潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤或來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果對(duì)比

許 玲，葉茂莉

（四川省成都市成都慈愛(ài)醫(yī)院內(nèi)科，四川 成都 610041）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以炎性滑膜炎為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性疾病。此病患者的多個(gè)手足小關(guān)節(jié)可發(fā)生對(duì)稱性、侵襲性的炎癥反應(yīng)（甚至可發(fā)生關(guān)節(jié)畸形及功能喪失），其關(guān)節(jié)外的器官亦可受累，其進(jìn)行血清類風(fēng)濕因子檢測(cè)的結(jié)果呈陽(yáng)性。RA可嚴(yán)重影響患者的健康與生活質(zhì)量[1]。本次研究主要對(duì)比分析用潑尼松聯(lián)合MTX或LEF治療RA的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對(duì)象為2016年2月至2017年1月四川省成都市成都慈愛(ài)醫(yī)院內(nèi)科收治的100例RA患者。這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對(duì)RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）對(duì)本次研究的內(nèi)容知情。這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有重要器官的重度功能障礙。2）在近3個(gè)月內(nèi)曾使用抗RA藥物與糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療。3）對(duì)本次研究中所用的藥物過(guò)敏。4）處于妊娠期或哺乳期。采用隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為MTX組（n=25）、LEF組（n=25）、潑尼松聯(lián)合MTX組（n=25）與潑尼松聯(lián)合LEF組（n=25）。在MTX組患者中，有男10例，女15例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（60.5±8.6）歲；其病程為3個(gè)月～4年，平均病程為（1.8±0.5）年。在LEF組患者中，有男10例，女15例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（60.8±8.5）歲；其病程為3個(gè)月～4年，平均病程為（1.7±0.6）年。在潑尼松聯(lián)合MTX組患者中，有男11例，女14例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（60.6±8.3）歲；其病程為3個(gè)月～4年，平均病程為（1.8±0.8）年。在潑尼松聯(lián)合LEF組患者中，有男9例，女16例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（60.5±8.8）歲；其病程為3個(gè)月～4年，平均病程為（1.7±0.6）年。各組患者的一般資料相比較，P＞0.05。

1.2 方法

為MTX組患者應(yīng)用MTX（由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026197）進(jìn)行治療，其用法是：口服，15 mg/次，1次/w。為L(zhǎng)EF組患者應(yīng)用LEF（由蘇州長(zhǎng)征欣凱制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550）進(jìn)行治療，其用法是：口服，20 mg/次，1次/d。為潑尼松聯(lián)合MTX組患者聯(lián)用潑尼松與MTX進(jìn)行治療。MTX的用法與MTX組患者相同。潑尼松（由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021044）的用法是：口服，10 mg/次，1次/d。為潑尼松聯(lián)合LEF組患者聯(lián)用潑尼松與LEF進(jìn)行治療。LEF的用法與MTX組患者相同，潑尼松的用法與潑尼松聯(lián)合MTX組患者相同。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

⑴在對(duì)各組患者進(jìn)行12 w的治療后，根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]將其臨床療效分為以下的級(jí)別：顯效。經(jīng)治療，患者的臨床癥狀與體征（如關(guān)節(jié)痛、乏力等）消失，在活動(dòng)時(shí)無(wú)關(guān)節(jié)疼痛或觸痛，其腱鞘或關(guān)節(jié)內(nèi)未發(fā)生軟組織腫脹，其中女性患者紅細(xì)胞的沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)≤30 mm/h，男性患者的該指標(biāo)≤20 mm/h。有效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀與體征明顯改善，其ESR的改善幅度≥75%。改善：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)，其ESR的改善幅度為50%～74%。無(wú)效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀與體征未改善或在加重，其ESR的改善幅度在50%以下?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。⑵對(duì)比觀察各組患者在用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者臨床療效的對(duì)比

潑尼松聯(lián)合MTX組患者、潑尼松聯(lián)合LEF組患者治療的總有效率均為100.00%。MTX組患者治療的總有效率為72.00%。LEF組患者治療的總有效率為76.00%。與MTX組患者、LEF組患者相比，潑尼松聯(lián)合MTX組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.980，χ2=4.735，P＜0.05）。與MTX組患者、LEF組患者相比，潑尼松聯(lián)合LEF組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.980，χ2=4.735，P＜0.05）。潑尼松聯(lián)合MTX組患者與潑尼松聯(lián)合LEF組患者治療的總有效率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。詳情見(jiàn)表1。

表1 各組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 各組患者在用藥治療期間發(fā)生不良反應(yīng)情況的對(duì)比

