處生長后或固定相細(xì)胞在光照后,沒有跡象表明誘導(dǎo)突變或生存能力受影響。生長正如細(xì)胞在固定相的滴度所表明的那樣,不受以標(biāo)準(zhǔn)濃度使用的FWA 5BM存在的影響。

    表10 不同試驗物質(zhì)處理后的突變菌落

    結(jié)論:無論FWA 5BM有沒有活化,菌株都沒有任何致突變活性跡象。遺傳毒性為陰性。

    (5) 2014年毒理學(xué)家根據(jù)OECD指南471進(jìn)行了細(xì)菌回復(fù)突變分析實驗[1],使用大腸桿菌E.coli WP2 uvr A菌株,靶基因trp(色氨酸)。代謝活化方法為來自于苯巴比妥和b-萘黃酮的S9-混合物誘導(dǎo)大鼠肝臟。實驗濃度為33~6666mg/板。同時進(jìn)行對照實驗,實驗為三平行。

    結(jié)果:在實驗濃度下用或不用S9混合物,均未發(fā)現(xiàn)FWA 5BM的沉淀。在實驗條件之下,測交品系回復(fù)突變體數(shù)量是在歷史陰性對照數(shù)據(jù)范圍之內(nèi)。FWA 5BM被認(rèn)為是非-誘變性物質(zhì)。遺傳毒性為陰性。

    4.9.2.2 體內(nèi)

    (1) 1974年的研究報告介紹,按照OECD指南474(哺乳動物紅細(xì)胞微核實驗),給中國倉鼠(3只/性別/組)經(jīng)口連續(xù)灌胃劑量為1250、2500或5000 mg/kg-bw/day 的FWA 5BM兩天。同時進(jìn)行陽性和陰性對照實驗。在最后服藥24h后獲取骨髓。每只動物檢查1000個細(xì)胞以尋找細(xì)胞核異常,包括單純的Jolly體、紅細(xì)胞中的片段、微核和漸進(jìn)性壞死細(xì)胞[5]。

    結(jié)果:處理對細(xì)胞核異常的發(fā)生率沒有影響。對每一組動物細(xì)胞核異常的總的百分?jǐn)?shù)范圍是:陰性對照組為0~0.3%,在1250mg/kg組為0~0.4%,在2500mg/kg組為0~0.2%,在5000mg/kg組為0~0.2%。單一的Jolly體(0~0.3%)和其他特殊異常(0~0.1%)的發(fā)生率在對照和處理動物之間是相似的。

    陽性對照組異常細(xì)胞的發(fā)生率有明顯的增加。在每一個陽性對照中總的異常發(fā)生率為7.4%~14.3%。記錄在陽性對照組的主要異常是單一的Jolly體 (發(fā)生率5.2%~10.2%)、紅細(xì)胞中細(xì)胞核片段(發(fā)生率0.7%~1.9%)和有核紅細(xì)胞(成紅細(xì)胞)中的微核(發(fā)生率0.8%~2.6%)[4]。

    結(jié)論:在該實驗中FWA 5BM不能引起染色體畸變。

    (2) 1974年的研究報告介紹,按照OECD指南475(哺乳動物骨髓染色體畸變檢驗),中國倉鼠(2只/性別/組)經(jīng)口連續(xù)灌胃1250、2500或5000 mg/kg-bw/day劑量的FWA 5BM兩天,每天給藥一次。同時進(jìn)行對照實驗。倉鼠在最后服藥2h后腹腔注射秋水仙胺,在注射秋水仙胺后4h獲取骨髓。檢查每只動物100個中期板,以尋求染色單體-核染色體-類型畸變、裂隙和粉化[5]。

    結(jié)果:在最低劑量組的雌性發(fā)現(xiàn)每400個細(xì)胞(0.25%)有一個出現(xiàn)染色單體型畸變(染色單體斷裂)。在賦形劑、2500或5000 mg/kg劑量組沒有發(fā)現(xiàn)這些染色體畸變。在所有劑量組都沒有發(fā)現(xiàn)染色體畸變或粉碎。在載玻片上來自于用1250mg/kg(2.25%)、2500mg/kg(0.5%)和 5000mg/kg(1.75%)劑量處理的動物的染色體裂隙發(fā)生率與賦形劑對照組的動物(1.25%)沒有差別。

