慢性阻塞性肺疾病免疫紊亂致病機(jī)制的概述

唐琦 常曉悅

【摘要】在人體細(xì)胞免疫系統(tǒng)中存在重要T淋巴細(xì)胞免疫功能群體，T淋巴細(xì)胞可分為CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞等在免疫系統(tǒng)中承擔(dān)不同的功能，同時(shí)CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞又分為更加精細(xì)的亞群分別參與慢性阻塞性肺疾病不同時(shí)期的病理表現(xiàn)，有研究發(fā)現(xiàn)在慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)存在更多活化的T淋巴細(xì)胞[2]，這可能是支持該類患者存在細(xì)胞免疫失衡的證據(jù)，同時(shí)也與患者長(zhǎng)期接觸香煙煙霧刺激相關(guān)。有研究表明在呼吸道粘膜中存在免疫球蛋白參與氣道的免疫調(diào)控，其中對(duì)于分泌性聚合體IgA（sIgA）是目前研究較廣泛的氣道粘膜免疫物質(zhì)，慢性阻塞性肺疾病患者存在氣道粘膜免疫缺陷，上述相關(guān)物質(zhì)的失衡及缺陷可能慢性阻塞性肺疾病的致病因素中免疫相關(guān)原因。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾?。籆OPD；T淋巴細(xì)胞亞群；SIgA

【中圖分類號(hào)】R563.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2019.7..02

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是全球范圍內(nèi)高發(fā)病率和高死亡率的慢性疾病之一。根據(jù)2017新版GOLD指南定義為持續(xù)存在的呼吸道癥狀和氣流受限，通常由有害顆?；驓怏w暴露引起和/（或）肺泡異常而導(dǎo)致”[1]，是一種可預(yù)防、可通過(guò)治療進(jìn)而延緩病情進(jìn)展的慢性疾病。COPD的致病因素非常復(fù)雜，至今未能完全闡述整個(gè)病程的病理生理過(guò)程。但是目前有研究發(fā)現(xiàn)該疾病存在免疫功能紊亂及粘膜免疫屏障功能受損等病理改變，同時(shí)此疾病發(fā)生、發(fā)展與吸煙及遺傳關(guān)系密切，有研究表明患者即使戒煙，但疾病病程仍能進(jìn)展，同時(shí)也有實(shí)驗(yàn)表明存在遺傳易感性[3]。本文主要介紹上述T淋巴細(xì)胞亞群及粘膜的sIgA在慢性阻塞性肺疾病病理改變過(guò)程中的作用機(jī)制。

1 T淋巴細(xì)胞亞群免疫機(jī)制在COPD的表現(xiàn)

cd4+t細(xì)胞增殖可以在copd患者的氣道和肺組織中觀察到，cd4+t淋巴細(xì)胞在不同類型細(xì)胞因子的作用下分化成不同亞型的cd4+t淋巴細(xì)胞。如th1、th2、th17、treg細(xì)胞等（2）。不同cd4+t細(xì)胞的不同免疫介導(dǎo)功能，COPD基礎(chǔ)的病理解剖可表現(xiàn)為慢性炎癥改變，Th17 CD4+淋巴細(xì)胞合成IL-17激活支氣管成纖維細(xì)胞，上皮細(xì)胞和細(xì)胞平滑肌細(xì)胞，誘導(dǎo)它們產(chǎn)生促進(jìn)細(xì)胞因子募集的促炎細(xì)胞因子中性粒細(xì)胞和它們的局部滲透，從而加重了COPD患者的臨床癥狀。因此，氣道中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)量的增加和炎癥細(xì)胞因子的增加與延中成都的惡化直接相關(guān)。而Th17在中性粒細(xì)胞的聚集產(chǎn)生氣道慢性炎癥中其重要作用[3]。在一些研究中指出若出現(xiàn)Th17減少亦可導(dǎo)致呼吸道粘膜的細(xì)菌易感性，進(jìn)而加重COPD病情進(jìn)展，造成更加嚴(yán)重的肺功能減低的情況發(fā)生。長(zhǎng)期接觸香煙煙霧提取物（CSE）可抑制肺炎鏈球菌誘導(dǎo)的單核細(xì)胞來(lái)源的樹突狀細(xì)胞（MDDC）成熟和Th1和Th17細(xì)胞因子的分泌。T細(xì)胞分化其中有IL-1β，IL-6，IL-12和IL-23（這是Th17極化所必需的）。這也從一個(gè)方面指出了COPD患者容易反復(fù)出現(xiàn)細(xì)菌感染導(dǎo)致急性加重的原因。同時(shí)研究中觀測(cè)到Th17細(xì)胞在COPD患者外周血中增多的現(xiàn)象，而且這種細(xì)胞數(shù)量的增加與氣流受限程度呈正相關(guān)，也就是說(shuō)COPD越嚴(yán)重Th17細(xì)胞越多，可能是COPD即使遠(yuǎn)離煙霧刺激環(huán)境病情仍進(jìn)行性加重的原因之一。在蘇琳等人[4]發(fā)現(xiàn)CD8+T淋巴細(xì)胞與FEV1/FVC呈顯著負(fù)相關(guān)，同時(shí)整個(gè)T淋巴細(xì)胞亞群與患者肺功能并不構(gòu)成相關(guān)性，可以認(rèn)為是T淋巴細(xì)胞亞群的失衡參與了整個(gè)COPD的病程過(guò)程中，其中的CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞群落中的免疫平衡在COPD患者整個(gè)細(xì)胞免疫中失衡導(dǎo)致其致病，同時(shí)也能說(shuō)明COPD是全身系統(tǒng)疾病而不僅僅是肺臟本身問(wèn)題。

