α干擾素聯(lián)合無乳糖奶粉治療嬰兒輪狀病毒腸炎的臨床療效分析

李家壽

摘要 目的：探討干擾素αlb聯(lián)合無乳糖奶粉治療嬰兒輪狀病毒腸炎的療效。方法：收治嬰兒輪狀病毒腸炎患兒108例，隨機(jī)分為常規(guī)組和干擾素組。干擾素組予干擾素alb肌注聯(lián)合無乳糖奶粉喂養(yǎng)，常規(guī)組予普通嬰兒配方奶粉喂養(yǎng)。結(jié)果：干擾素組腹瀉治愈率80.7%，好轉(zhuǎn)率15.3%；常規(guī)組治愈率44.6%，好轉(zhuǎn)率44.6%。結(jié)論：干擾素αlb聯(lián)合無乳糖奶粉治療嬰兒輪狀病毒腸炎療效顯著，可以縮短病程，提高治愈率，減少住院天數(shù)及減少濫用抗生素。

關(guān)鍵詞 干擾素；無乳糖奶粉；輪狀病毒腸炎

小兒腹瀉是我國嬰幼兒最常見的疾病之一，它是一組多病原、多因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合征，是造成兒童營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙的主要原因之一，<1歲患兒約占半數(shù)。急性腹瀉是<5歲兒童死亡的主要原因之一。引發(fā)小兒腹瀉的常見病原體包括輪狀病毒（RV）、ECHO病毒、柯薩奇病毒等，而輪狀病毒感染是小兒秋冬季急性腹瀉的最常見病因，可導(dǎo)致小腸絨毛損害。乳糖酶是一種存在于小腸上皮細(xì)胞微絨毛膜上的糖蛋白，絨毛的損害導(dǎo)致繼發(fā)性乳糖酶的缺乏，水和營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收功能出現(xiàn)障礙，從而導(dǎo)致滲透性腹瀉[1]。一般患兒會(huì)伴有不同程度的繼發(fā)性乳糖不耐受癥狀。有研究顯示中國急性腹瀉患兒46%～70%存在繼發(fā)性乳糖不耐受，這是由小腸黏膜細(xì)胞受損的原因所致[2]，尤其是輪狀病毒所致的急性腹瀉。近年來，循證醫(yī)學(xué)研究指出，去乳糖奶粉治療兒童急性腹瀉能降低54%的治療失敗率[3]，飲食中去除雙糖，特別是去乳糖奶粉可縮短病程并改善患兒的營養(yǎng)狀況。本研究收集2015年5月-2016年4月就診于我院兒科住院病房住院治療診斷為“輪狀病毒腸炎”的年齡<1歲的病例，在應(yīng)用腹瀉常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予干擾素α-lh（IFN-αth）（運(yùn)德素）肌注3—5d，并予腹瀉配方奶粉（無乳糖奶粉）輔助治療。通過對(duì)臨床資料的分析，明確干擾素聯(lián)合無乳糖奶粉的治療效果，臨床療效好，現(xiàn)將相關(guān)臨床資料分析如下。

資料與方法

2015年5月-2016年4月收治輪狀病毒腸炎患兒108例，年齡<1歲。全部病例隨機(jī)分為干擾素組52例和常規(guī)組56例。兩組病例年齡和臨床表現(xiàn)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月≤年齡≤l歲，性別不限；②腹瀉時(shí)間<14d；③符合小兒急性腹瀉病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并診斷明確可靠，大便常規(guī)正?；騑BC偶見，輪狀病毒陽性，無其他嚴(yán)重的并發(fā)癥；④患兒無以下嚴(yán)重表現(xiàn)：重度脫水、休克、意識(shí)障礙；⑤患兒父母（法定監(jiān)護(hù)人）愿意配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>1歲；②明確診斷為細(xì)菌性腸炎、偽膜性腸炎或其他原因引起的膿血便的患兒；③符合難治性腸炎的患兒；④腹瀉伴休克、重度脫水；⑤母乳喂養(yǎng)，不愿接受人工喂養(yǎng)的患兒。

診斷依據(jù)：108例均急性起病，主要癥狀為腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脫水。腹瀉每天3次至數(shù)十次，伴有腹脹和腸鳴，糞便呈稀薄水樣，淡綠色，或黃綠色，偶有黏液，無膿血，鏡檢無白細(xì)胞或偶見，部分糞便隱血陽性，大便次數(shù)比平時(shí)增多，≥3次/d，采用北京貝爾生物工程有限公司生產(chǎn)的A群輪狀病毒檢測試劑盒（膠體金法）測定人院當(dāng)日大便輪狀病毒陽性。