    這項研究中陽性對照引起了所有畸變類型(染色單體斷裂發(fā)生率14.25%、染色單體交換發(fā)生率17.5% 、染色單體型畸變發(fā)生率 1.0%、染色單體裂隙發(fā)生率15.25%、粉碎發(fā)生率 2.75%)明顯的增加[4]。

    結(jié)論:在該實驗中FWA 5BM不能引起染色體畸變。

    (3) 為了評價FWA 5BM對雄性生殖細(xì)胞的細(xì)胞毒性或致突變性,1974年毒理學(xué)家按照OECD指南478(遺傳毒理學(xué):嚙齒動物顯性致死實驗)進(jìn)行了FWA 5BM的顯性致死實驗[1]。實驗動物為老鼠(品系NMRI),每個劑量給藥動物數(shù)為12只雄性。劑量為1650和5000mg/kg,給藥途徑為經(jīng)口灌胃。實驗持續(xù)時間為6周。同時進(jìn)行對照實驗。

    交配時間:每組有12只雄性,每組的每一個被處理后立即放入裝有3只未處理的雌性老鼠的籠子里。在一周末,將雌性從籠子中移出,換成例外一組3只雌性。該過程持續(xù)進(jìn)行6周。每日對雌性是否成功受孕進(jìn)行檢查,有陰道栓表明成功受孕。觀察到陰道栓的那一天被認(rèn)定為孕 0天”。整個的6個

    交配時間 由所有從A-精原細(xì)胞到成熟精子的生殖細(xì)胞(胚細(xì)胞,受精卵)的成熟階段組成,。

    觀察和記錄雄性在給藥之后第一周的全身狀況、癥狀和體重變化。雌性在孕14天被尸檢,并對其后代進(jìn)行檢查。

    結(jié)果:所有實驗組,其交配率、著床數(shù)量和胚胎死亡有可比性。對雄性沒有觀察到不適的癥狀。

    結(jié)論:FWA 5BM的基因毒性(遺傳毒性)為陰性,不會引起染色體畸變,不是致突變物。

    (4) 1975年Muller等人用經(jīng)口濃度高達(dá)5000 mg/kg的FWA 5BM對中國倉鼠骨髓的細(xì)胞遺傳性和核異常性進(jìn)行了實驗,結(jié)果呈陰性[3]。

