陳惠娟,洪文,成林平,李興,江麗瑩,顧民華,唐傳其
1.廣州市東升醫(yī)院,廣東 廣州 510120;2.廣東藥學院附屬第一醫(yī)院,廣東 廣州 510000
帶狀皰疹(Herpes Zoster)是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病,多見于成人,尤其是免疫力低下的人群[1],臨床多表現(xiàn)為軀體單側帶狀分布的成簇水皰疹。皰疹痊愈后少量病毒仍潛伏于脊神經(jīng)根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)節(jié)中,引起疼痛,可長達數(shù)年[2]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(Postherpetic neuralgia,PHN)是帶狀皰疹常見后遺癥,其中約69%是老年人[3],治療困難,嚴重影響患者生活質(zhì)量[4]。為了探索中醫(yī)藥的療效,本研究選取氣(陰)虛血瘀型PHN作為研究對象,探討其近遠期療效,尋找有效的治療方案,結果報道如下。
1.1 診斷標準 參照《臨床疼痛治療技術》[5]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中的相關標準。①帶狀皰疹皮疹愈合后繼續(xù)存在的疼痛,患者主訴疼痛為緊束樣疼痛、持續(xù)性燒灼痛、刀割樣疼痛等明顯的神經(jīng)受損后遺癥狀;②經(jīng)中醫(yī)辨證診斷為氣(陰)虛血瘀型的PHN,即皰疹消退后陣發(fā)性刺痛或竄痛持續(xù)存在,入夜后加重,舌黯,苔白,脈弦,或兼有神倦氣短,納差便溏,舌淡脈澀緩;或灼熱隱痛,口燥咽干,五心煩熱,失眠盜汗,脈細數(shù)。
1.2 納入標準 年齡18周歲以上;就診前1周內(nèi)未接受針對該病的針灸、藥物治療;所有受試者均簽署知情同意書。
1.3 排除標準 ①合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病的患者;②患有精神疾病,或認知功能障礙的患者;③活動性潰瘍病、潰瘍性結腸炎病史的患者;④血管神經(jīng)性水腫或支氣管哮喘者;⑤對本實驗所用藥物過敏者;⑥剔除記錄不全或患者自動終止治療者。
1.4 一般資料 觀察病例200例均為2016年7月—2017年10月本院中醫(yī)皮膚科門診患者,按隨機數(shù)字表法分為2組各100例。對照組男43例,女57例;平均年齡(59.23±3.06)歲;平均病程(47.52±10.11)天;發(fā)病部位:胸背部34例,腰腹部34例,大腿臀部7例,頭面部15例,上肢5例,肩部5例。觀察組男42例,女58例;平均年齡(58.86±3.17)歲;平均病程(49.28±11.65)天;發(fā)病部位:胸背部33例,腰腹部34例,大腿臀部7例,頭面部16例,上肢5例,肩部5例。2組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學處理,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
2.1 對照組 吲哚美辛片(消炎痛,規(guī)格:每片25 mg,青海大地藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H63020147),每次1片,每天3次,飯后口服。
2.2 觀察組 給予帶痛方治療,處方:郁金、延胡索、黃芪、丹參、白芍各30 g,炒酸棗仁、當歸、熟地黃、三七各15 g,全蝎5 g,炙甘草10 g,川芎12 g。加減:余毒未清、大便秘結者,加大黃以瀉熱通便,導火下行;胃納減少者,加雞內(nèi)金、谷芽以健脾消食;口干口苦者,加綿茵陳、梔子以清熱利濕;口干潮熱等陰虛明顯者,可去川芎、當歸,加太子參、沙參以益氣養(yǎng)陰。引經(jīng)藥的運用:病在下肢加牛膝;病在胸背加枳殼;病在上肢加桑枝;病在頭面部加白芷。上藥加水1000 mL,浸泡30 min,煎沸30 min后將藥液濾出,重新加水600 mL煎煮,兩次藥液混合共約400 mL,分早、晚2次,飯后30 min溫服。
2組均治療4周,每周復診1次,治療4周后觀察結果,評定療效。
3.1 觀察指標 ①疼痛視覺模擬評分法(VAS):分別于治療前、治療4周時進行評分并記錄。以長度為10 cm的標尺,每1 cm代表1分,0分為無痛,10分為劇痛,患者面對無刻度的一面,讓患者取最能代表當時疼痛程度的部位;醫(yī)生面對有刻度的一面記錄疼痛程度,醫(yī)生讀出分數(shù)[7],以上操作由固定醫(yī)生完成。②不良反應情況:用藥后詢問并記錄患者出現(xiàn)的不良反應及程度,詳細記錄不良反應的表現(xiàn)、發(fā)生時間、持續(xù)時間、藥物相關性(無關、可能無關、可能相關、相關),采取的措施及轉(zhuǎn)歸等。不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)/總病例數(shù)×100%。
3.2 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用Excel錄入,由SPSS13.0軟件系統(tǒng)進行統(tǒng)計。計量資料采用(±s)表示,計量資料中組間比較如符合正態(tài)分布和方差齊性則采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后比較采用配對設計t檢驗;如不符合正態(tài)分布和方差齊性則采用非參數(shù)檢驗進行比較。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。
