低劑量沙利度胺聯(lián)合VAD、VCMP方案治療高齡多發(fā)性骨髓瘤患者療效與安全性分析*

張湘蘭 王良妥 司徒健瑜 黃遠穎

(陽江市人民醫(yī)院血液科，廣東 陽江 529500)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于漿細胞并對骨髓有侵蝕作用。該惡性腫瘤疾病伴有骨髓漿細胞和單克隆免疫球蛋白的異常增生和生成，可造成貧血、高鈣血癥、多發(fā)性溶骨損害等癥狀。該疾病在血液惡性腫瘤中發(fā)病率極高，且預(yù)后較差、易復(fù)發(fā)。目前臨床上尚無治愈方案，以化療改善癥狀、延緩疾病進程為主。高齡MM患者由于身體各項機能減弱且合并高血壓等多種疾病，對化療耐受差，因此需選擇更加安全的治療方案。沙利度胺具有抗腫瘤血管生成的作用，可輔助化療藥物治療MM[1]。本研究旨在探究低劑量沙利度胺聯(lián)合VAD、VCMP方案治療高齡MM的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月—2017年1月我院收治的42例MM患者為研究對象。納入標準：符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[2]中MM診斷標準；未接受過其他化療藥物治療；患者知情同意。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；對治療藥物過敏者。用計算機隨機數(shù)字法將42例患者分為VCMP組和VAD組各21例。VCMP組患者男16例，女5例；年齡(69.14±5.23)歲；Durie-Salmon(DS)分型：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期4例；M蛋白分型：IgG型14例，IgA型5例，輕鏈型2例。VAD組患者男15例，女6例；年齡(68.72±5.01)歲；Durie-Salmon(DS)分型：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期3例；M蛋白分型：IgG型15例，IgA型3例，輕鏈型3例。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。

1.2治療方法

VCMP組：注射用硫酸長春新堿(生產(chǎn)企業(yè)：深圳萬樂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1 mg，批準文號：國藥準字H44021772)2 mg靜注，d1+注射用環(huán)磷酰胺(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.2 g，批準文號：國藥準字H32020857)400 mg/d靜注，d2、d4、d6、d8、d10+注射用鹽酸米托蒽醌(生產(chǎn)企業(yè)：山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，規(guī)格：5 mg，批準文號：國藥準字H20056427)6 mg/d靜滴，d2～6+醋酸潑尼松片(生產(chǎn)企業(yè)：國藥準字H33021207，規(guī)格：5 mg，批準文號：國藥準字H33021207)1 mg/kg·d口服，d1～10。VAD組：長春新堿(同VCMP組)0.4 mg/d靜注，d1～4+鹽酸表阿霉素(生產(chǎn)企業(yè)：Antibioticos S.p.A.，規(guī)格：10 mg，批準文號：X19990296)10 mg/d靜滴+地塞米松磷酸鈉注射液(生產(chǎn)企業(yè)：焦作福瑞堂制藥有限公司，規(guī)格：1 ml：5 mg，批準文號：國藥準字H41021269)20～40 mg靜滴，d1～4、d8～11、d15～18。兩組患者均口服沙利度胺片(生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司，規(guī)格：25 mg，批準文號：國藥準字H32026129)100 mg/d。以4周為1療程，均治療4個療程。

1.3療效評價標準

參考《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[3]中MM療效標準，將其分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)。

1.4指標檢測方法

①分別于治療前、治療16周后采集患者肘靜脈血5 ml，分離血清備用。用氰酸鹽法測定血清血紅蛋白水平，用免疫擴散電泳法測定血清M蛋白水平。②分別于治療前、治療16周后采集患者骨髓并制作骨髓涂片，檢測骨髓漿細胞所占比例。

1.5觀察指標

比較兩組患者療效，觀察治療前后血清血紅蛋白、M蛋白、骨髓漿細胞比例水平變化情況，記錄毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6數(shù)據(jù)分析

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效比較

VCMP組患者治療總有效率高于VAD組(P﹤0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2治療前后血清血紅蛋白、M蛋白、骨髓漿細胞比例水平比較

治療16周后，兩組患者血清血紅蛋白水平均較治療前升高，血清M蛋白、骨髓漿細胞比例水平則較治療前降低，且VCMP組改善程度高于VAD組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后血清血紅蛋白、M蛋白、骨髓漿細胞比例水平比較

注：*表示與同組治療前比較，P<0.05；#表示與VAD組比較，P<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

VCMP組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于VAD組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

MM是一種發(fā)病率較高且預(yù)后較差的惡性漿細胞腫瘤疾病。近年來對該疾病的研究取得較大進展，硼替佐米等新藥的治療作用已被臨床證實，但高昂的治療費用使之不適合在我國推廣。自體造血干細胞移植作為一種能有效延長患者生存期的治療方式，由于其技術(shù)難度大、費用高而難以在基層醫(yī)院廣泛應(yīng)用。高齡患者由于基礎(chǔ)疾病、器官功能退化的影響，對化療藥物耐受較差，選擇治療方案時應(yīng)予以重視。結(jié)合我國國情，傳統(tǒng)化療方案是最主要的治療方式，應(yīng)在此基礎(chǔ)上尋求更為安全有效且經(jīng)濟的治療方案。

VAD方案中，長春新堿通過抑制有絲分裂和干擾蛋白質(zhì)合成的作用達到較強的抗腫瘤作用[4]。阿奇霉和地塞米松作為輔助藥物，與長春新堿聯(lián)用能一定程度緩解MM患者各項癥狀。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，在漫長的化療過程中，阿奇霉在患者體內(nèi)累積達到中毒臨界值時對心臟有毒害作用，尤其對心功能下降的老年人危害較大。此外，地塞米松的大劑量使用可升高血糖引起糖尿，并增加感染等不良反應(yīng)的發(fā)生，對耐受較差的高齡患者有較強的副作用[5]。由于VAD方案存在上述劣勢，臨床上在積極尋找更安全的化療方案。VCMP方案中，環(huán)磷酰胺和米托蒽醌通過干擾DNA合成起到殺傷腫瘤細胞的作用，與長春新堿聯(lián)用可明顯增強抗腫瘤效果[6]。小劑量的潑尼松具有抗炎和抑制毒性物質(zhì)釋放的作用，可協(xié)助其他抗腫瘤藥物達到緩解臨床癥狀的目的[7]。沙利度胺作為一種谷氨酸衍生物，小劑量時可抑制腫瘤血管生成，協(xié)同其他化療藥物增強抗腫瘤作用，且不增加不良反應(yīng)[8]。

本研究對兩種化療方案聯(lián)合小劑量沙利度胺治療MM患者的療效進行了探討，發(fā)現(xiàn)VCMP組患者療效更佳，且對患者血清血紅蛋白、M蛋白、骨髓漿細胞水平的改善情況好于VAD組。此次結(jié)果說明，VCMP化療方案更有利于臨床癥狀的緩解和延緩疾病的進展，進一步證實了上述結(jié)論的正確性。本研究還發(fā)現(xiàn)，部分患者在治療過程中出現(xiàn)了感染、骨髓抑制、皮疹等不良作用，經(jīng)對癥治療后可緩解。而VCMP組患者不良反應(yīng)發(fā)生更少，則表明VCMP方案的安全性更高，更適合作為高齡MM患者的治療方案。

綜上所述，MM患者采取VCMP化療方案加用小劑量沙利度胺能有效減緩疾病進展，且不良反應(yīng)更少，是安全高效的治療方式。