李瑞蘭
(鄭州市口腔醫(yī)院,河南 鄭州 450000)
口腔扁平苔蘚是臨床常見的口腔黏膜疾病,發(fā)病與多種因素有關(guān),口腔局部可表現(xiàn)出敏感灼痛、木澀及其他不適感,糜爛型患者可出現(xiàn)進食舌痛,屬癌前病變狀態(tài)[1-2],因此,臨床對于口腔扁平苔蘚的治療需求較高。另外,患者還可出現(xiàn)微循環(huán)較差的情況,故在治療過程中甲劈微循環(huán)的異常情況調(diào)節(jié)是本病的治療重點之一[3]。本病有瘀血內(nèi)阻,加以濕、熱、瘀蘊于肌膚,不得疏泄可誘發(fā)或加重本病。2016年7月—2017年3月,筆者采用利濕健脾祛瘀湯聯(lián)合西藥治療口腔扁平苔蘚38例,總結(jié)報道如下。
選擇鄭州市口腔醫(yī)院收治的口腔扁平苔蘚患者76例,采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組38例,男16例,女22例;年齡最小22歲,最大72歲,平均(49.0±8.7)歲;病程最短6個月,最長98.5個月,平均(27.0±7.3)月;潰瘍型24例,糜爛型14例。對照組38例,男17例,女21例;年齡最小21歲,最大72歲,平均(48.7±9.0)歲;病程最短6個月,最長96.0個月,平均(26.6±7.8)月;潰瘍型25例,糜爛型13例。兩組患者一般資料對比,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4],辨證為血瘀型。主證:痛經(jīng)、閉經(jīng)、大便干燥,血液流變學(xué)異常,口舌咽燥,面色暗紫。病損局部有粗糙麻木感,可伴有充血或糜爛,或有刺痛感。舌質(zhì)紫瘀或舌腹面小血管微曲張。
①符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡21~72歲; ③ 病程6~98.5個月;④ 簽署知情同意書者。
①全身系統(tǒng)性病變導(dǎo)致惡病質(zhì)者;②非扁平苔蘚所致口腔潰瘍者;③依從性差者。
對照組采用曲安奈德注射液(由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字 H33020762,5 mL×50 mg/瓶)2 mL與利多卡因注射液(由湖北興華制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字1-42022991,5 mL×50 mg/支)2 mL以1∶1比例混合,在病灶基底部進行注射治療,每次4 mL,每周1次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服利濕健脾祛瘀湯,藥物組成:黃芩15 g,黃連15 g,生薏苡仁10 g,茯苓10 g,當(dāng)歸10 g,牡丹皮12 g,赤芍12 g,黃芪12 g,香附10 g,白鮮皮10 g,玉竹10 g,天花粉10 g,甘草片6 g。水煎服,1 d 1劑,分兩次溫服。
兩組均以1周為1個療程,共治療4個療程。
①觀察兩組患者治療前、后的臨床總有效率、治療前后的癥狀評分、不適感評分及甲襞微循環(huán)指標(biāo)。于治療前、后分別采用甲襞微循環(huán)檢測儀進行檢測,檢測指標(biāo)包括白微栓率、管襻畸形率及紅細胞聚集率,并統(tǒng)計兩組上述時間的加權(quán)積分,由經(jīng)驗豐富者進行嚴(yán)格操作檢測。②癥狀評分采用REU評分[4]為準(zhǔn)進行評估,分別以0,1,2,3分表示由無、輕、中、重等程度,統(tǒng)計部位包括上下唇、上下齦、左右頰、舌部和腭部等多個部位。③不適感采用視覺模擬評分法進行評估,0分代表無不適感,1~3分代表輕度不適,4~6分代表中度不適,7~10分代表重度不適。
參照參考文獻[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂。顯效:治療后口腔扁平苔蘚相關(guān)癥狀、體征均消失。有效:治療后口腔扁平苔蘚相關(guān)癥狀、體征均有所改善。無效:治療后口腔扁平苔蘚相關(guān)癥狀、體征均無明顯改善,或進一步加重。
見表1。兩組治療后療效對比,經(jīng)Ridit分析,u=2.22,P<0.05,差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
表1 兩組治療后口腔扁平苔蘚患者療效對比
見表2。
表2 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前、后REU評分及不適感評分對比
組 別例數(shù)時間REU評分/分不適感評分/分重度不適/例治療組38治療前14.71±2.567.41±1.3020治療后9.10±1.16**##4.51±0.87**##8**#對照組38治療前17.37±1.217.45±1.2121治療后13.45±2.41**6.84±1.12*17
