霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺分別聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療狼瘡性腎炎的近期療效

(郟縣人民醫(yī)院，河南 平頂山 467100)

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡性疾病的常見并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致繼發(fā)性腎損害的重要因素，病因多與自身免疫功能異常緊密相關(guān)，此類患者易出現(xiàn)終末期腎病從而嚴(yán)重影響患者生命健康[1]；以往研究中采用環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對其進行治療，并取得改善患者臨床癥狀的效果，但多數(shù)患者臨床療效有限，且治療期間出現(xiàn)的一系列藥物不良反應(yīng)大大降低患者治療依從性，常致患者療程無法順利完成，陳曉青等[2]人的研究亦證實了此觀點。新型藥物不斷開創(chuàng)及醫(yī)療水平不斷進展是確保疾病準(zhǔn)確診治的關(guān)鍵，近年來隨著新型抗免疫抑制劑霉酚酸酯(MMF)的出現(xiàn)，有效地提高狼瘡性腎炎的臨床療效，MMF對人體T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞增生過程可選擇性抑制，目前在狼瘡性腎炎中的應(yīng)用日益被熟識[3]，但有關(guān)MMF、CTX分別聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療狼瘡性腎炎的近期療效差異尚無定論，本研究就此展開臨床對照性研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年9月～2015年1月郟縣人民醫(yī)院收治的86例狼瘡性腎炎患者為研究對象，入院后經(jīng)醫(yī)生觀察臨床癥狀及實驗室檢查和腎臟病理活檢確診，患者及其家屬對本次研究內(nèi)容及目的知情并自愿簽署知情同意書。用隨機數(shù)字表法均分為MMF組及CTX組各43例，CTX組男、女分別5例、38例，平均(36.10±8.90)歲，病理分型：Ⅲ、Ⅳ型分別19、24例；MMF組男、女分別6例、37例，平均(36.12±8.98)歲，病理分型：Ⅲ、Ⅳ型分別18、25例。MMF組及CTX組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 研究方法

兩組均給予甲基強的松龍治療，患者靜脈滴注甲基強的松龍0.5 g(大連輝瑞，國藥準(zhǔn)字H20040844)，持續(xù)滴注3 d，間歇期患者均口服強的松片(河北瑞森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020548)45 mg/d。CTX組患者同期靜脈滴注CTX(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093393)1 g/d，連續(xù)給藥2 d，1次/月。MMF組患者同期給予MMF片(北大醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133045)1.5 g/d，分早晚兩次服用，治療3個月左右依據(jù)患者病情恢復(fù)情況酌情調(diào)整劑量為0.5～1.0 g/d。2組患者均持續(xù)給藥5個月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療后近期臨床癥狀緩解率比較，依據(jù)患者臨床癥狀及實驗室相關(guān)檢查指標(biāo)改善情況以評估臨床癥狀緩解率，治療后患者臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血清肌酐含量降至正常范圍記為完全緩解；治療后患者臨床癥狀明顯減輕，24 h尿蛋白定量水平降至基線50%以下，血清肌酐水平穩(wěn)定記為部分緩解；患者治療后臨床癥狀無任何變化記為無效，其中總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/例數(shù)×100%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，對兩組治療后惡性嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)及各系統(tǒng)感染等不良反應(yīng)發(fā)生情況進行觀察比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后近期臨床癥狀緩解率比較

治療后MMF組近期臨床癥狀總緩解率88.37%較CTX組69.77%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后近期臨床癥狀緩解率比較 例

2.2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

治療后MMF組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率27.91%較CTX組48.84%低，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 例

3 討論

狼瘡性腎炎為一種發(fā)病率較高的自身免疫系統(tǒng)疾病，發(fā)病人群以育齡期婦女最為常見，以蛋白尿、血尿以及高血壓和水腫為主要臨床表現(xiàn)，病灶常累及人體多個臟器組織及系統(tǒng)，是現(xiàn)階段危害人類健康的重要疾患之一，診治不及時將嚴(yán)重威脅患者生命安全[4]。

現(xiàn)階段對其治療以藥物為主，既往研究中常用藥物CTX在狼瘡性腎炎患者中的應(yīng)用較多，并取得一定療效，但后期報道中出現(xiàn)了不少藥物不良反應(yīng)的負(fù)面影響，嚴(yán)重影響患者耐受性及治療依從性,與袁子馨等[5]研究中的部分觀點一致，而隨著新型藥物MMF的出現(xiàn)大大提高了狼瘡性腎炎患者的臨床療效，本次研究顯示治療后MMF組近期臨床癥狀總緩解率較CTX組高，而治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率較CTX組低，CTX藥理作用原理為其可在定向干細(xì)胞中直接起作用，從而達到有效抑制細(xì)胞分化及增殖作用，但其仍存在不可直接作用于效應(yīng)細(xì)胞的不足，而干細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)胞需要一段時間，可見CTX治療狼瘡性腎炎患者時僅對患者臨床癥狀有所改善，在以往研究中多以其聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療狼瘡性腎炎，雖明顯提高臨床療效，但兩者聯(lián)合應(yīng)用的同時加劇了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，且其治療效果不佳[6]；而MMF是近幾年新起的抗免疫抑制劑，其在自身免疫性腎病及非移植等方面治療中有著其積極的臨床應(yīng)用價值，藥物作用原理為MMF口服后在體內(nèi)可迅速水解為活性代謝產(chǎn)物MPA， 代謝產(chǎn)物MPA通過抑制嘌呤核苷酸從頭合成途徑的關(guān)鍵限速酶—次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶，繼而減少鳥嘌呤核苷酸的合成，因而能選擇性抑制體內(nèi)T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞增殖及生長，高效抑制循環(huán)免疫復(fù)合物的表達，并有效降低其在腎臟中的大量蓄積，減輕腎臟受損程度，并對血管炎性病理改變有較明顯治療作用，與張世杰等[7]研究中的結(jié)論相吻合；同時其對細(xì)胞黏附分子的合成及釋放可有效抑制，以阻斷炎癥細(xì)胞及腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，繼而對炎癥細(xì)胞在炎癥部位的聚集有效抑制，從而達到緩解狼瘡性腎炎患者腎臟血管病變率，朱鐵錘[8]研究亦證實了此觀點。

綜上，霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可作為治療狼瘡性腎炎的推薦方案，值得臨床推廣使用。