補(bǔ)腎疏肝方治療肝腎不足型帕金森病伴發(fā)輕中度抑郁障礙臨床觀察

蘇濤

南陽市中醫(yī)院內(nèi)三（腦病）科，河南 南陽 473000

帕金森病(PD)又被稱為震顫麻痹，是發(fā)生在中老年患者身上的中樞神經(jīng)變性疾病。隨著年齡的增長，PD發(fā)病率隨之提高[1]。據(jù)統(tǒng)計，約有40%～50%的PD患者會在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)抑郁障礙[2]。抑郁障礙是PD的一種非運(yùn)動癥狀和臨床前癥狀，表現(xiàn)為沮喪、消沉、失眠、抑郁等不良情緒，患者常出現(xiàn)食欲不振、體重下降，激動不安等癥狀，對PD患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。本研究采用補(bǔ)腎疏肝方治療PD伴輕中度抑郁障礙，療效肯定，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入本院神經(jīng)內(nèi)科2015年2月—2017年6月期間收治的78例肝腎不足型PD伴發(fā)輕中度抑郁障礙患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各39例。觀察組男24例，女15例；年齡50～78歲，平均(64.2±7.3)歲；輕度抑郁26例，中度抑郁13例；15例合并心血管疾病，12例合并代謝性疾病，5例合并其他基礎(chǔ)疾??；9例有腦卒中病史，5例有震顫家族史。對照組男21例，女18例；年齡50～75歲，平均(63.7±8.2)歲；輕度抑郁23例，中度抑郁16例；17例合并心血管疾病，11例合并代謝性疾病，4例合并其他基礎(chǔ)疾??；10例有腦卒中病史，4例有震顫家族史。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國帕金森病治療指南(第三版)》[3]和《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]擬定PD西醫(yī)和中醫(yī)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；抑郁障礙參考《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]相關(guān)辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定為肝腎不足證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥50歲；Hamilton抑郁量表(HAMD)評分前17項(xiàng)得分8～23分；患者自愿接受本次研究并簽署知情同意書；獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①原發(fā)性PD手術(shù)治療史；②繼發(fā)性PD及帕金森疊加綜合征；③合并嚴(yán)重腦外傷、腦炎、一氧化碳中毒等病史；④美國帕金森癥Hoehn-Yahr分級5級；⑤合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能不全或惡性腫瘤；⑥合并精神障礙、認(rèn)知功能障礙等無法正常接受治療；⑦對已知藥物或制劑成分過敏或不耐受；⑧研究期間接受其他影響病程進(jìn)展的藥物。

2 治療方法

2.1 對照組 予常規(guī)西醫(yī)對癥治療。予卡左雙多巴控釋片(商品名：息寧，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120053)進(jìn)行抗PD治療，每天250～1000 mg；予唯他停鹽酸舍曲林片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051076)進(jìn)行抗抑郁治療，每天50～100 mg。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)腎疏肝方水煎服。處方：鉤藤、生地黃、熟地黃、制首烏各15 g，柴胡10 g，白芍、川芎各5 g。水煎成400 mL湯劑，分早晚2次口服，每次200 mL。

2組均連續(xù)治療9月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①治療前后PD統(tǒng)一評分量表(UPDRS)評分[6]：該量表共計精神、行為，情緒、日?；顒幽芰Γ\(yùn)動檢查和并發(fā)癥等4個維度42個項(xiàng)目，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。②治療前后HAMD評分[7]：該量表共計24項(xiàng)內(nèi)容，得分超過24分為重度抑郁，18～23分為中度抑郁，8～17分為輕度抑郁。得分越高，抑郁程度越嚴(yán)重。③治療前后PD生活質(zhì)量量表(PDQ-39)評分[8]：采用該量表評價患者生活質(zhì)量，包括8個維度39個項(xiàng)目，轉(zhuǎn)化為綜合指數(shù)，滿分分值100分，得分越高，生活質(zhì)量越差。④治療前后中醫(yī)證候評分：對患者肝腎不足癥狀進(jìn)行評分，根據(jù)病情重、中、輕、無的程度分別記3、2、1、0分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。⑤2組治療前后抑郁構(gòu)成比。⑥2組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]標(biāo)準(zhǔn)擬定。計算公式為：減分率=(治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100%。顯效：功能障礙積分減分率≥70%；有效：30%≤功能障礙積分減分率＜70%；無效：功能障礙積分減分率＜30%。

4.2 2組治療前后UPDRS、HAMD評分比較 見表1。治療前，2組UPDRS、HAMD評分比較無差異(P＞0.05)；治療后，2組UPDRS、HAMD評分均較治療前下降(P＜0.05)，觀察組UPDRS、HAMD評分較對照組下降更明顯(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后PDQ-39評分比較 見表2。治療前，2組PDQ-39評分比較無差異(P＞0.05)；治療后，2組PDQ-39評分均較治療前下降(P＜0.05)，觀察組PDQ-39評分較對照組下降更明顯(P＜0.05)。

