不同藥物聯(lián)合縮宮素對(duì)預(yù)防剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的效果及對(duì)凝血功能的影響

邰 瑩，劉海霞，陳必良

產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的重要原因之一，其定義為順產(chǎn)孕婦在胎兒娩出后24 h內(nèi)陰道出血>500 ml，剖宮產(chǎn)孕婦在胎兒娩出后24 h內(nèi)陰道出血>1000 ml[1-2]。宮縮乏力、產(chǎn)道損傷、凝血功能障礙、胎盤殘留均是引起產(chǎn)后出血的重要因素，其中宮縮乏力為最主要原因,所以加強(qiáng)產(chǎn)后子宮收縮是預(yù)防產(chǎn)后出血的最有效措施，并能降低產(chǎn)后病死率[3-5]?？s宮素是促進(jìn)子宮收縮的一線藥物，但對(duì)于部分患者效果不理想，所以聯(lián)合其他宮縮劑防治產(chǎn)后出血十分必要[6]。我院常用的宮縮劑有馬來酸麥角新堿、卡貝縮宮素及卡前列素氨丁三醇。本研究探討以上3種宮縮劑對(duì)剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血以及凝血功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 對(duì)2015年10月—2017年10月我院收治的行剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦400例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有剖宮產(chǎn)指征；②產(chǎn)前血小板計(jì)數(shù)(100～300)×109/L;③患者對(duì)本研究知情，并自愿簽署知情同意書；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)；②伴有心肝腎等臟器疾?。虎郯橛邢?。根據(jù)產(chǎn)后給藥不同分為A組124例、B組145例和C組131例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦一般資料比較

注：A組給予馬來酸麥角新堿，B組給予卡貝縮宮素，C組給予卡前列素氨丁三醇

1.2治療方法 3組均在胎兒娩出后立刻給予縮宮素5 U靜脈滴注。在此基礎(chǔ)上，A組采用馬來酸麥角新堿注射液(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Hll021682)0.2 mg肌內(nèi)注射；B組采用卡貝縮宮素注射液(輝凌制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20070013)100 μg靜脈推注；C組采用卡前列素氨丁三醇注射液(輝瑞制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20120388)250 μg肌內(nèi)注射。3組均為單支用藥劑量，無追加用藥。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1出血量：采用溶劑法和稱重法計(jì)算術(shù)后2、24 h陰道出血量，統(tǒng)計(jì)術(shù)后出血率。

1.3.2血常規(guī)：于術(shù)前和術(shù)后1 d采集患者靜脈血，采用BC-3000型全自動(dòng)血液分析儀(國(guó)產(chǎn))檢測(cè)紅細(xì)胞和血紅蛋白變化情況。

1.3.3凝血功能：于術(shù)前和術(shù)后1 d采集患者靜脈血，采用ACL7000型全自動(dòng)血凝儀(美國(guó))檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(prothrombin time， PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(activated partial thromboplastin time, APTT)和纖維蛋白原(fibrinogen, Fbg)變化情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)D二聚體(D-Dimer, D-D)變化。

1.3.4生命體征：采用SPOT LXi型生命體征監(jiān)測(cè)儀(美國(guó))檢測(cè)患者用藥前和用藥后30 min血壓和心率變化。

1.3.5術(shù)后不良反應(yīng)：記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、面部潮紅、胸悶和體溫升高等方面。

2 結(jié)果

2.1產(chǎn)后出血情況 A組產(chǎn)后出血23例(18.55%)，B組產(chǎn)后出血11例(7.59%)，C組產(chǎn)后出血32例(24.43%)。3組產(chǎn)后出血率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=14.72，P<0.05)。

2.2出血量及血常規(guī) 3組間術(shù)后2、24 h出血量、紅細(xì)胞下降值和血紅蛋白下降值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組術(shù)后2、24 h出血量、紅細(xì)胞下降值和血紅蛋白下降值均低于A、B組(P<0.05)。見表2。

表2 3組剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦出血情況和血常規(guī)比較

注：A組給予馬來酸麥角新堿，B組給予卡貝縮宮素，C組給予卡前列素氨丁三醇；與A組比較，aP<0.05；與C組比較，cP<0.05

2.3手術(shù)前后凝血功能比較 3組術(shù)前PT、APTT、D-D、Fbg水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后3組各凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組PT、APTT、D-D水平均低于A、B組，F(xiàn)bg水平高于A、B組(P<0.05)。見表3。

表3 3組剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦手術(shù)前后凝血功能比較

注：A組給予馬來酸麥角新堿，B組給予卡貝縮宮素，C組給予卡前列素氨丁三醇；PT為凝血酶原時(shí)間，APTT為火花部分凝血酶原時(shí)間，D-D為二聚體，F(xiàn)bg為纖維蛋白原；與A組比較，aP<0.05；與C組比較，cP<0.05

2.4生命體征 3組用藥前后收縮壓、舒張壓和心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦用藥前后生命體征比較

