左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病癡呆效果觀察

吳瓊

帕金森病(PD)是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。有資料顯示，＞65歲人群中，PD患者比例約為1.7%[1]。PD發(fā)生的病理特征為腦組織黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)缺乏及路易小體殘留于神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，臨床表現(xiàn)主要為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩及情感障礙等[2]。PD進(jìn)展至晚期，相當(dāng)一部分患者伴發(fā)癡呆表現(xiàn)，臨床上又稱為帕金森病癡呆(PDD)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在各種類型的癡呆中PDD占3%～4%，而且70%～80%的PD患者最終會(huì)發(fā)展為PDD[3]635。自上世紀(jì)60年代以來，左旋多巴一直被認(rèn)為是PD治療的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，隨診PD病情的進(jìn)展，單純應(yīng)用左旋多巴后可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，即癥狀波動(dòng)(劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象、開期延遲、凍結(jié)現(xiàn)象)和異動(dòng)癥(劑峰異動(dòng)、雙相異動(dòng)、肌張力障礙)。因此，臨床上PD的治療要給予持續(xù)性多巴胺能刺激(CDS)[4]。對(duì)此，本研究對(duì)左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療老年P(guān)DD的效果進(jìn)行觀察。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2013—2017年收治的老年P(guān)DD患者57例，診斷參《照帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[3]635-636，排除單純精神神經(jīng)障礙者，所有患者均簽署知情同意書。其中，男39例、女18例；年齡62～77歲，平均(68.4±6.1)歲；PD病程5～7年，平均(5.9±1.2)年；Hoehn-Yahr分級(jí)Ⅱ級(jí)19例、Ⅲ、級(jí)23例、Ⅳ級(jí)15例。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將入組患者分為對(duì)照組28例與觀察組29例，兩組性別、年齡、病程、病情等基礎(chǔ)資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審查部門批準(zhǔn)后開展。

1.2 治療方法 對(duì)照組接受左旋多巴片單藥治療，初始劑量0.125 g/次，3次/d；1周后改為0.25 g/次，3次/d；之后視病情控制情況繼續(xù)加量，最大劑量4.5 g/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普拉克索片，初始劑量0.125 g/次。3次/d；1周后改為0.25 g/次，3次/d；2周后改為0.5 mg/次，3次/d[5]。

1.3 評(píng)價(jià)方法 于治療前及治療8周后分別采用帕金森綜合評(píng)分量表(UPDRS)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。UPDRS量表主要包括精神狀況、生活自理能力、運(yùn)動(dòng)功能和癥狀波動(dòng)等方面，共計(jì)42項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分范圍0～5分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越重。MMSE量表主要包括定向力、記憶力、計(jì)算力和注意力等方面，評(píng)分范圍0～30分，分?jǐn)?shù)越低表示病情越重。MoCA量表主要包括語(yǔ)言、注意、命名、視覺、抽象等方面，評(píng)分范圍0～30分，分?jǐn)?shù)越低表示病情越重[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 20.0軟件對(duì)本文數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，上述量表評(píng)分均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，檢驗(yàn)數(shù)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

兩組患者治療前UPDRS、MMSE和MoCA評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8周后上述量表評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

3 討論

目前，PD的具體發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，主要認(rèn)為其與黑質(zhì)紋狀體變性及腦內(nèi)多巴胺含量降低有關(guān)。而神經(jīng)細(xì)胞膜上神經(jīng)節(jié)苷脂分泌降低，導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元的損傷，降低了多巴胺酪氨酸羥化酶水平，多巴胺物質(zhì)缺乏后其與乙酰膽堿之間的平衡遭到破壞，導(dǎo)致各種PD臨床表現(xiàn)[8]。

左旋多巴是一種擬多巴胺作用的抗帕金森病藥物，本身并無生理作用，是一種前體物質(zhì)。其進(jìn)入人體后可以通過多巴脫羧酶的作用轉(zhuǎn)化為多巴胺，進(jìn)而發(fā)揮生理作用[9]。普拉克索是人工合成的氨苯噻唑，是一種多巴胺能激動(dòng)劑，可選擇性激動(dòng)多巴胺受體，主要作用于D3受體。有資料顯示，普拉克索與左旋多巴聯(lián)用，不僅可以減少左旋多巴的用量，還可以延長(zhǎng)左旋多巴的作用時(shí)間[10]。

本研究中，我們研究著的眼點(diǎn)主要在于左旋多巴和普拉克索聯(lián)用是否可以改善老年P(guān)DD患者的生活質(zhì)量和精神狀態(tài)。我們收集了57例老年P(guān)DD患者，分為對(duì)照組28例與觀察組29例，對(duì)照組接受左旋多巴片單藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普拉克索片。結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用的效果明顯優(yōu)于單藥治療。

綜上所述，我們推薦有條件的老年P(guān)DD患者，在應(yīng)用左旋多巴的同時(shí)加用普拉克索，這樣可以獲得更大的臨床收益。

表1 兩組治療前后各量表評(píng)分比較(分)

[1] 劉晶晶，朱新喜，江振華，等.帕金森病的藥物治療及療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37(20)：5016-5018.

[2] 金煜婷，朱紅燦，焦淑潔，等.左旋多巴負(fù)荷試驗(yàn)診斷帕金森病的準(zhǔn)確性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2017，34(11)：1013-1017.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)學(xué)障礙學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組.帕金森病癡呆的診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(9)：635-637.

[4] 陳彪.左旋多巴在帕金森病治療中的地位及進(jìn)展[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2017，25(5)：546-550.

[5] 縱鋒，程健.復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12(20)：122-123.

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[7] 何中伏，李國(guó)瑞，段憲云.帕金森癡呆的藥物治療方式與近期臨床效果研究及分析[J].中國(guó)合理用藥探索，2017，14(6)：20-25.

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[9] 陳澤.左旋多巴與恩他卡朋治療帕金森病的臨床研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017，33(21)：38-39.

[10] 南艷春.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病78例療效及安全性評(píng)價(jià)[J].智慧健康，2017(21)：64-65.