    猜你喜歡
    斑貼畸變毒性
    動物之最——毒性誰最強(qiáng)
    斑貼試驗在化妝品行業(yè)的應(yīng)用
    在Lightroom中校正鏡頭與透視畸變
    復(fù)方甘草酸苷對皮膚斑貼試驗的影響
    RGD肽段連接的近紅外量子點對小鼠的毒性作用
    PM2.5中煤煙聚集物最具毒性
    輻射誘導(dǎo)染色體畸變的快速FISH方法的建立
    吸入麻醉藥的作用和毒性分析
    《癌變·畸變·突變》2014年第26卷索引
    《癌變·畸變·突變》第六屆編委會第2次會議紀(jì)要
    免费观看人在逋| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 一进一出抽搐gif免费好疼| 色5月婷婷丁香| 如何舔出高潮| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲内射少妇av| 日韩精品青青久久久久久| 色综合婷婷激情| 国产单亲对白刺激| 91久久精品国产一区二区成人| 久久精品影院6| 欧美三级亚洲精品| 99久久九九国产精品国产免费| 美女 人体艺术 gogo| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 日本熟妇午夜| 国产精品永久免费网站| 亚洲五月婷婷丁香| 精品一区二区免费观看| 人人妻人人看人人澡| 美女cb高潮喷水在线观看| 天堂动漫精品| 悠悠久久av| 白带黄色成豆腐渣| 欧美中文日本在线观看视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲国产欧洲综合997久久,| av国产免费在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久99热6这里只有精品| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 在线看三级毛片| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美一区二区亚洲| 日本 av在线| 国产乱人视频| av在线蜜桃| 亚洲专区国产一区二区| 国产激情偷乱视频一区二区| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产av在哪里看| 在线a可以看的网站| 在线播放无遮挡| 亚洲男人的天堂狠狠| x7x7x7水蜜桃| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 天堂√8在线中文| 亚洲精品亚洲一区二区| 波多野结衣巨乳人妻| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 中文资源天堂在线| 窝窝影院91人妻| 亚洲午夜理论影院| 色5月婷婷丁香| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 好男人电影高清在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看| 成人国产综合亚洲| 伦理电影大哥的女人| 人妻久久中文字幕网| 少妇人妻精品综合一区二区 | 久99久视频精品免费| 欧美黑人巨大hd| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲18禁久久av| 久久欧美精品欧美久久欧美| 9191精品国产免费久久| 欧美成人免费av一区二区三区| 在线看三级毛片| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产亚洲av嫩草精品影院| 精品久久久久久久末码| 90打野战视频偷拍视频| 欧美午夜高清在线| 午夜福利欧美成人| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品影院久久| 免费在线观看影片大全网站| 国产成人a区在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 亚洲av成人av| 丁香欧美五月| 成人美女网站在线观看视频| 老女人水多毛片| 精品无人区乱码1区二区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产亚洲欧美在线一区二区| 波多野结衣高清无吗| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 校园春色视频在线观看| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲精华国产精华精| 一级毛片久久久久久久久女| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 香蕉av资源在线| 成人毛片a级毛片在线播放| 悠悠久久av| 国产精品久久久久久久电影| av福利片在线观看| 国产免费男女视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 9191精品国产免费久久| 9191精品国产免费久久| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 丰满的人妻完整版| 在线观看66精品国产| 亚洲欧美日韩东京热| 九色国产91popny在线| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产av一区在线观看免费| 亚洲美女搞黄在线观看 | 怎么达到女性高潮| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美日韩福利视频一区二区| 51国产日韩欧美| 毛片女人毛片| 男人的好看免费观看在线视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品女同一区二区软件 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 在线观看午夜福利视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久久性视频一级片| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产av不卡久久| 久久人人爽人人爽人人片va | 成人无遮挡网站| 精品人妻熟女av久视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美最新免费一区二区三区 | 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 99久久精品热视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产一区二区在线av高清观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲片人在线观看| 久久国产乱子免费精品| 国产一区二区三区视频了| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲av.av天堂| 中文字幕熟女人妻在线| 最近在线观看免费完整版| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲av电影不卡..在线观看| 中国美女看黄片| av视频在线观看入口| 最近最新免费中文字幕在线| 九九热线精品视视频播放| 国产精品精品国产色婷婷| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 日韩中字成人| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 久久午夜亚洲精品久久| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美中文日本在线观看视频| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲美女搞黄在线观看 | 欧美乱色亚洲激情| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 91在线精品国自产拍蜜月| 在线看三级毛片| 国产麻豆成人av免费视频| 色av中文字幕| 高潮久久久久久久久久久不卡| 搡老熟女国产l中国老女人| 激情在线观看视频在线高清| 黄色一级大片看看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 一区二区三区激情视频| 亚洲经典国产精华液单 | ponron亚洲| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲综合色惰| 丰满的人妻完整版| 99久久精品热视频| 一二三四社区在线视频社区8| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 1000部很黄的大片| 波多野结衣高清无吗| 免费看a级黄色片| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 波多野结衣高清作品| 亚洲五月婷婷丁香| 十八禁国产超污无遮挡网站| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 日本成人三级电影网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 搡老熟女国产l中国老女人| 婷婷精品国产亚洲av在线| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 熟女电影av网| 在线免费观看的www视频| 午夜福利免费观看在线| 久久6这里有精品| 久久久色成人| 无人区码免费观看不卡| 亚洲久久久久久中文字幕| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产成人啪精品午夜网站| 久久久国产成人免费| 一夜夜www| 国产精品三级大全| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 最近最新中文字幕大全电影3| 老司机深夜福利视频在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产精品一及| www.999成人在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 国产真实乱freesex| 一本精品99久久精品77| 国语自产精品视频在线第100页| av中文乱码字幕在线| 国产成人欧美在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 午夜日韩欧美国产| 身体一侧抽搐| 91麻豆精品激情在线观看国产| 一区二区三区免费毛片| 中文字幕免费在线视频6| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 午夜免费激情av| 内地一区二区视频在线| 欧美潮喷喷水| 亚洲第一区二区三区不卡| 少妇被粗大猛烈的视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 日韩av在线大香蕉| 欧美色视频一区免费| 免费av观看视频| 男人舔奶头视频| 哪里可以看免费的av片| 99热6这里只有精品| 看片在线看免费视频| av天堂中文字幕网| 丁香欧美五月| av在线天堂中文字幕| 国产美女午夜福利| 国产在线精品亚洲第一网站| 内射极品少妇av片p| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 精品一区二区三区av网在线观看| 国产综合懂色| 黄色一级大片看看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲成av人片免费观看| 国产在视频线在精品| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲最大成人手机在线| 一级av片app| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 成年女人看的毛片在线观看| 日韩欧美精品v在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 啪啪无遮挡十八禁网站| 男人和女人高潮做爰伦理| 脱女人内裤的视频| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 一边摸一边抽搐一进一小说| 又爽又黄无遮挡网站| 少妇的逼水好多| av天堂在线播放| 一个人免费在线观看的高清视频| av女优亚洲男人天堂| 国产av麻豆久久久久久久| 国产三级在线视频| 欧美在线一区亚洲| 成熟少妇高潮喷水视频| 成年版毛片免费区| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久精品国产亚洲av天美| 99国产精品一区二区三区| 国产男靠女视频免费网站| a级毛片a级免费在线| 一进一出抽搐动态| 天堂网av新在线| 九九在线视频观看精品| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲av一区综合| 最近在线观看免费完整版| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产黄片美女视频| 亚洲国产精品999在线| 欧美性猛交黑人性爽| 久9热在线精品视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲无线观看免费| 身体一侧抽搐| 美女黄网站色视频| 在线观看午夜福利视频| 极品教师在线视频| 日韩欧美在线乱码| 国产野战对白在线观看| 天堂动漫精品| 性色avwww在线观看| 国产综合懂色| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲 国产 在线| 99热只有精品国产| 午夜精品在线福利| 又爽又黄无遮挡网站| 日日夜夜操网爽| 国产老妇女一区| 丰满的人妻完整版| 一个人免费在线观看电影| 熟女人妻精品中文字幕| 国产av麻豆久久久久久久| 在线a可以看的网站| 99久久精品热视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 在线a可以看的网站| 亚洲精品在线观看二区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久6这里有精品| 欧美3d第一页| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 男人舔奶头视频| 久久中文看片网| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品永久免费网站| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美bdsm另类| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产精品人妻久久久久久| 日本黄大片高清| 国产免费av片在线观看野外av| 天天躁日日操中文字幕| 精品无人区乱码1区二区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 中文资源天堂在线| 1000部很黄的大片| 在线免费观看的www视频| 免费观看人在逋| 美女高潮的动态| 国产伦在线观看视频一区| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 97碰自拍视频| 久久人人爽人人爽人人片va | 亚洲成av人片免费观看| 级片在线观看| 国产视频一区二区在线看| av欧美777| 国产高清视频在线观看网站| av女优亚洲男人天堂| 免费在线观看日本一区| 日本黄大片高清| 亚洲国产欧美人成| 日韩有码中文字幕| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 精品久久久久久久久亚洲 | 少妇丰满av| 性色avwww在线观看| 内地一区二区视频在线| 亚洲电影在线观看av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| av女优亚洲男人天堂| 十八禁国产超污无遮挡网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚州av有码| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲在线观看片| 国产视频一区二区在线看| 变态另类丝袜制服| 国产真实乱freesex| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 日韩av在线大香蕉| 99久久成人亚洲精品观看| 永久网站在线| 床上黄色一级片| 日本黄色片子视频| 757午夜福利合集在线观看| 热99在线观看视频| 性色avwww在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 国产美女午夜福利| 人人妻人人看人人澡| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 