痛風(fēng)定膠囊合益腎蠲痹丸治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對MMP-3、TIMP-1水平的影響

趙 莉

(山東省棗莊市中醫(yī)醫(yī)院，山東 棗莊 277000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見免疫系統(tǒng)疾病之一，多表現(xiàn)為慢性和全身性關(guān)節(jié)病變；該病具有誘因復(fù)雜，癥狀多變及遠(yuǎn)期殘疾率高等問題[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者特征性病理改變?yōu)殛P(guān)節(jié)滑膜炎癥，如病情未及時(shí)控制或反復(fù)發(fā)作，易導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì)及周圍組織損傷，最終誘發(fā)關(guān)節(jié)畸形及活動障礙[2]。西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多采用免疫抑制劑，美國風(fēng)濕病學(xué)會推薦甲氨蝶呤+來氟米特作為一線方案，以實(shí)現(xiàn)病情進(jìn)展早期控制，但多種不良反應(yīng)嚴(yán)重限制臨床應(yīng)用[3]。為有效改善臨床療效和降低藥物不良反應(yīng)，中醫(yī)藥學(xué)者在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療方面進(jìn)行廣泛研究，證實(shí)濕熱痹阻為活動期主要病機(jī)所在，亦是骨質(zhì)及軟骨損傷核心病變，故采用燥濕、泄熱及活血中藥輔助西藥治療更具療效優(yōu)勢[4]。2014年1月—2017年1月，筆者觀察了痛風(fēng)定膠囊合益腎蠲痹丸治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者110例，均符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[5]西醫(yī)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，DAS28評分26～51分，年齡18～75歲，方案均經(jīng)倫理委員會審核，且由患者簽署知情同意書；排除其他原因?qū)е玛P(guān)節(jié)炎癥者，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解期者、近3個(gè)月應(yīng)用免疫抑制劑及相關(guān)中藥者、妊娠哺乳期女性及過敏體質(zhì)者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組55例，男24例，女31例；年齡33～73(51.48±6.63)歲；病程1～8(4.82±0.97)年。觀察組55例，男21例，女34例；年齡31～75(51.28±6.60)歲；病程1～7(4.79±0.92)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予甲氨蝶呤(通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22022674)口服，10 mg/次，每周1次；來氟米特(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080420)口服，20 mg/次，每天1次。觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上給予痛風(fēng)定膠囊(四川升和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10970025)口服，1.6 g/次，每天3次；益腎蠲痹丸(江蘇正大清江制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10890004)口服，12 g/次，每天3次。2組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①參照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[5]計(jì)算晨僵時(shí)間、休息痛、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)。②治療前后采用DAS28評分量表對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評價(jià)[7]。③治療前后采用全自動生化分析儀對ESR、CRP及RF水平進(jìn)行檢測。④治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法對MMP-3和TIMP-1水平進(jìn)行檢測。⑤臨床療效[8]。顯效：關(guān)節(jié)腫脹和壓痛數(shù)目較基線水平下降>70%；有效：關(guān)節(jié)腫脹和壓痛數(shù)目較基線水平下降40%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑥記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后臨床癥狀嚴(yán)重程度指標(biāo)比較 2組治療后晨僵時(shí)間、休息痛、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)均較治療前顯著降低(P均<0.05)，手部握力均較治療前顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀嚴(yán)重程度指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22組治療前后DAS28評分比較 2組治療后DAS28評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后DAS28評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后ESR、CRP及RF水平比較 2組治療后ESR、CRP及RF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后ESR、CRP及RF水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后MMP-3和TIMP-1水平比較2組治療后MMP-3水平均顯著降低(P均<0.05)，TIMP-1水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生惡心嘔吐2例、腹瀉腹痛1例、瘙癢1例及肝酶上升1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%；觀察組發(fā)生惡心嘔吐3例、腹瀉腹痛1例及瘙癢2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.91%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后ESR、CRP及RF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后MMP-3和TIMP-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

流行病學(xué)報(bào)道顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎人群發(fā)病率為0.3%～0.5%，且以女性較為常見，該病主要累及四肢關(guān)節(jié)，繼而誘發(fā)關(guān)節(jié)功能障礙及殘疾，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[9]。相關(guān)研究顯示，MMP-3和TIMP-1水平異常在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展中有重要作用[10]；其中MMP-3是基質(zhì)溶解素重要家族成員之一，其水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎損傷程度呈正相關(guān)，可用于近期滑膜損傷及遠(yuǎn)期預(yù)后評價(jià)；MMP-3水平上升能夠加快細(xì)胞外基質(zhì)降解進(jìn)程，損傷軟骨及韌帶組織[11]；而TIMP-1則屬于MMPs主要抑制性物質(zhì)，主要通過與MMP-3結(jié)合形成復(fù)合物，拮抗后續(xù)活化進(jìn)程，從而達(dá)到保護(hù)四肢關(guān)節(jié)的目的[12]。

甲氨蝶呤和來氟米特是較為常用的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物，但僅能部分緩解關(guān)節(jié)癥狀，一定程度上延緩關(guān)節(jié)骨質(zhì)及周圍組織損傷；但隨著應(yīng)用時(shí)間延長，此類藥物對于患者治療效果逐漸下降，而潛在致畸作用和不良反應(yīng)亦嚴(yán)重影響患者治療依從性和耐受性[13]。近年來中醫(yī)藥療法輔助應(yīng)用顯現(xiàn)出良好療效優(yōu)勢，逐漸成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。

中醫(yī)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸于“濕熱痹”“歷節(jié)”范疇，認(rèn)為其發(fā)病與熱毒、瘀血及氣虛密切相關(guān)[14]，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，病者體內(nèi)邪氣亢盛，正氣與之抗衡而呈激熾之狀，發(fā)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛及活動受限諸癥[15]；故中醫(yī)治療多以除濕清熱、祛瘀止痛為主。本研究所用痛風(fēng)定膠囊主要成分包括黃柏、雞血藤、腫節(jié)風(fēng)、秦艽及車前子，其中黃柏燥濕泄熱，雞血藤行血通絡(luò)，腫節(jié)風(fēng)止痛祛瘀，秦艽清熱止痹，而車前子則利尿清熱；而益腎蠲痹丸組分中熟地黃滋陰補(bǔ)腎，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，地龍破血逐瘀，地鱉蟲活血蠲痹?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃柏提取物具有促進(jìn)膠原分解，抑制膠原合成及改善局部結(jié)締組織代謝等多重效應(yīng)[16]；腫節(jié)風(fēng)可有效拮抗NF-κB 信號通路，降低纖溶酶原激活物水平，并有助于抑制血管翳形成[17]；秦艽能夠拮抗關(guān)節(jié)滑膜增生，抑制炎癥細(xì)胞浸潤，控制病情進(jìn)展[18]；而地黃多糖成分則可有效拮抗關(guān)節(jié)液中TNF-α和IL-1β水平，減低骨質(zhì)和關(guān)節(jié)軟骨吸收速率，繼而延緩骨組織破壞進(jìn)程[19]。本研究結(jié)果證實(shí)，痛風(fēng)定膠囊合益腎蠲痹丸治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可有效緩解臨床癥狀體征，延緩病情進(jìn)展，其作用機(jī)制可能與下調(diào)MMP-3和TIMP-1水平有關(guān)。

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