不同麻醉方法對(duì)上腹部手術(shù)患者血清IL-6、皮質(zhì)醇及T細(xì)胞亞群的影響

臧曉亞

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院開(kāi)元院區(qū) 麻醉科,河南 洛陽(yáng)471000)

手術(shù)圍術(shù)前多因素均可引起機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制,對(duì)患者發(fā)生術(shù)后感染及腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響[1],麻醉方式的選擇為其中常見(jiàn)的影響因素[2]。本研究回顧性分析2016年2月至2017年10月我院不同麻醉方式的200例擇期上腹部手術(shù)患者的臨床資料,旨在探討硬膜外復(fù)合靜脈全身麻醉與單純?nèi)砺樽韺?duì)上腹部手術(shù)患者血清白介素-6(IL-6)、皮質(zhì)醇及T細(xì)胞亞群的影響,以期在上腹部手術(shù)中麻醉方式的合理選擇以保護(hù)患者的自身免疫功能提供臨床指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2016年2月至2017年10月我院行擇期上腹部手術(shù)患者200例,美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)Ⅰ-Ⅲ級(jí),男103例,女97例,年齡32-68歲,參照隨機(jī)數(shù)字表分為A組100例,男51例,女49例,年齡 32-67歲,平均(47.52±7.21)歲；B組100例,男52例,女48例,年齡32-67歲,平均(45.53±8.48)歲；兩組在年齡、性別構(gòu)成上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象無(wú)硬膜外阻滯禁忌癥,無(wú)免疫性及內(nèi)分泌性疾病,術(shù)前無(wú)免疫性治療及放化療,6個(gè)月內(nèi)無(wú)類固醇藥物使用史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)通過(guò),所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

A組行硬膜外復(fù)合靜脈全身麻醉,B組行單純?nèi)砺樽?硬膜外麻醉：于全身麻醉誘導(dǎo)前20 min行T10-11椎間隙硬膜外穿刺,向上置管4 cm,0.5%左旋布比卡因5 ml阻滯平面T6-T12,術(shù)中追加藥量5-10 ml。全身麻醉：瑞芬太尼1 μg/kg、咪達(dá)唑侖0.10-0.15 mg/kg、維庫(kù)溴銨0.10 mg/kg全麻誘導(dǎo),氣管插管控制呼吸頻率、二氧化碳分壓,靜脈泵入瑞芬太尼1 μg/(kg.min)、維庫(kù)溴銨0.1 mg/(kg·h)、1%-3%七氟醚維持麻醉,并根據(jù)術(shù)中血壓、心率波動(dòng)增減七氟醚及瑞芬太尼調(diào)節(jié),維持血壓、心率、血?dú)庵笜?biāo)穩(wěn)定,于手術(shù)結(jié)束前10 min停止給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組研究對(duì)象于麻醉誘導(dǎo)前30 min、切皮后1 h、術(shù)畢、術(shù)后1 h、術(shù)后3 d采集靜脈血檢測(cè)血清IL-6、皮質(zhì)醇及T細(xì)胞亞群,血清IL-6、皮質(zhì)醇采用放射免疫法,試劑使用北京東亞免疫研究所產(chǎn)品,T細(xì)胞亞群采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,流式細(xì)胞儀為FACSCalibur購(gòu)自美國(guó)BD公司,使用廠家配套試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0,兩組間均值比較方差齊性采用t檢驗(yàn),方差不齊采用改良t檢驗(yàn)(t’檢驗(yàn)),以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同麻醉方式研究對(duì)象不同時(shí)間點(diǎn)IL-6比較

兩組不同麻醉方式研究對(duì)象誘導(dǎo)前30 min、術(shù)后3 d血清IL-6經(jīng)t檢驗(yàn)分析比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),切皮后1 h、術(shù)畢及術(shù)后1 h血清IL-6經(jīng)t檢驗(yàn)分析比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),B組血清IL-6切皮后1 h、術(shù)畢及術(shù)后1 h均高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組不同麻醉方式研究對(duì)象不同時(shí)間點(diǎn)IL-6比較

注：與A組比較*P<0.05

2.2 兩組不同麻醉方式研究對(duì)象不同時(shí)間點(diǎn)皮質(zhì)醇比較

兩組不同麻醉方式研究對(duì)象誘導(dǎo)前30 min、切皮后1 h、術(shù)后1 h、術(shù)后3 d血清皮質(zhì)醇經(jīng)t檢驗(yàn)分析比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),B組血清皮質(zhì)醇術(shù)畢高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不同麻醉方式研究對(duì)象不同時(shí)間點(diǎn)皮質(zhì)醇比較

