小兒癲癇給予托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療的臨床意義

孫勇

【摘要】 目的：研究小兒癲癇給予托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療的臨床意義。方法：選取2015年7月-2016年6月收治的82例癲癇患兒，隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對(duì)照組，分別采用托吡酯聯(lián)合苯巴比妥、苯巴比妥治療，對(duì)比其治療效果。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率95.1%，高于對(duì)照組的78.0%，不良反應(yīng)發(fā)生率9.8%，低于對(duì)照組的29.3%，癲癇發(fā)作減少次數(shù)多于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.15、4.97，t=5.59，P<0.05）。結(jié)論：小兒癲癇給予托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療，能夠減少癲癇發(fā)作，提高治療效果，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 小兒； 癲癇； 苯巴比妥； 托吡酯

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.007 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）06-0015-02

Clinical Significance of Topiramate Plus Phenobarbital in the Treatment of Epilepsy in Children/SUN Yong.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（6）：15-16

【Abstract】 Objective：To study the clinical significance of Topiramate combined with Phenobarbital in the treatment of epilepsy in children.Method：A total of 82 children with epilepsy from July 2015 to June 2016 were randomly divided into experimental group and control group.Topiramate and Phenobarbital，Phenobarbital were used in the two groups respectively to compare the therapeutic effect.Result：The total effective rate 95.1% in the experimental group was higher than 78.0% in the control group，the incidence of adverse reactions 9.8% was lower than 29.3% in the control group，the number of seizures decreased was more than that of the control group，the differences were statistically significant（字2=5.15，4.97，t=5.59，P<0.05）.Conclusion：Topiramate combined with Phenobarbital in pediatric epilepsy can reduce the seizures and improve the therapeutic effect，and the safety is high.

【Key words】 Children； Epilepsy； Phenobarbital； Topiramate

First-authors address：Hejiang County Peoples Hospital，Hejiang 646200，China

癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，多發(fā)生于小兒，病因復(fù)雜，可依據(jù)患兒是否具有原發(fā)病分為原發(fā)性和繼發(fā)性，臨床上以肌肉抽搐，意識(shí)、感覺及情感等出現(xiàn)短暫異常為主要表現(xiàn)，與驚厥發(fā)作的臨床表現(xiàn)一致，故而該種疾病也是陣發(fā)性、暫時(shí)性的腦功能紊亂造成的驚厥發(fā)作，一旦發(fā)病后，如不能及時(shí)得到有效的治療，可對(duì)患兒的智力及生長發(fā)育產(chǎn)生影響[1]。以往人們對(duì)癲癇的認(rèn)知、研究較少，故而使得癲癇患兒不能得到科學(xué)有效的治療，導(dǎo)致癲癇的控制較差，苯巴比妥、托吡酯均是臨床上的常用藥，均能夠抑制病灶的放電次數(shù)。苯巴比妥是屬于巴比妥類抗癲癇藥物，是抗癲癇藥物的首選藥物，其作用機(jī)制是通過抑制中樞神經(jīng)信號(hào)的傳遞，提高閾值，從而達(dá)到抗癲癇效果；而托吡酯作為廣譜抗癲癇藥物，它能夠阻斷鈉離子通道，阻止腦部發(fā)作性放電現(xiàn)象的發(fā)生，增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)作用，減弱腦部興奮等多重作用穩(wěn)定神經(jīng)，達(dá)到抗癲癇效果。但經(jīng)過多年的臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用一種藥物進(jìn)行治療，癲癇的控制效果不佳[2-4]。故而聯(lián)合用藥成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)，筆者就苯巴比妥聯(lián)合托吡酯治療小兒癲癇的治療效果進(jìn)行探討，現(xiàn)具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月-2016年6月筆者所在醫(yī)院收治的82例小兒癲癇，均經(jīng)CT或MRI確診；年齡≤12歲，排除精神障礙或意識(shí)障礙患兒，患兒家屬知情同意，并簽署同意書。將82例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組41例，男26例、女15例；年齡3個(gè)月～12歲，平均（4.3±0.8）歲；病程3～21個(gè)月，平均（14.6±2.4）個(gè)月；全身發(fā)作、局部發(fā)作及其他分別為19、13、9例。對(duì)照組41例，男24例、女17例；年齡2個(gè)月～11歲，平均（4.1±1.1）歲；病程4～23個(gè)月，平均（13.8±2.1）個(gè)月；全身發(fā)作、局部發(fā)作及其他分別為21、12、8例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