在用藥治療期間，潑尼松聯(lián)合MTX組患者中有1例患者發(fā)生惡心嘔吐的癥狀，其他3組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

RA是一種慢性自身免疫性疾病。此病患者的臨床表現(xiàn)主要為發(fā)生關(guān)節(jié)滑膜炎、晨僵、對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫痛等，隨著病情的進(jìn)展患者可發(fā)生關(guān)節(jié)畸形、強(qiáng)直與功能受損[3]。目前，盡早對(duì)RA患者的病情進(jìn)行診斷與規(guī)范的治療是控制其病情的進(jìn)展、改善其預(yù)后的關(guān)鍵。MTX屬于免疫抑制類藥物，主要在細(xì)胞的S周期發(fā)揮作用，是治療RA的一線藥物。上世紀(jì)90年代末，全球醫(yī)學(xué)界已達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為MTX是聯(lián)合用藥治療RA的基石[4-5]。研究發(fā)現(xiàn)，在為RA患者每周應(yīng)用小劑量的MTX進(jìn)行1次治療時(shí)安全性較高，且聯(lián)用葉酸對(duì)其進(jìn)行治療能夠進(jìn)一步預(yù)防口腔潰瘍等代謝障礙所致不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。個(gè)別RA患者受到個(gè)體差異及對(duì)用藥方案耐受程度等因素的影響，在使用MTX進(jìn)行治療期間可發(fā)生胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、口腔潰瘍、肝功能障礙等嚴(yán)重的不良反應(yīng)[7-8]。LEF是一種異惡唑類免疫抑制藥物。此藥可抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，進(jìn)而可阻斷RA的進(jìn)展。上述臨床上常用的抗RA藥物起效的時(shí)間緩慢，通常在用藥1～6個(gè)月內(nèi)起效，而且抗炎與鎮(zhèn)痛的作用較差，整體療效不夠理想[9-10]。

近年來(lái)，隨著臨床上對(duì)RA研究的不斷深入，聯(lián)用糖皮質(zhì)激素類藥物與抗RA藥物逐漸成為治療RA的首選方案。在治療RA方面，此用藥方案具有起效快速、能延緩患者病情的進(jìn)展、抗炎、快速改善患者關(guān)節(jié)腫痛的癥狀及關(guān)節(jié)功能、安全性高、能顯著改善患者的預(yù)后等優(yōu)勢(shì)[11]。研究發(fā)現(xiàn)，在為RA患者應(yīng)用抗RA藥物進(jìn)行治療時(shí)，若在此類藥物尚未完全起效前為其服用小劑量的糖皮質(zhì)激素類藥物，可顯著改善其臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量[12]。糖皮質(zhì)激素類藥物具有抑制非特異性炎癥反應(yīng)與特異性免疫的作用，而且可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、粘附因子等炎癥介質(zhì)的分泌。有學(xué)者為55例RA患者聯(lián)用MTX與糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，其療效明顯優(yōu)于單用MTX進(jìn)行治療的患者[13]。

本次研究的結(jié)果顯示，與MTX組患者、LEF組患者相比，潑尼松聯(lián)合MTX組患者、潑尼松聯(lián)合LEF組患者治療的總有效率較高，P＜0.05?？梢?jiàn)，在應(yīng)用MTX或LEF對(duì)RA患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上為其加用潑尼松進(jìn)行治療均可顯著改善其臨床癥狀與體征。臨床醫(yī)師可根據(jù)RA患者的意愿與病情等因素進(jìn)行綜合考慮，為其制定有針對(duì)性的用藥方案。在本次研究中，潑尼松聯(lián)合MTX組患者在進(jìn)行治療期間僅有1例患者發(fā)生惡心嘔吐的癥狀，其他3組患者在進(jìn)行治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。這一研究結(jié)果與其他學(xué)者的研究結(jié)果相符[14-15]。

總之，與單用MTX或LEF相比，聯(lián)用MTX與潑尼松或聯(lián)用LEF與潑尼松治療RA的效果更優(yōu)。采用MTX聯(lián)合潑尼松、LEF聯(lián)合潑尼松的方案治療RA的效果與安全性均無(wú)明顯差異。臨床醫(yī)師可根據(jù)患者的病情為其選擇這兩種用藥方案進(jìn)行治療。本次研究中對(duì)患者進(jìn)行隨訪的時(shí)間較短。關(guān)于長(zhǎng)期聯(lián)用糖皮質(zhì)激素類藥物與MTX或LEF治療RA的效果與安全性，仍有待進(jìn)一步進(jìn)行研究和論證。