注:與同組治療前對比,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后對比,#P<0.05,##P<0.01
見表3。
表3 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前、后甲襞微循環(huán)檢測指標(biāo)對比
組 別例數(shù)時間白微栓率管襻畸形率紅細胞聚集率加權(quán)積分治療組38治療前2.23±0.3637.38±3.621.97±0.162.91±0.38治療后1.42±0.19**##25.95±2.60**##1.13±0.09**##2.01±0.25**##對照組38治療前2.21±0.3537.47±3.561.95±0.152.89±0.40治療后1.95±0.28**33.23±2.98**1.63±0.12**2.63±0.33**
注:與同組治療前對比,**P<0.01;與對照組治療后對比,##P<0.01
口腔扁平苔蘚是在臨床中較為常見的口腔疾病,發(fā)病機制尚不明確,且本病患者以中年女性多見,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)灼痛、木澀、癢感等多種情況,對患者造成的不適感明顯[7-8],且其中的糜爛型患者屬于癌前病變,因此,臨床對本病的重視程度較高。與口腔扁平苔蘚相關(guān)的研究顯示:本病患者除表現(xiàn)出不適感外,微循環(huán)障礙的表現(xiàn)也極為明顯[9]。有研究[10-11]認(rèn)為:免疫方面的異常在口腔扁平苔蘚患者中表現(xiàn)異常,在疾病發(fā)生發(fā)展過程中免疫變態(tài)反應(yīng)情況的存在導(dǎo)致抗原抗體復(fù)合物的形成,被釋放入血后,對患者的全身血管內(nèi)皮造成損傷[12-13],血管功能包括小血管及微血管功能均較差,因此患者的微循環(huán)狀態(tài)較差。甲襞微循環(huán)作為反應(yīng)機體微循環(huán)的直觀指標(biāo),在口腔扁平苔蘚患者中呈現(xiàn)顯著異常的狀態(tài),其中白微栓率、管襻畸形率、紅細胞聚集率及加權(quán)積分均顯著升高,對其檢測結(jié)果的降低是本病治療效果的重要評估方面[14-15]。臨床中用于本病治療的藥物種類較多,以往多采用曲安奈德注射液進行治療,近年來采用中藥經(jīng)驗方治療的研究不斷增多,本藥在免疫調(diào)節(jié)與抗氧化損傷等方面均有較好的作用[16],在口腔扁平苔蘚患者中的運用效果多值得肯定,但在改善患者微循環(huán)方面的作用研究相對欠缺。
根據(jù)本病臨床特點,病機多屬思慮傷脾,脾失健運,濕熱瘀滯蘊熱化火;或因陰血不足,虛損積熱化火,血虛生風(fēng)產(chǎn)燥,致使黏膜失其濡養(yǎng),或為肝郁氣滯,蘊熱化火;肝腎陰虛,陰虛火旺,虛火上炎所致。利濕健脾祛瘀湯中黃芩、黃連性苦寒,清熱瀉火解毒,清腸胃濕熱,瀉中焦之火;生薏苡仁利水滲濕,清利濕熱,兼能健脾,利水而不傷正,補脾而不滋膩;茯苓健脾滲濕;牡丹皮、赤芍清熱涼血,活血消腫,鎮(zhèn)靜;當(dāng)歸養(yǎng)血活血,化瘀,疏通經(jīng)絡(luò),使血運正常,病變組織能得到充足的血液供應(yīng),促進病變?nèi)?;香附理氣;黃芪補脾胃之元氣,使氣旺促血行,祛瘀血不傷正,推血運行,有助創(chuàng)面修復(fù);天花粉清熱涼血;玉竹養(yǎng)陰清熱;白鮮皮祛濕止癢;甘草片調(diào)和諸藥。結(jié)果顯示:中藥聯(lián)合西藥臨床療效顯著好于單用西藥,表現(xiàn)為患者治療后的臨床總有效率顯著高于曲安奈德,治療后及3個月隨訪的臨床總有效率顯著升高,同時患者治療后的REU評分及不適感評分包顯著降低(P<0.05),說明中藥具有較好的臨床療效,對改善患者的癥狀及緩解不適感均有較好的作用,同時患者治療后的白微栓率、管襻畸形率、紅細胞聚集率及加權(quán)積分等甲襞微循環(huán)指標(biāo)均顯著改善,說明中藥在調(diào)節(jié)患者的機體微循環(huán)障礙方面也有積極的臨床運用價值。筆者認(rèn)為:中藥與免疫失調(diào)的改善作用有關(guān),其有效的調(diào)節(jié)作用控制了抗原抗體復(fù)合物的形成,對血管的損傷實現(xiàn)了有效的控制,并且其抗氧化的作用也是改善血管損傷的重要基礎(chǔ),因此,患者的微循環(huán)有效改善[17-18]。綜上所述,中藥聯(lián)合西藥在口腔扁平苔蘚患者中的臨床療效較好,且可顯著改善患者的微循環(huán),在口腔扁平苔蘚患者中的應(yīng)用價值更高。
[1]于艷秋.白芍總苷聯(lián)合他克莫司治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2014,13(6):380-381.