4.4 2組中醫(yī)證候積分比較 見表3。治療前，2組中醫(yī)證候積分比較無差異(P＞0.05)；治療后，2組中醫(yī)證候積分均較治療前下降(P＜0.05)，觀察組中醫(yī)證候積分較對照組下降更明顯(P＜0.05)。

4.5 2組抑郁構(gòu)成比比較 見表4。治療后，觀察組輕中度抑郁構(gòu)成比為71.79%，對照組為94.87%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前后UPDRS、H A M D評分比較(±s) 分

表1 2組治療前后UPDRS、H A M D評分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組n 39對照組39時 間治療前治療后治療前治療后UPDRS 55.03±8.5839.73± 7.64①②56.13±7.6945.54± 7.06①H A M D 13.78±3.267.53± 1.56①②14.16±3.538.81± 2.06①

表2 2組治療前后PDQ-39評分比較(±s) 分

表2 2組治療前后PDQ-39評分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 3939治療前68.42±11.3869.52±12.05治療后47.67± 7.56①②56.71± 8.89①

表3 2組中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

表3 2組中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 3939治療前25.83±4.3625.06±4.51治療后12.59± 1.27①②17.73± 2.75①

表4 2組抑郁構(gòu)成比比較 例

4.6 2組臨床療效比較 見表5。治療后，觀察組總有效率92.31%，對照組總有效率為74.36%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 2組臨床療效比較 例

4.7 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表6。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%，對照組為15.38%，2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

5 討論

PD作為一種進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，患者病情隨著病程的發(fā)展逐漸加重，生活質(zhì)量直線下降。目前對于PD尚無特效治療藥物，多巴制劑、維生素E等在臨床上多為抗PD對癥治療，并無研究證實(shí)對病程進(jìn)展具有延緩作用。靜止性震顫、強(qiáng)直、動作緩慢和姿勢平衡障礙等PD的主要運(yùn)動癥狀，是影響患者生活質(zhì)量的重要因素[9]。研究發(fā)現(xiàn)，除了運(yùn)動癥狀，抑郁障礙等非運(yùn)動癥狀也對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[10]。因此在PD患者治療過程中加強(qiáng)對抑郁障礙等非運(yùn)動癥狀的關(guān)注非常必要。近來有研究發(fā)現(xiàn)，PD患者的抑郁不僅僅只是對軀體疾病的心因性反應(yīng)，還存在著神經(jīng)生化病理基礎(chǔ)，去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)等神經(jīng)遞質(zhì)的異常在PD患者的發(fā)病和進(jìn)展中均發(fā)揮著一定的作用[11]。

中醫(yī)理論中PD伴發(fā)抑郁障礙屬顫證和郁證范疇。顫證的主要病機(jī)在于肝腎不足，雖然病位在腦，但與肝關(guān)系密切?！夺t(yī)學(xué)綱目·顫振》有云：“風(fēng)顫者，以風(fēng)入于肝臟經(jīng)絡(luò)，上氣不守正位，故使頭招面搖，手足顫掉也。”肝腎不足，筋脈失養(yǎng)，而見手足顫動。郁證的主要病機(jī)在于肝失疏泄、氣機(jī)不暢。本病屬因病而郁，實(shí)為本虛標(biāo)實(shí)之證，肝腎不足是本，肝氣郁結(jié)為標(biāo)，肝腎本同源，治療應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、疏肝解郁為辨證施治的原則，標(biāo)本兼治。本研究所采用的補(bǔ)腎疏肝方是在補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)方藥基礎(chǔ)上加用疏肝解郁藥，該方主要由熟地黃、生地黃、鉤藤、制首烏、柴胡、白芍、川芎組成，是長期臨床實(shí)踐總結(jié)的成果。其中熟地黃、生地黃補(bǔ)腎益肝為君藥；柴胡主升散，疏肝解郁，條達(dá)肝氣，白芍、鉤藤柔肝熄風(fēng)共為臣藥；川芎解郁通氣，制首烏補(bǔ)益肝腎共為佐藥。全方合用，共奏補(bǔ)益肝腎、疏肝解郁之效。研究亦證實(shí)，補(bǔ)腎疏肝方在PD模型小白鼠的實(shí)驗(yàn)中能夠抑制紋狀體神經(jīng)元凋亡，提高NE、DA和5-HT水平，改善PD各種癥狀[12]。

本次研究顯示，觀察組UPDRS、HAMD、PDQ-39和中醫(yī)證候評分均明顯低于對照組(P＜0.05)，提示補(bǔ)腎疏肝方能夠有效改善肝腎不足證PD患者的運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀，提高抗抑郁效果，顯著提升患者的生活質(zhì)量。這可能是由于補(bǔ)腎疏肝方對運(yùn)動癥狀有直接治療作用，同時伴隨著非運(yùn)動癥狀和抑郁程度的減輕或消失，患者日常生活能力提高，生活質(zhì)量改善。觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示補(bǔ)腎疏肝方療效好且安全。

綜上所述，補(bǔ)腎疏肝方能夠顯著改善肝腎不足型PD伴發(fā)輕中度抑郁障礙患者精神、運(yùn)動等癥狀，抗抑郁效果明顯，能有效緩解患者肝腎不足癥狀，提高生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。