張芳芳
維生素D屬于脂溶性維生素,主要為維生素D2(麥角骨化醇)及維生素D3(膽骨化醇),有廣泛的生理作用,其中毒極為罕見[1],而缺乏十分常見,影響著30%~50%的人[2],其缺乏與多種疾病的發(fā)生有密切關(guān)系。25羥基維生素D(25-hydroxy vitamin D,25HVD)是維生素D的中間代謝產(chǎn)物,在血中濃度穩(wěn)定,半衰期較長,是評(píng)價(jià)維生素D營養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)[3,4]。大多數(shù)甲營養(yǎng)不良患兒無并發(fā)疾病,臨床常因其病因不明而治療棘手。本文通過檢測(cè)和分析甲營養(yǎng)不良患兒血清25HVD的水平,以探討25HVD在甲營養(yǎng)不良發(fā)病中的作用。
圖1 甲營養(yǎng)不良患兒臨床表現(xiàn)
選擇2016年10月—2017年7月在我院皮膚科門診就診的甲營養(yǎng)不良患兒22例(圖1),病程>1個(gè)月,其中男14例,女8例,年齡1~13歲,平均(4.68±3.46)歲;濕疹患兒20例,病程>1個(gè)月,其中男11例,女9例,年齡1~9歲,平均(3.75±2.49)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):病程>1個(gè)月,年齡1~13歲,無糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維生素D類藥物以及鈣劑服用史,停用抗組胺藥>3 d。排除標(biāo)準(zhǔn):臨床診斷為肝功能異常、腎功能異常、佝僂?。换加屑渍婢?、貧血、銀屑病、扁平苔蘚等伴隨的甲病;存在過敏性鼻炎、哮喘等過敏性疾病。另外選取同期本院體檢的15例健康兒童,其中男11例,女4例,年齡1~10歲,平均(3.47±2.64)歲。甲營養(yǎng)不良組、濕疹組及健康對(duì)照組之間性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),3組資料具有可比性。
入選患兒均于早晨空腹采集外周血,分離血清,采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)檢測(cè)血清25HVD2、25羥基維生素 D3(25-hydroxy vitamin D3,25HVD3)、25HVD(D2+D3)水平。實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。血清25HVD水平分級(jí):1~14歲HVD≤5.0 ng/ml為維生素D嚴(yán)重缺乏,5.1~15.0 ng/ml為維生素D缺乏,15.1~20.0 ng/ml為維生素D不足,20.1~100.0 ng/ml為維生素D正常,≥100.1 ng/ml為維生素D過量。
用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料間比較采用方差分析,計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示,計(jì)數(shù)資料間比較用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1 不同年齡組25HVD檢測(cè)結(jié)果比較
表2 不同疾病組25HVD檢測(cè)結(jié)果比較
不同年齡組患兒血清25HVD2含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),血清25HVD3含量及血清總25HVD含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。隨著年齡增長,患兒血清25HVD3及總25HVD水平開始下降,最明顯的是8~13歲兒童。
甲營養(yǎng)不良組患兒25HVD嚴(yán)重缺乏1例,缺乏7例,不足5例,正常9例;濕疹組患兒25HVD缺乏1例,不足2例,正常17例;健康對(duì)照組25HVD缺乏1例,不足2例,正常12例。3組患兒血清25HVD2含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),血清25HVD3含量及血清總25HVD含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲營養(yǎng)不良患兒血清25HVD水平明顯低于濕疹患兒及健康兒童,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。濕疹組患兒及健康對(duì)照組兒童血清25HVD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
維生素D是一組類固醇衍生物,主要來源于皮膚合成和食物攝取。維生素D不僅能夠調(diào)節(jié)鈣磷平衡,還具有調(diào)控細(xì)胞增殖、防治代謝綜合征等多種生物學(xué)功能[5,6]。兒童甲營養(yǎng)不良多由營養(yǎng)缺乏造成,補(bǔ)充多種維生素及鈣等有助于其恢復(fù)。
本研究顯示,不同年齡組兒童的25HVD2水平無顯著差異,3組差別主要由25HVD3所致。不同年齡組兒童血清25HVD3水平比較,隨兒童年齡增大呈增加趨勢(shì),25HVD異常檢出率增加,究其原因,可能是由于兒童戶外接受陽光照射受限,膳食結(jié)構(gòu)不合理,天然食物中維生素D含量少,而隨著兒童年齡增長家長又往往忽略對(duì)其維生素D的補(bǔ)充。
本研究還發(fā)現(xiàn)甲營養(yǎng)不良患兒血清25HVD水平明顯低于濕疹兒童及健康兒童,同時(shí)發(fā)現(xiàn)缺乏及不足的比例高達(dá)59.10%,顯著高于濕疹患兒及健康兒童。提示25HVD缺乏可能參與甲營養(yǎng)不良的發(fā)生。但甲營養(yǎng)不良患兒血清25HVD水平對(duì)甲營養(yǎng)不良病情嚴(yán)重程度無直接影響。有研究表明,25HVD3在腎近端小管1α-羥化酶的催化下可生成活性更高的1.25-二羥維生素D3,其與甲狀旁腺激素一起調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝,同時(shí)1.25-二羥維生素D3可上調(diào)樹突狀細(xì)胞及IL-10的表達(dá),抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、生長和分化[7]。維生素D缺乏可影響兒童腸道對(duì)鈣磷的吸收,造成甲板結(jié)締組織新陳代謝紊亂,影響正常甲板再生。推測(cè)維生素D缺乏可能與兒童甲營養(yǎng)不良有關(guān)。但由于甲營養(yǎng)不良病因復(fù)雜,補(bǔ)充維生素D對(duì)甲營養(yǎng)不良是否有效,還需要更多的研究和臨床試驗(yàn)來證實(shí)。
[1] Holick MF, Binkley NC, BiSchoff-Ferrari HA, et a1. Evaluation,treatment, and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline [J]. J Clin Endocrinol Metab,2011, 96(7):1911-1930.
[2] Lavie CJ, Lee JH, Milani RV. Vitamin D and cardiovascular disease will it live up to its hype [J]. J Am Coll Cardiol, 2011,58(15):1547-1556.
[3] 沈平, 陳益明, 熊翠蓮, 等. 2153例兒童血清25-羥基D水平分析 [J].浙江醫(yī)學(xué), 2013, 35(12):1182.
[4] 向偉. 維生素D缺乏性佝僂病的防治進(jìn)展 [J]. 中華兒科雜志, 2008,46(3):195.
[5] Pludowski P, Holick MF, Pilz S, et a1. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality-A review of recent evidence [J]. Autoimmun Rev, 2013, 12(10):976-989.
[6] Institute of Medicine. Dietary reference intakes for calcium and vitamin D [M]. Washington DC: National Academy of Sciences, 2011.
[7] 楊歡, 蘇忠蘭, 張美華. 1.25-二羥維生素D3與皮膚病 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2014, 7(4):286-288.