血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測提高非霍奇金淋巴瘤的診斷敏感性

朱麗林，　梅澎，　王慧珍

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)是源于淋巴系統(tǒng)具有強(qiáng)異質(zhì)性的惡性腫瘤[1-2]。近年來，隨著人們預(yù)防疾病意識(shí)的增強(qiáng)，NHL檢出率呈上升趨勢，據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，NHL約占人類腫瘤3%，在我國見于各年齡段，青少年發(fā)病率較高。美國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，老年人發(fā)病率較高，男性略高于女性[3-5]。目前，診斷NHL主要通過細(xì)胞活檢病理確診，無法重復(fù)獲取，且影像學(xué)檢查具有局限性。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移過程中特異表達(dá)或過表達(dá)的腫瘤活性物質(zhì)，可檢測患者血液提供診斷依據(jù)[6]。本研究探討血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物在NHL診治中的應(yīng)用價(jià)值。

表1　健康對(duì)照組和非霍奇金淋巴瘤組血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子水平比較

表2　健康對(duì)照組和非霍奇金淋巴瘤組血清腫瘤標(biāo)志物及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子陽性率比較[例(%)]

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象2015年10月至2017年12月，甘肅省民樂縣人民醫(yī)院收治65例NHL患者(NHL組)，男39例，女26例，年齡27～75(51.46±8.24)歲；臨床分期(Ann Arbor分期)：Ⅰ～Ⅱ期37例，Ⅲ～Ⅳ 28例；低度惡性29例，中度惡性25例，高度惡性11例。均初次發(fā)病，經(jīng)臨床病理細(xì)胞學(xué)檢查確診。無合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤；無心、腦、腎、肺等臟器嚴(yán)重功能不全。另納入同期40名健康體檢志愿者作為健康對(duì)照組，男22例，女18例，年齡25～75(49.69±10.56)歲。

1.2腫瘤標(biāo)志物及VEGF檢測方法所有研究對(duì)象均采集空腹靜脈血5 ml，常規(guī)離心，分離血清。采用全自動(dòng)生化分析儀(AUN2700)(2700貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司)、全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(羅氏e601羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司)及配套試劑檢測血清LDH、CA125、CEA及VEGF含量。LDH≥240 U/L，CA125≥35 U/ml，CEA≥5 μg/L為陽性，VEGF≥300 ng/L判定為陽性。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析NHL組、健康對(duì)照組腫瘤標(biāo)志物L(fēng)DH、CA125、CEA及VEGF水平及陽性率，同時(shí)分析腫瘤不同惡化程度(低危組、中危組及高危組)VEGF水平及陽性率。比較腫瘤標(biāo)志物與VEGF對(duì)NHL診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。

2　結(jié)果

2.1腫瘤標(biāo)志物及VEGF表達(dá)分析NHL組血清LDH、CA125、CEA及VEGF水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。NHL組LDH、CA125、CEA及VEGF陽性率均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2NHL組中低、中、高?；颊遃EGF表達(dá)水平及陽性率比較NHL組從低危至高危VEGF表達(dá)水平顯著上升，其中高?；颊遃EGF水平及陽性率高于中危和低?；颊?，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　非霍奇金淋巴瘤組3種不同惡化程度患者血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子表達(dá)水平及陽性率比較

表4　血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物對(duì)非霍奇金淋巴瘤的診斷效果

2.3VEGF聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物對(duì)NHL的診斷效果VEGF聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對(duì)NHL的敏感性和陰性預(yù)測值均高于單純腫瘤標(biāo)志物檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但VEGF聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物與單純腫瘤標(biāo)志物檢測的特異性及陽性預(yù)測值相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3　討論

VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性肝素結(jié)合生長因子，誘導(dǎo)血管再生，與腫瘤組織生長、發(fā)展、侵襲等密切相關(guān)[7-8]。研究表明，VEGF是NHL患者預(yù)后主要不良因素，與性別、年齡、原發(fā)部位、是否手術(shù)治療等無明顯相關(guān)性，但與患者臨床分期、無進(jìn)展生存相關(guān)，腫瘤組織VEGF水平越高，暗示腫瘤生長活躍，病情進(jìn)展越快，預(yù)后越差；因此VEGF水平是NHL患者診治過程的重要生化指標(biāo)[9-11]。任羽等[12]研究發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤患者血清SF、CA15-3、CA125及CEA水平與患者臨床癥狀密切相關(guān)，對(duì)淋巴瘤診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要價(jià)值。盧凌鵬等[13]發(fā)現(xiàn)，血清AFP、GPC3、DCP聯(lián)合VEGF可提高早期肝癌診斷效果。

本研究聯(lián)合檢測患者血清VEGF與CA125、CEA、LDH結(jié)果表明，NHL組患者血清LDH、CA125、CEA及VEGF水平及陽性率均高于健康對(duì)照組(P<0.05)。劉友清等[14]發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平及陽性率均明顯升高，本研究結(jié)果與之相似。通過分析NHL組不同惡性程度患者血清VEGF水平，發(fā)現(xiàn)從低危至高?；颊遃EGF表達(dá)水平及陽性率顯著上升，表明VEGF表達(dá)水平與NHL的惡性程度密切相關(guān)，影響患者預(yù)后。朱明等[15]研究發(fā)現(xiàn)，VEGF與NHL患者臨床分期及病理類型有關(guān)，且與惡性程度呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果相似。

本研究應(yīng)用檢測血清LDH、CA125、CEA 3種腫瘤標(biāo)志物診斷NHL，敏感性及特異性分別為61.53%和97.50%，表明VEGF聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測可提高NHL診斷敏感性，有利于NHL臨床診治。

綜上所述，VEGF聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測可提高NHL診斷敏感性；VEGF與NHL患者惡性程度密切相關(guān)，對(duì)評(píng)估NHL預(yù)后具有參考意義。