2 呼吸道粘膜免疫球蛋白-sIgA在慢性阻塞性肺疾病的作用機(jī)制

在人體免疫中粘膜免疫是機(jī)體抵抗病原菌的第一站，在與外界相通的粘膜即呼吸道、消化道、泌尿道等處粘膜均有分布。單指呼吸道粘膜完全展開就近400平方米的面積，故對(duì)于機(jī)體抵抗外原病菌發(fā)揮著巨大的作用。粘液相關(guān)淋巴內(nèi)酯（麥芽）是發(fā)生局部特異性免疫反應(yīng)的主要部位。麥芽中的b細(xì)胞主要產(chǎn)生分泌性的b細(xì)胞，這是因?yàn)楸磉_(dá)b細(xì)胞的b細(xì)胞傾向于沉降在根瘤組淋巴結(jié)和固有的淋巴組織層。大量由粘膜部分刺激產(chǎn)生的siga細(xì)胞分泌到粘膜表面，成為粘膜。局部抗病性微生物感染的主要機(jī)制，對(duì)于慢性阻塞性肺疾病的基礎(chǔ)病因存在阻塞性肺氣腫，阻塞性肺氣腫是前期表現(xiàn)，此類患者在病情初期即出現(xiàn)粘膜免疫缺陷，即存在SIgA在呼吸道粘膜處缺乏現(xiàn)象。因?yàn)殚L(zhǎng)期的慢性氣道炎癥粘膜的完整性造成破壞，是粘膜上皮細(xì)胞受損影響了SIgA的分泌，造成COPD患者的粘膜免疫缺陷。在Bradley W.Richmond基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中對(duì)于多聚免疫球蛋白受體缺陷（即pIgR基因缺失的小鼠不能在粘膜表面形成SIgA）的小鼠觀察中發(fā)現(xiàn)，此類型小鼠會(huì)隨時(shí)間增長(zhǎng)肺部發(fā)生COPD病理改變，同時(shí)由于粘膜免疫的缺失導(dǎo)致極易發(fā)生定植菌，故容易發(fā)生感染導(dǎo)致急性加重病情。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)在慢性阻塞性患者小氣道（直徑小于2 mm）SIgA水平則與正常對(duì)照組相比出現(xiàn)粘膜表面減少。即存在小氣道SIgA缺乏癥的COPD患者粘膜表面存在缺陷，其即使患者戒煙后粘膜仍允許定植細(xì)菌穿過(guò)上皮屏障繼續(xù)存在持續(xù)的炎癥和氣道壁重塑，加重病情進(jìn)展。也有人研究嚴(yán)重程度不同COPD患者及正常者之間在BALF中SIgA的研究，結(jié)果顯示隨COPD疾病的加重在BALF中的SIgA水平持續(xù)下降[5]。

慢性阻塞性肺疾病是全身免疫性疾病，對(duì)于終末期的COPD患者急性加重時(shí)有發(fā)生，目前較為常見的急性加重的原因是感染，其次氣候變化等因素導(dǎo)致的急性加重也同時(shí)存在，此時(shí)患者一般不能進(jìn)行肺功能評(píng)估，即使病情緩解后仍然存在不能配合肺功能檢查問(wèn)題出現(xiàn)，故臨床急需能評(píng)估病情有相對(duì)簡(jiǎn)單的操作方式，評(píng)價(jià)患者細(xì)胞免疫功能，適度的進(jìn)行免疫治療可能會(huì)改善患者病情，故我們?nèi)匀恍枰罅康呐R床試驗(yàn)來(lái)證明上述問(wèn)題，盡量緩解病人的病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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本文編輯：劉欣悅