注：與A組比較*P<0.05

2.3 兩組不同麻醉方式研究對(duì)象不同時(shí)間點(diǎn)T細(xì)胞亞群比較

兩組不同麻醉方式研究對(duì)象不同時(shí)間點(diǎn)T細(xì)胞亞群比較詳見(jiàn)表3,CD3+、CD4+及CD4+/CD8+兩組均表現(xiàn)為先下降后升高,B組下降程度更深,升高也較緩慢。CD8+兩組變化不明顯。

表3 兩組不同麻醉方式研究對(duì)象不同時(shí)間點(diǎn)T細(xì)胞亞群比較

注：與A組比較*P<0.05

3 討論

研究顯示手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激可對(duì)圍術(shù)期機(jī)體造成免疫抑制,其中尤以細(xì)胞免疫抑制較為顯著且免疫抑制程度與應(yīng)激程度高度相關(guān)[3-5]。細(xì)胞免疫抑制的臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)主要表現(xiàn)為T(mén)淋巴細(xì)胞數(shù)量及活性降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示小鼠的神經(jīng)切除可防止損傷導(dǎo)致的應(yīng)激激素改變[6]。麻醉抑制神經(jīng)反射一定程度可減輕手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)[7],而另一方面部分麻醉藥物也可直接導(dǎo)致免疫功能的抑制[8]。雖然麻醉對(duì)術(shù)者免疫抑制呈現(xiàn)一過(guò)性,但對(duì)于基礎(chǔ)情況較差的手術(shù)患者,低下的免疫功能往往易導(dǎo)致感染的發(fā)生及腫瘤的復(fù)發(fā)。良好的免疫狀態(tài)對(duì)于術(shù)者術(shù)后康復(fù)具有重要的臨床意義。不同的麻醉方式對(duì)免疫功能影響不同[9]。

IL-6主要由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等所產(chǎn)生?？纱碳⑴c免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能。在手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)中,IL-6可激活下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸,刺激腎上腺皮質(zhì)激素的分泌。兩組研究對(duì)象在切皮1 h后IL-6開(kāi)始升高,術(shù)畢達(dá)峰值開(kāi)始下降,硬膜外復(fù)合全身麻醉IL-6峰值低于單純?nèi)砺樽?這與硬膜外阻滯阻斷了損傷性刺激的傳導(dǎo)關(guān)系密切。在術(shù)后1 h全麻藥物作用消失,單純?nèi)榻MIL-6仍保持較高水平。該組研究對(duì)象對(duì)疼痛的感知早于硬膜外復(fù)合全身麻醉。細(xì)胞因子可刺激腎上腺皮質(zhì)激素的合成分泌,皮質(zhì)醇也可負(fù)反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌,硬膜外復(fù)合全身麻醉相對(duì)單純?nèi)砺樽碜铚耸中g(shù)創(chuàng)傷上行神經(jīng)沖動(dòng),抑制了HPA軸興奮性,同時(shí)也減少了皮質(zhì)醇的分泌[10,11]。

本研究數(shù)據(jù)顯示：上腹部手術(shù)患者CD3+、CD4+T細(xì)胞亞群均出現(xiàn)降低再恢復(fù)的過(guò)程,其中CD3+、CD4+均以術(shù)畢最低,單純?nèi)砺樽斫M術(shù)者下降更嚴(yán)重。CD4+/CD8+降低為免疫功能低下的指標(biāo)之一[12]。兩組術(shù)后CD4+/CD8+均維持在較低水平。手術(shù)創(chuàng)傷為圍術(shù)期免疫抑制的主要因素[13],全身麻醉主要抑制下丘腦對(duì)大腦皮層及大腦皮層邊緣系投射系統(tǒng)。硬膜外阻滯在上述基礎(chǔ)上還可阻滯手術(shù)區(qū)域傷害性刺激向中樞的傳導(dǎo)途徑,并抑制交感神經(jīng)活性[14]。硬膜外復(fù)合全身麻醉能有效減輕術(shù)者圍術(shù)期的細(xì)胞免疫功能的抑制情況。

綜上所述,在上腹部的手術(shù)中,如無(wú)特殊禁忌,選擇硬膜外復(fù)合全身麻醉可一定程度減少患者的細(xì)胞免疫抑制,有利于患者術(shù)后的康復(fù)。

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