99久久精品国产亚洲精品| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 精品久久久久久久末码| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲成人免费电影在线观看| www.999成人在线观看| 99热6这里只有精品| 搞女人的毛片| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 中国美女看黄片| 成人一区二区视频在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 国产单亲对白刺激| 99视频精品全部免费 在线| 哪里可以看免费的av片| 两人在一起打扑克的视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚州av有码| 可以在线观看的亚洲视频| 内射极品少妇av片p| 亚洲精品色激情综合| 国产麻豆成人av免费视频| 国产免费男女视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 久99久视频精品免费| 国产伦在线观看视频一区| 宅男免费午夜| 亚洲人成电影免费在线| 中文字幕高清在线视频| 午夜福利18| 精品久久久久久久末码| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 男女视频在线观看网站免费| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 日韩精品青青久久久久久| 午夜亚洲福利在线播放| 国产成人a区在线观看| 日本五十路高清| 男女视频在线观看网站免费| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日韩欧美精品v在线| 一区二区三区免费毛片| 少妇的逼水好多| 精品国产三级普通话版| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日日夜夜操网爽| av国产免费在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 最好的美女福利视频网| 国产精华一区二区三区| 午夜影院日韩av| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美乱妇无乱码| 国产伦一二天堂av在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 无人区码免费观看不卡| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 天堂动漫精品| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲av不卡在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 嫩草影院精品99| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 日本与韩国留学比较| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲成人中文字幕在线播放| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产精品av视频在线免费观看| 99精品久久久久人妻精品| 成年版毛片免费区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 午夜激情欧美在线| 在线观看66精品国产| 色综合站精品国产| 婷婷丁香在线五月| 老熟妇仑乱视频hdxx| 在线观看午夜福利视频| 亚洲国产精品合色在线| 国产黄a三级三级三级人| 欧美丝袜亚洲另类 | 成人精品一区二区免费| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产视频内射| 12—13女人毛片做爰片一| 男女之事视频高清在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| www日本黄色视频网| 亚洲av免费高清在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 欧美区成人在线视频| 两个人视频免费观看高清| netflix在线观看网站| 精品人妻视频免费看| 首页视频小说图片口味搜索| ponron亚洲| 麻豆国产av国片精品| 日本成人三级电影网站| 久久久久久久精品吃奶| 日韩欧美在线乱码| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日日夜夜操网爽| 久久这里只有精品中国| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲专区中文字幕在线| 国产亚洲欧美98| 午夜影院日韩av| 性色avwww在线观看| 婷婷亚洲欧美| 超碰av人人做人人爽久久| 久久久久久久久久成人| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 免费在线观看日本一区| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美中文日本在线观看视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 日韩有码中文字幕| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 十八禁人妻一区二区| 免费人成在线观看视频色| 男女下面进入的视频免费午夜| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| av在线蜜桃| 毛片一级片免费看久久久久 | 欧美又色又爽又黄视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 免费看光身美女| 听说在线观看完整版免费高清| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲电影在线观看av| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美中文日本在线观看视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美精品国产亚洲| 中文字幕高清在线视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲熟妇熟女久久| 十八禁国产超污无遮挡网站| 国内揄拍国产精品人妻在线| 如何舔出高潮| 一a级毛片在线观看| 人妻久久中文字幕网| 亚洲成人中文字幕在线播放| 夜夜夜夜夜久久久久| 91久久精品电影网| 精品欧美国产一区二区三| 欧美激情国产日韩精品一区| 免费看美女性在线毛片视频| 国产在线男女| 听说在线观看完整版免费高清| 欧美潮喷喷水| 国产91精品成人一区二区三区| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲欧美激情综合另类| 99国产极品粉嫩在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲精华国产精华精| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲熟妇熟女久久| 一本精品99久久精品77| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产精品爽爽va在线观看网站| 中文资源天堂在线| 最近中文字幕高清免费大全6 | 日日干狠狠操夜夜爽| 日韩欧美在线乱码| 国产三级黄色录像| 精品国内亚洲2022精品成人| or卡值多少钱| 午夜日韩欧美国产| 国产一区二区亚洲精品在线观看| netflix在线观看网站| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| av在线观看视频网站免费| 国产麻豆成人av免费视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲av免费高清在线观看| 欧美日韩黄片免| 麻豆成人午夜福利视频| 嫩草影视91久久| 亚洲成av人片免费观看| 亚洲 国产 在线| 亚洲五月婷婷丁香| 12—13女人毛片做爰片一| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产一区二区三区视频了| 成年人黄色毛片网站| 我的老师免费观看完整版| 亚洲五月婷婷丁香|