4.1 療效標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]進行評定。痊愈:疼痛消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%。顯效:疼痛明顯改善,70%≤療效指數(shù)≤94%。有效:疼痛好轉(zhuǎn),30%≤療效指數(shù)≤69%。無效:疼痛無明顯改善,療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。總有效率=[(痊愈病例+顯效病例)/總病例數(shù)]×100%。
4.2 2組治療前后疼痛VAS評分比較 見表1。治療前,2組疼痛VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組疼痛VAS評分均低于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01);且觀察組疼痛VAS評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),提示治療4周后,2組疼痛均較治療前減輕,同時,觀察組止痛效果優(yōu)于對照組。
表1 2組治療前后疼痛VAS評分比較(±s) 分
表1 2組治療前后疼痛VAS評分比較(±s) 分
組 別觀察組對照組t值P值n 100100 P值0.0000.000治療前8.24±1.558.30±2.400.2100.834治療后1.71±0.452.87±1.537.2740.000
4.3 2組臨床療效比較 見表2。臨床總有效率觀察組89.0%,對照組72.0%,2組臨床療效比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。
表2 2組臨床療效比較 例(%)
4.4 2組不良反應發(fā)生情況比較 治療期間,觀察組6例出現(xiàn)腹瀉癥狀,通過加減方劑后得到改善;對照組8例出現(xiàn)胃痛、胃脹等胃部癥狀,6例腹瀉,2例頭暈,1例頭痛,均通過減少劑量或?qū)ΠY治療后改善。觀察組患者不良反應發(fā)生率6.0%,低于對照組17.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
PHN是臨床常見疾病,它好發(fā)于免疫功能低下及年老體弱者。疼痛可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年不等,其發(fā)病幾率隨著年齡增大而增加。由于長期受到疼痛折磨,生活質(zhì)量下降,甚至有自殺傾向[9],是臨床皮膚科、神經(jīng)內(nèi)科面臨的一個重要課題。
PHN發(fā)病機制尚未明確,一般認為有:①帶狀皰疹發(fā)病時引起周圍神經(jīng)炎癥及神經(jīng)損傷后傳導異常,導致周圍神經(jīng)病變,引發(fā)神經(jīng)性疼痛;②病毒損傷丘腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號處理,導致對疼痛調(diào)制環(huán)路的功能改變[10~11]。通常情況下帶狀皰疹的神經(jīng)損害為可逆性炎性脫髓鞘改變,但老年患者由于年齡較大,機體組織修復功能下降,導致發(fā)生損傷后修復較慢[12]。臨床針對PHN常用治療手段有口服非甾體抗炎藥、止痛藥、神經(jīng)活性藥物等,無法解除病人的痛苦,且易反復,同時長期服用會帶來胃腸道、神經(jīng)等組織不良反應[13],以致更多的患者選擇中醫(yī)藥治療。
中醫(yī)學中無PHN的病名,根據(jù)其臨床特點,可歸結于“痹證”范疇。之所以好發(fā)于上述患者,是因為年老體弱,氣血不足,行血無力,瘀血內(nèi)停,加上余毒未清,留滯于經(jīng)絡所致。氣血不足,無以營養(yǎng)經(jīng)絡皮膚,不榮則痛;氣血不足,無力推動血液的運行,以致瘀血阻滯,不通則痛;氣血不足,抗病能力降低,余毒難以清除,滯留體內(nèi),氣血運行不暢,產(chǎn)生疼痛。再者久病入絡,久病不愈,氣血虛衰,不僅使脈絡失榮,同時,老年人常?;加懈鞣N慢性疾病,如高血壓、慢性肺部疾病、糖尿病、心臟病等,以致病情變得更加復雜,纏綿難愈。
本研究針對本病氣(陰)不足,瘀血內(nèi)停的主要病機,故采用以補氣化瘀、行氣止痛為主的帶痛方進行治療。方中重用黃芪益氣活血,當歸、熟地黃養(yǎng)陰補血共為君藥;郁金、延胡索行氣止痛;丹參、三七活血化瘀,共為臣藥。君臣相伍,補中有散,散中有補;補氣養(yǎng)陰而不留邪;行氣止痛、活血化瘀而不傷正,相得益彰。炒酸棗仁鎮(zhèn)靜安神,解除患者因疼痛而煩躁的心理;久痛入絡,故用全蝎通絡止痛;川芎為血中的氣藥,能行氣、補血、活血止痛,既可助當歸、熟地黃補血;又可助丹參、三七活血化瘀;白芍、炙甘草相伍,即芍藥甘草湯,緩急止痛,共為佐藥;炙甘草調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用,共奏補益氣血、活血化瘀、行氣止痛之效。虛得補,瘀能行,氣能暢,諸癥可愈。研究顯示,觀察組臨床總有效率為89.0%,高于對照組72.0%;治療4周后觀察組疼痛VAS評分低于對照組,且不良反應發(fā)生率遠低于對照組,提示帶痛方既能有效治療PHN,又能增強患者的體質(zhì),標本兼治。
綜上所述,帶痛方隨癥加減治療PHN,近遠期療效均明顯,不良反應少,安全可靠,值得臨床應用。