[2]何淵民,徐基祥,廖勇梅,等.白芍總苷聯(lián)合鹵米松治療泛發(fā)性扁平苔蘚的臨床觀察[J].北方藥學(xué),2016,13(7):34-35.
[3]延欣虹,張波.白芍總苷對糜爛型口腔扁平苔蘚患者外周血中IFN-y及IL-I0表達的影響研究[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2016,32(5):534-537.
[4]鄧佩芳.金因肽聯(lián)合白芍總苷治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(4):792.
[5]李陽,劉思佳,常纓,等.白芍總苷配伍枸杞治療口腔扁平苔蘚患者的療效評價[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2016,32 (8):861-864.
[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社,1994:189.
[7]胡愛平,劉宗響.Nd:YAG激光聯(lián)合白芍總苷膠囊治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效觀察[J].上??谇会t(yī)學(xué),2016,25 (4):481-483.
[8]張淅,謝珊珊,劉揚.倍他米松與曲安奈德聯(lián)合白芍總苷膠囊治療潰瘍型口腔扁平苔蘚療效比較[J].中華實用診斷與治療雜志,2016,30(12):1245-1246.
[9]GOBBO M,RUPEL K,ZOI V,et al.Scoring systems for Oral Lichen Planus used by differently experienced raters[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal,2017,22(5):562-571.
[10]LARSEN KR,JOHANSEN JD,REIBEL J,et al.Oral symptoms and salivary findings in oral licher planus,oral lichenoid lesions and stomatitis[J].BMC Oral Health,2017,17(1):103.
[11]董紅,熊潔,龍明生.白芍總苷治療口腔扁甲苔蘚臨床療效的Meta分析[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27 (16):2720-2723.
[12]左雯鑫,李曉宇,林愛娟,等.白芍總苷聯(lián)合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚的療效觀[J].口腔醫(yī)學(xué),2014,34 (1):56-58.
[13]李梅.他克莫司軟膏與白芍總苷治療口腔扁平苔蘚的臨床療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(19):152-153.
[14]楊弘雯,李桂芝,趙鵬,等.曲安奈德聯(lián)合白芍總苷膠囊治療口腔扁平苔蘚的療效及對血液流變學(xué)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22 (22):4549-4551,4555.
[15]徐必寬.白芍總苷與雷公藤多苷對口腔扁平苔蘚患者血清IL-12. TGF-13.IFN-xy表達水平及免疫功能的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2017,34 (2):330-334.
[16]MOZAFFARI HR,RAMEZANI M,MAHMOUDIAHMADABADI M,et al.Salivary and serum levels 01 tumor necrosis factor-alpha in oral lichen planus:a systematic review and meta-analysis study[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2017,124(3):183-189.
[17]LUCCHESE A,GENTILE E,CAPONE G,et al.Fractal analysis of mucosal microvascular patternt in oral lichen planus:a preliminary study[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol, 2015,120(5):609-615.
[18]熊亞林,錢利菊,秦樸,等.HLA-DRB1*11基因多態(tài)性與口腔扁平苔蘚易感性的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(16):1988-1991,1994.
[19]朱?,帲悇P,陸瑛,等.應(yīng)用他克莫軟膏治療老年口腔扁平苔蘚的近遠期療效分析[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(9):579-581.