血尿酸及頸動(dòng)脈病變情況與H型高血壓合并2型糖尿病的關(guān)系

楊虹，劉軒，劉雯，岳松

近年來(lái)高血壓及2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的患病率呈逐年上升趨勢(shì)［1］，我國(guó)高血壓患者中約有3/4的患者為H型高血壓［2］。既往研究表明H型高血壓可顯著增加心腦血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且H型高血壓及T2DM均與動(dòng)脈硬化的發(fā)生密切相關(guān)，動(dòng)脈硬化可導(dǎo)致血管狹窄，使血壓進(jìn)一步升高［3］?，F(xiàn)臨床上常采用頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）來(lái)作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化程度的窗口［4］。既往研究顯示血尿酸（serum uric acid，SUA）水平升高可作為高血壓和T2DM發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)［5］。公安民警代表著高壓力、工作節(jié)奏緊張以及生活不規(guī)律這樣一類(lèi)特殊人群，在這類(lèi)人群中高血壓及T2DM的患病率均較高［6］。目前研究多是針對(duì)SUA水平或頸動(dòng)脈病變情況單一指標(biāo)與H型高血壓或T2DM的關(guān)系，綜合分析兩者與H型高血壓合并T2DM關(guān)系的研究較為少見(jiàn)，且針對(duì)公安民警這一特殊人群進(jìn)行的研究更為少見(jiàn)。本研究通過(guò)分析同時(shí)患有H型高血壓及T2DM的公安民警的SUA水平及頸動(dòng)脈病變情況，探討H型高血壓合并T2DM的影響因素，為這類(lèi)特殊人群制定高血壓及T2DM的防治策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 選取2016年11月—2017年12月在我院內(nèi)科收治的確診為H型高血壓的公安民警119例，其中男106例，女13例，年齡40～65歲，平均（55.54±11.67）歲。根據(jù)患者是否合并T2DM分為單純H型高血壓組（單純組）64例和合并T2DM的H型高血壓組（合并組）55例，其中單純組男57例，女7例，平均年齡（54.06±11.19）歲；合并組男49例，女6例，平均年齡（57.25±12.08）歲。排除患繼發(fā)性高血壓、有T2DM急性并發(fā)癥、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、痛風(fēng)、嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫性疾病者。另選取同期行健康體檢無(wú)糖尿病及高血壓的公安民警50例作為對(duì)照組，男46例，女4例，平均年齡（54.00±11.85）歲。3組間性別（χ2=0.333，P=0.847）、年齡（F=1.392，P=0.251）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及指標(biāo)定義 H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：原發(fā)性高血壓基礎(chǔ)上同時(shí)伴有血漿同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）水平≥10 μmol/L。采用2010年《中國(guó)T2DM防治指南》的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)：癥狀加空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)PG）≥7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。采用2014年天津市超聲檢查質(zhì)量控制中心制定的cIMT增厚及斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)：以cIMT≥1.0 mm為增厚；斑塊定義為血管內(nèi)中膜局限性增厚≥1.5 mm或較相鄰cIMT增厚0.5 mm，或大于鄰近部位cIMT值的1.5倍。cIMT增厚比例指cIMT增厚的人數(shù)與總?cè)藬?shù)的比值［8］。變量定義：吸煙史定義為每天至少1支，連續(xù)吸1年及以上［9］；飲酒定義為平均每周飲含酒精類(lèi)飲品1次，連續(xù)飲酒至少1年及以上；腦血管病史定義為近5年內(nèi)患有腦梗死、腦出血或短暫性腦缺血。

1.2 方法

1.2.1 指標(biāo)測(cè)定 所有研究對(duì)象于入院次日清晨空腹抽靜脈血5 mL，分離血清，采用循環(huán)酶法測(cè)定Hcy，氧化酶法測(cè)定SUA，酶比色法測(cè)定三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）；采用修飾酶法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG；所用試劑均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，儀器均為東芝公司TBA-120FR全自動(dòng)生化儀。

1.2.2 cIMT及斑塊的測(cè)量 使用西門(mén)子公司ACUSON OXANA3及GE公司LOGIQ E9超聲診斷儀，探頭頻率7.5～9.0 MHz，以中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)超聲醫(yī)師分會(huì)起草的《血管超聲檢查指南》為標(biāo)準(zhǔn)，縱切面在頸總動(dòng)脈分叉處上方及下方1.0～1.5 cm處測(cè)量cIMT，測(cè)量線(xiàn)與內(nèi)膜垂直，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值［8］。斑塊積分：將兩側(cè)測(cè)得的頸動(dòng)脈內(nèi)斑塊的最大厚度進(jìn)行相加，得到斑塊積分［10］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間多重比較行LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；影響因素的分析采用非條件多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般情況及生化指標(biāo)比較 3組間腦血管病史、吸煙史及飲酒史比例從大到小依次為合并組、單純組和對(duì)照組（P＜0.05）；單純組及合并組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、Hcy均高于對(duì)照組（P＜0.05）；合并組FPG高于對(duì)照組及單純組（P＜0.05），單純組與合并組高血壓病程、SBP、DBP及Hcy差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3組間TC、TG、HDL-C、LDL-C差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組SUA及頸動(dòng)脈病變情況的比較 3組間SUA、cIMT增厚比例、斑塊積分、斑塊檢出率從大到小依次為合并組、單純組和對(duì)照組，組間多重比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