治療方法：干擾素組52例均在應(yīng)用腹瀉常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予干擾素α-lh（IFN-αlh蟣內(nèi)注射：1μ（kg·次），1次/d，共3—5d，并予腹瀉配方奶粉（無乳糖奶粉）喂養(yǎng)輔助治療。常規(guī)組予腹瀉常規(guī)治療，繼續(xù)予普通嬰兒配方奶粉喂養(yǎng)。出院（1周內(nèi)）后分析療效。

療效判定：參照全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的腹瀉病療效判定標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充意見判定。

結(jié)果

干擾素組主要癥狀（腹瀉4～6d，嘔吐1—3d，發(fā)熱1～3d）逐步消失，其中治療5—6d未愈家屬放棄治療出院2例（3.8%），治療4～7d痊愈出院42例（80.7%），好轉(zhuǎn)出院8例（15.3%）。常規(guī)組治愈25例（44.6%），好轉(zhuǎn)25例（44.6%），無效6例（10.7%）。提示干擾素組療效顯著。

討論

嬰兒免疫功能發(fā)育尚不完善，消化道等各器官系統(tǒng)發(fā)育不成熟，極易發(fā)生急性腹瀉病，而輪狀病毒是秋冬季嬰幼兒腹瀉最常見的病原，輪狀病毒感染后極易出現(xiàn)繼發(fā)性乳糖吸收不良和乳糖不耐受，出現(xiàn)腸道菌群紊亂。輪狀病毒侵入腸道后，在小腸絨毛頂端的柱狀上皮細(xì)胞上復(fù)制，使細(xì)胞發(fā)生空泡變性和壞死，其微絨毛腫脹，排列紊亂和變短，受累的腸黏膜上皮細(xì)胞脫落，遺留不規(guī)則的裸露病變，致使小腸黏膜回吸收水分和電解質(zhì)的能力受損，腸液在腸腔內(nèi)大量積聚而引起腹瀉。同時(shí)，發(fā)生病變的腸黏膜細(xì)胞分泌雙糖酶不足且活性降低，使食物中糖類消化不全而積滯在腸腔內(nèi)，并被細(xì)菌分解成小分子的短鏈有機(jī)酸，使腸液的滲透壓增高。微絨毛破壞亦造成載體減少，上皮細(xì)胞鈉轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙，水和電解質(zhì)進(jìn)一步喪失。新近的研究表明，輪狀病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白4（NSP4）與發(fā)病機(jī)制關(guān)系密切。NSP4是具有多種功能的液體分泌誘導(dǎo)劑，可以通過以下方式發(fā)揮作用：作用于固有層細(xì)胞，激活CL-分泌和水的外流；改變上皮細(xì)胞的完整性，從而影響細(xì)胞膜的通透性；本身可能形成一個(gè)通道或是激活一種潛在的Ca²⁺激活通道，導(dǎo)致分泌增加；通過旁分泌效應(yīng)作用于未感染的細(xì)胞，擴(kuò)大了被感染黏膜上皮細(xì)胞的感染效應(yīng)；直接作用于腸道神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生類似于霍亂毒素引起的腹瀉。有研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒發(fā)生急性腹瀉后，繼發(fā)性乳糖不耐受的發(fā)生率45.05%，在發(fā)生輪狀病毒感染后，繼發(fā)性乳糖不耐受的發(fā)病率更高，可達(dá)45.83%，同國內(nèi)之前的研究結(jié)果大體一致[4]。