注：A組給予馬來酸麥角新堿，B組給予卡貝縮宮素，C組給予卡前列素氨丁三醇

2.5不良反應(yīng) 3組惡心、嘔吐、面部潮紅、胸悶和體溫升高等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組各不良反應(yīng)發(fā)生率均高于A、B組(P<0.05)。見表5。

表5 3組剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較[例(%)]

注：A組給予馬來酸麥角新堿，B組給予卡貝縮宮素，C組給予卡前列素氨丁三醇；與A組比較，aP<0.05；與B組比較，cP<0.05

3 討論

我國(guó)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生率約為5%，是導(dǎo)致產(chǎn)婦圍產(chǎn)期死亡的首要原因，占產(chǎn)婦死亡總數(shù)的40%以上。近些年來，由于產(chǎn)婦年齡增高、輔助生殖所致多胎妊娠率以及瘢痕子宮發(fā)生率升高等因素，使高危妊娠產(chǎn)婦比例明顯增加[7-8]。宮縮乏力是產(chǎn)后出血最重要的原因之一，臨床常使用縮宮素防治產(chǎn)后出血，縮宮素通過與其受體結(jié)合，直接促進(jìn)子宮平滑肌收縮，但因其半衰期很短，藥效維持時(shí)間不長(zhǎng)，且大量使用會(huì)引起嚴(yán)重并發(fā)癥[9-10]。

麥角新堿是一種促進(jìn)子宮收縮的藥物，曾在臨床廣泛應(yīng)用，常伴有過敏、血壓升高、心肌梗死等不良反應(yīng)，但部分醫(yī)師認(rèn)為麥角新堿相對(duì)于縮宮素促進(jìn)子宮收縮、減少產(chǎn)后出血的效果更好。馬來酸麥角新堿結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定且更利于吸收，其通過引起子宮肌纖維和血管收縮發(fā)揮控制產(chǎn)后出血作用[11-12]。卡貝縮宮素是一種人工合成的多肽類激素，起效快，具有長(zhǎng)效收縮子宮的作用，作用于縮宮素受體，對(duì)子宮平滑肌收縮節(jié)律性以及強(qiáng)度產(chǎn)生影響，是預(yù)防產(chǎn)后出血的有效藥物[13-14]。有研究指出，卡貝縮宮素用于剖宮產(chǎn)預(yù)防出血效果明顯優(yōu)于順產(chǎn)[15]?？ㄇ傲兴匕倍∪己刑烊磺傲邢偎谾2α的(15S)-15甲基衍生物，可作為鈣離子載體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度提高，增加子宮平滑肌張力和子宮內(nèi)壓力，迅速閉合宮腔內(nèi)開放的血竇和血管，發(fā)揮止血作用，起效快，作用強(qiáng)，對(duì)產(chǎn)后出血效果明顯，但惡心、嘔吐、胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生率高[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，3組在預(yù)防產(chǎn)后出血、血常規(guī)及凝血功能變化方面比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組產(chǎn)后2、24 h出血量、出血發(fā)生率均少于或低于A、C組，紅細(xì)胞和血紅蛋白下降值均低于A、C組，提示卡貝縮宮素在減少產(chǎn)后出血量，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率方面效果最佳，且對(duì)紅細(xì)胞和血紅蛋白影響最小。凝血功能也是引起產(chǎn)后出血的重要因素，本研究結(jié)果顯示，3組術(shù)前凝血功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后B組PT、APTT、D-D水平均低于A組和C組，F(xiàn)bg均高于A組和C組，提示應(yīng)用卡貝縮宮素后，患者凝血功能增強(qiáng)，可減少產(chǎn)后出血的發(fā)生，與上述出血情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果相一致。本研究結(jié)果還顯示，3組術(shù)后收縮壓、舒張壓及心率等生命體征指標(biāo)均有升高，但3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示3種藥物對(duì)生命體征的影響作用相似。此外，3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較發(fā)現(xiàn)，C組惡心、嘔吐、面部潮紅、胸悶、體溫升高等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于A組和B組，與其他報(bào)道結(jié)果一致[18-19]。提示卡前列素氨丁三醇不良反應(yīng)較多。

綜上所述，3種藥物臨床特點(diǎn)各有不同，馬來酸麥角新堿可作用于全子宮，具有子宮下段收縮作用，卡貝縮宮素作用于子宮體部，效果溫和，不良反應(yīng)少，卡前列素氨丁三醇作用于全子宮，收縮效果強(qiáng)，但不良反應(yīng)多。對(duì)于剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦而言，卡貝縮宮素可兼顧預(yù)防產(chǎn)后出血以及減少不良反應(yīng)兩方面，且價(jià)格相對(duì)實(shí)惠，在縮宮素聯(lián)合用藥時(shí)可優(yōu)先考慮，但對(duì)于子宮下段收縮不良的產(chǎn)婦而言，應(yīng)用馬來酸麥角新堿可達(dá)到更好效果，所以應(yīng)根據(jù)患者臨床特點(diǎn)選擇合適的用藥方案。