柴巨川
(淄博市中心醫(yī)院 檢驗科,山東 淄博256300)
腎臟損傷是高血壓患者常見的臨床并發(fā)癥,若不及時發(fā)現(xiàn)和給予治療,耽誤病情,則可能引發(fā)腎損傷不可逆的改變,將加大后期患者治療難度和影響治療效果,甚至可能引發(fā)終末期腎衰竭而威脅患者生命安全[1]。本文旨在探討中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)血尿同測對高血壓腎病輔助診斷的臨床價值,報道如下。
1.1一般資料選擇2015年2月至2017年5月病情符合《高血壓防治指南》[2](2010年)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為高血壓腎病的100例患者作為研究對象,根據(jù)ACR小于30 mg/g設(shè)為正常清蛋白尿組,其余患者為高清蛋白尿組,各50例。同期收集本院體檢健康者50例設(shè)為對照組。
1.2樣本收集采集清晨空腹靜脈血3 ml,及時分離出血清樣本待測;針對非留置導(dǎo)尿患者采集清潔中段尿樣本30 ml,女性應(yīng)避免月經(jīng)期采集,針對留置導(dǎo)尿患者采集新收集的30 ml清潔尿樣本,收集到的尿樣本采用3 000 r/min低速離心分離出上層清液待測。
1.3試劑和儀器NGAL測定試劑盒(膠乳免疫比濁法)、Cys-C測定試劑盒(膠乳免疫比濁法)、MAlb測定試劑盒(免疫比濁法)和Crea測定試劑盒(肌氨酸氧化酶法)均由四川新健康成生物股份有限公司提供。儀器為日立全自動生化分析儀。
1.4方法嚴格按照日立全自動生化分析儀標(biāo)準(zhǔn)操作過程和廠家試劑說明書設(shè)置參數(shù),檢測待測樣本。
1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示,計量資料采用t檢驗,多組間比較采用F檢驗,相關(guān)性分析采用Pearson方法,P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1受試者一般資料和各指標(biāo)檢測結(jié)果分析見表1。受試者的年齡、性別等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。對比對照組,正常清蛋白尿組患者的血清和尿液NGAL濃度均明顯升高(P<0.05),但血清Cys-C和肌酐(SCrea)濃度無明顯變化(P>0.05);對比對照組,高清蛋白組患者的血清和尿液NGAL、血清Cys-C濃度均明顯升高(P<0.05),但SCrea濃度無明顯變化(P>0.05)。對比正常清蛋白尿組,高清蛋白尿組患者的血清和尿液NGAL、血清Cys-C濃度均明顯升高(P<0.05),但SCrea濃度無明顯變化(P>0.05)。
表1 受試者一般資料和各指標(biāo)檢測結(jié)果分析
注:與對照組比較,aP<0.05;與正常清蛋白尿組比較,dP<0.05。
2.2Pearson相關(guān)性分析血清NGAL和血清Cys-C結(jié)果經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可見呈正相關(guān)(r=0.726,P<0.05),見圖1;尿液NGAL和血清Cys-C結(jié)果經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可見呈正相關(guān)(r=0.804,P<0.05),見圖2。
圖1 血清NGAL和血清Cys-C相關(guān)性分析
圖2 尿液NGAL和血清Cys-C相關(guān)性分析
高血壓腎病是高血壓患者常見的危重并發(fā)癥,早期腎損傷臨床表現(xiàn)不明顯,病程進展緩慢,容易被忽視[3],早期快速檢測高血壓腎病腎損傷的指標(biāo)意義重大[4]。血Crea作為評價腎功能的指標(biāo)目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,但是該指標(biāo)容易受患者年齡、性別、身高、體重、飲食習(xí)慣等影響,從而影響對疾病的有效判斷,而且同一個體在不同時間段分泌的Crea水平均不一樣,其濃度水平只有在腎小球濾過率下降至正常水平的30%左右才會出現(xiàn)明顯升高,無法準(zhǔn)確反映腎小球濾過率,因此對于腎損傷的早期判斷效果不明顯[5]。Cys-C是目前臨床廣泛認同的反映腎小球濾過率的理想內(nèi)源性標(biāo)志物之一,它能自由通過腎小球濾過膜,當(dāng)患者出現(xiàn)腎損傷時,其腎小球濾過功能降低,血液中的Cys-C無法及時排除而出現(xiàn)明顯濃度水平增高,因此它對早期腎損傷的輔助診斷作用相當(dāng)明顯[6,7]。NGAL是一種新型的鐵載體小分子蛋白(25 kd),于1993年被發(fā)現(xiàn),位于細胞質(zhì)中。從功能基因組學(xué)研究已經(jīng)證明了早期腎損傷時NGAL已經(jīng)表達,當(dāng)患者出現(xiàn)早期腎損傷時腎近曲小管上皮細胞能大量分泌NGAL,以保護腎組織免受炎性細胞侵害,同時它也可誘導(dǎo)腎小管上皮細胞的再生[8]。血液和尿液NGAL濃度在早期腎損傷時已經(jīng)出現(xiàn)明顯改變,且有報道顯示其可先于Cys-C,因此對于早期腎損傷具有積極的臨床參考價值[9,10]。
本研究結(jié)果顯示,無論高血壓患者ACR是否正常,對比對照組,患者的血清和尿液NGAL濃度均明顯升高(P<0.05),說明其能夠在尿微量白蛋白出現(xiàn)異常之前就發(fā)生明顯濃度升高,腎小球功能損傷可能晚于腎小管損傷,由此可推測NGAL濃度變化可能與腎臟在高灌注濾過情況發(fā)揮的代償性防御機制有關(guān)系,這需要進一步研究證實。在ACR正常清蛋白尿組,對比對照組,血清Cys-C和SCrea濃度無明顯變化(P>0.05),ACR異常的高清蛋白尿組血清和尿液NGAL、血清Cys-C濃度均明顯升高(P<0.05),但SCrea濃度無明顯變化(P>0.05),由此可見NGAL出現(xiàn)濃度變化早于Cys-C和SCrea,而Cys-C被認為是早期腎損傷輔助診斷的有效指標(biāo),因此NGAL對于高血壓腎病早期腎損傷同樣具有重要的診斷價值。對比正常清蛋白尿組,高清蛋白尿組患者的血清和尿液NGAL、血清Cys-C濃度均明顯升高(P<0.05),但SCrea濃度無明顯變化(P>0.05),說明隨著患者腎損傷病情的加重,NGAL和SCys-C濃度水平均隨之升高,可推測其與患者微量蛋白尿的嚴重程度有著密切關(guān)系。血清和尿液NGAL和血清Cys-C結(jié)果經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可見均呈正相關(guān)(r分別為0.726、0.804,P<0.05),提示血清和尿液NGAL均與血清Cys-C濃度水平具有較好的相關(guān)性,若同時檢測這兩個指標(biāo)有望提高患者檢出率,避免漏診而延誤患者病情。
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