本研究采用的干擾素α-1b（IFNα-1b）為北京三元基因藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的干擾素α1b（運(yùn)德素）。IFN-α1b注射液是我國第1個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程I類新藥，多個(gè)多中心臨床研究的資料顯示，IFN-α1b治療病毒性腸炎等病毒感染性疾病療效好，不良反應(yīng)輕。IFN-α1b的抗病毒作用主要是通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細(xì)胞免疫這兩條途徑實(shí)現(xiàn)。IFN-α1b是中國人機(jī)體抗病毒的主要干擾素（IFN）亞型，如果機(jī)體內(nèi)源性IFN缺乏和生成不足，則抗病毒能力下降。兒童由于免疫功能尚不成熟，特異性體液免疫和細(xì)胞免疫水平及干擾素相對(duì)較低，易發(fā)生病毒感染。許多病毒，如輪狀病毒（RV）、EB病毒等感染機(jī)體后，病毒會(huì)產(chǎn)生一些特定的蛋白，主動(dòng)逃避或抑制免疫系統(tǒng)，特別是抑制內(nèi)源性IFN的產(chǎn)生，使機(jī)體不能形成有效的抗病毒狀態(tài)。給予外源性IFN-αlb能提高機(jī)體IFN水平，促進(jìn)JAK-STAT信號(hào)通路的激活，增強(qiáng)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白的能力和免疫細(xì)胞清除病毒的能力，減少組織病理損傷。RV是引起兒童秋冬季腹瀉的最常見病毒。近年發(fā)現(xiàn)，RV可透過胃腸屏障引起病毒血癥，導(dǎo)致全身多系統(tǒng)病變，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心肌損傷、肝功能異常等。RV能通過NSP1蛋白抑制內(nèi)源性IFN的產(chǎn)生，逃避機(jī)體免疫攻擊。IFN-α1b在限制RV感染過程中起重要作用，體內(nèi)IFN-α水平高的患兒臨床癥狀消失相對(duì)較快，及時(shí)給予外源性IFN，有助于抑制病毒復(fù)制，減輕癥狀，限制RV引起的腸道及全身感染。有多項(xiàng)臨床研究表明，在病毒感染的急性期采用IFN-α1b進(jìn)行抗病毒治療，有利于減輕癥狀，縮短病程，減少并發(fā)癥的發(fā)生[5-7]。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究表明，肌內(nèi)注射IFN-α1b，能有效縮短RV腹瀉患兒的發(fā)熱及腹瀉時(shí)間，縮短病程，提高治愈率和病毒轉(zhuǎn)陰率。對(duì)中重型腹瀉患兒，IFN-α1b也可緩解臨床癥狀，縮短排毒時(shí)間，降低感染周圍人群的風(fēng)險(xiǎn)，并有助于受損肝功能的恢復(fù)。

本研究采用的無乳糖奶粉為雀巢公司生產(chǎn)的無乳糖嬰兒配方奶粉，符合國家GB255962010《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》的要求，結(jié)果提示干擾素α1b聯(lián)合無乳糖奶粉治療輪狀病毒腸炎患兒的治愈率、腹瀉緩解天數(shù)改善率明顯優(yōu)于應(yīng)用腹瀉常規(guī)治療的患兒。干擾素α1b聯(lián)合無乳糖奶粉更加適合輪狀病毒腸炎患兒，在抗病毒治療的同時(shí)，保證有足夠蛋白質(zhì)等營養(yǎng)素?cái)z取，又不增加消化道負(fù)擔(dān)，從而縮短嬰兒輪狀病毒腸炎的住院時(shí)間，在輪狀病毒腸炎治療方面具有良好療效。

綜上所述，干擾素α1b聯(lián)合無乳糖奶粉喂養(yǎng)配合腹瀉病常規(guī)治療對(duì)于輪狀病毒腸炎患兒較傳統(tǒng)腹瀉病有更加積極的治療效果，能在保證輪狀病毒腸炎患兒營養(yǎng)所需的同時(shí)，不增加腸道負(fù)擔(dān)。這充分證明輪狀病毒腸炎患兒采用干擾素α1b聯(lián)合無乳糖奶粉喂養(yǎng)可以縮短病程，提高治愈率，對(duì)減少住院天數(shù)及濫用抗生素有重要意義，且易于在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]周瑞.嬰幼兒輪狀病毒感染的防治進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志，2013，40（3）：261-263.

[2]姜毅.嬰兒腹瀉乳糖不耐受的發(fā)病原因及診斷[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（30）：74-76.

[3]王琳，張崇凡，丁俊杰，等.去乳糖奶粉降低重度脫水急性腹瀉幼兒治療失敗率-基于14項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析[J].中國循汪兒科雜志，2013，8（6）：404-409.

[4]徐家驊，黃瑛.腹瀉期去乳糖奶粉輔助治療嬰兒急性腹瀉病的療效觀察[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2009，11（7）：532-536.

[5]庹照林，向彩云，覃遵祥，等.α干擾素治療秋季腹瀉的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2004，6（3）：225-226.

[6]江蕙蕓，王艷華，陳紅慧，等.干擾素治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的療效評(píng)價(jià)和動(dòng)態(tài)排毒觀察[J].臨床兒科雜志，2008，26（11）：976-979.

[7]肖貞，劉東成，李源斌.干擾素α1b治療輪狀病毒腸炎并肝臟損傷療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2005，21（23）：2694-2696.