Tab.1 Comparison of general data and biochemical indicators between three groups表1 各組間一般情況及生化指標(biāo)比較

Tab.2 Comparison of SUA levels and carotid lesions between three groups表2 各組間SUA及頸動(dòng)脈病變情況比較

2.3 H型高血壓合并T2DM的危險(xiǎn)因素分析 以H型高血壓是否合并T2DM（是=1，否=0）為因變量，以高血壓病程、腦血管病史（有=1，無(wú)=0）、吸煙史（有=1，無(wú)=0）、飲酒史（有=1，無(wú)=0）、SBP、DBP、FPG、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SUA、cIMT增厚（是=1，否=0）、斑塊積分、斑塊檢出（是=1，否=0）為自變量，行非條件多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，有吸煙史、SUA升高及cIMT增厚是H型高血壓并T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

Tab.3 Results of multivariate Logistic regression analysis of risk factors of H type hypertension patients with type 2 diabetes表3 H型高血壓合并T2DM的多因素Logistic回歸分析

3 討論

由于高血壓和T2DM屬于同源性的疾病，故臨床上常同時(shí)存在，國(guó)內(nèi)外報(bào)道兩種疾病同時(shí)存在的發(fā)病率不一，為30%～80%［11］。當(dāng)H型高血壓合并T2DM時(shí)，高Hcy、高血壓與高血糖狀態(tài)均可促發(fā)動(dòng)脈硬化，并影響SUA代謝［12-13］。

SUA是嘌呤類(lèi)物質(zhì)的代謝終產(chǎn)物，近年來(lái)研究顯示SUA與高血壓及T2DM的發(fā)生密切相關(guān)［14］，當(dāng)SUA升高時(shí)可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制一氧化氮合酶（NOS），引發(fā)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致高血壓［15］。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，血液中SUA水平每增加59.5 μmol/L，可使高血壓的患病率增加1.2倍［16］。魏風(fēng)江等［17］研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與T2DM的發(fā)生關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、單純組和合并組SUA水平依次升高，且SUA升高是H型高血壓合并T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示SUA水平升高與高Hcy、高血壓及T2DM密切相關(guān)，其機(jī)制可能是：（1）高Hcy、高血壓及高胰島素血癥可使腎血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致腎臟對(duì)SUA的重吸收增加而排泄減少，使得SUA升高［12］。（2）胰島素抵抗降低了嘌呤的代謝，進(jìn)而使SUA升高。（3）SUA作為抗氧化劑代償性增加，以對(duì)抗T2DM患者體內(nèi)存在的氧化應(yīng)激反應(yīng)［13］。

cIMT增厚是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)。既往研究表明H型高血壓患者的高Hcy水平與高血壓在致動(dòng)脈硬化的進(jìn)程中有明顯的協(xié)同作用［18］。當(dāng)高血壓合并T2DM時(shí)，高血壓和T2DM又可相互促進(jìn)，增加氧化應(yīng)激水平，加速動(dòng)脈硬化的進(jìn)程［12］。有調(diào)查顯示T2DM患者SBP每升高10 mmHg，可使其動(dòng)脈硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加22%［19］。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、單純組和合并組cIMT增厚比例、斑塊積分、斑塊檢出率均依次升高，提示高Hcy、高糖、高血壓在致動(dòng)脈硬化的過(guò)程中有疊加作用，其機(jī)制可能是血壓升高損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，高Hcy血癥破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常舒縮功能，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)及內(nèi)皮素分泌，并促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，改變了血液凝固與抗凝系統(tǒng)的平衡，進(jìn)一步加速了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。高血糖狀態(tài)可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞基因譜的表達(dá)異常和編碼蛋白激酶C的基因表達(dá)增加，進(jìn)一步疊加致動(dòng)脈硬化的作用。

本研究結(jié)果顯示，吸煙史是H型高血壓合并T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其機(jī)制可能是吸煙會(huì)刺激腎上腺素分泌，造成心動(dòng)過(guò)速、血壓升高、血糖波動(dòng)［20］，并可加重高血壓患者的血管重構(gòu)，使動(dòng)脈硬化程度增加，加速心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展［21］。同時(shí)吸煙還可降低葉酸及維生素的攝取，導(dǎo)致Hcy升高，進(jìn)一步提高H型高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［22］。值得注意的是，本研究中合并組腦血管病史患病率均高于對(duì)照組和單純組，這也與該組患者SUA水平、cIMT增厚比例及斑塊檢出率高有關(guān)，與既往研究發(fā)現(xiàn)的頸動(dòng)脈斑塊及SUA升高與腦梗死發(fā)病、復(fù)發(fā)密切相關(guān)的結(jié)果一致［23］。

綜上所述，臨床上對(duì)患有高血壓、T2DM的公安民警常規(guī)檢測(cè)Hcy、SUA及cIMT非常必要，并應(yīng)改變以往單純服用降壓、降糖藥物而忽視其他危險(xiǎn)因素的觀念［7］，在積極控制血壓、血糖的同時(shí)及早發(fā)現(xiàn)并治療高Hcy和高尿酸血癥，有效逆轉(zhuǎn)cIMT增厚，早期預(yù)防動(dòng)脈硬化，更好地控制心腦血管疾病的發(fā)生。

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