患兒入院后均進(jìn)行解痙、止嘔等對(duì)癥治療，同時(shí)給予補(bǔ)液，以便維持患兒的水電解質(zhì)及酸堿平衡，有呼吸抑制患兒可進(jìn)行輔助呼吸。同時(shí)進(jìn)行下述治療。

對(duì)照組采用苯巴比妥治療，苯巴比妥片（生產(chǎn)廠家：西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H61021400，規(guī)格：15 mg）口服，起始劑量：1.5～2.5 mg/（kg·d），隔3 d增加0.8～1.0 mg/kg，加至5 mg/kg為止。

試驗(yàn)組采用托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療，苯巴比妥片的廠家、劑量、用法同對(duì)照組，托吡酯膠囊（商品名：妥泰，波多黎各Janssen-Cilag AG生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20090157，規(guī)格：15 mg）口服，起始劑量：0.5～1.5 mg/（kg·d），隔4 d增加1 mg/kg，最多為8 mg/kg。

兩組患兒達(dá)維持劑量后，隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒的治療效果、癲癇發(fā)作減少次數(shù)（全身發(fā)作減少次數(shù)+部分性發(fā)作減少次數(shù)）及不良反應(yīng)情況。

臨床療效：通過病情改善情況（腦電圖）進(jìn)行判斷，治愈為腦電圖提示癲癇放電現(xiàn)象消失；有效為腦電圖顯示癲癇放電有所減少；無效為腦電圖顯示癲癇放電無變化或加重[5]?？傆行?治愈+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.2 兩組患兒癲癇發(fā)作次數(shù)對(duì)比

試驗(yàn)組癲癇發(fā)作減少次數(shù)（6.8±2.6）次，對(duì)照組癲癇發(fā)作減少次數(shù)（4.3±1.2）次，試驗(yàn)組多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.59，P=0.000）。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患兒在治療期間，均未出現(xiàn)發(fā)作次數(shù)增加或病情惡化情況，也無明顯血常規(guī)及肝腎功能異?；蛐碾妶D/腦電圖改變。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%（嗜睡2例、厭食1例、乏力1例），發(fā)生于藥物增加劑量階段，緩慢增加劑量或飯后服用后緩解；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.3%（嗜睡6例、輕度轉(zhuǎn)氨酶升高3例、頭痛2例、多動(dòng)不安1例），試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.97，P=0.026）。

3 討論

小兒癲癇是兒科神經(jīng)系統(tǒng)較為常見的疾病，發(fā)病后，如不能及時(shí)進(jìn)行治療，則可能損傷腦組織，影響患兒的神經(jīng)功能，甚至引發(fā)更為嚴(yán)重的并發(fā)癥。經(jīng)過多年的臨床研究表明，該病的發(fā)病與患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全有關(guān)，一旦大腦皮層受到刺激，則可能出現(xiàn)異常放電現(xiàn)象，發(fā)生驚厥發(fā)作，發(fā)作時(shí)，多數(shù)患兒無意識(shí)，出現(xiàn)兩眼緊閉或半睜、牙關(guān)緊閉、口角抽動(dòng)、口唇青紫、四肢反復(fù)屈伸或出現(xiàn)身體強(qiáng)直等癥狀，該種癥狀一旦發(fā)生后，其持續(xù)時(shí)間不等，短則十幾秒鐘，長則數(shù)分鐘[6-8]。癲癇的病因多種多樣，臨床表現(xiàn)也較為多樣，在進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)首先查明病因，以便選取適宜的治療方式。目前，小兒癲癇主要有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、顱腦外傷或腦部發(fā)育異常等導(dǎo)致的陣發(fā)性腦功能紊亂，腦部異常放電[9]。隨著人們對(duì)小兒癲癇的認(rèn)識(shí)，治療小兒癲癇的種類越來越多，但單獨(dú)用藥的臨床療效較差。

苯巴比妥及托吡酯均是臨床上治療癲癇的常用藥，苯巴比妥屬于巴比妥類抗癲癇藥物，具有起效快的特點(diǎn)，是以往抗癲癇的首選藥。苯巴比妥的作用機(jī)制為：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸的傳遞，提高閾值，抑制病灶的放電沖動(dòng)，達(dá)到抗癲癇作用，對(duì)于持續(xù)性抗癲癇疾病尤為有效。但文獻(xiàn)[10-11]研究顯示，苯巴比妥會(huì)影響患兒的智商及認(rèn)知功能，給患兒以后的生命帶來嚴(yán)重的影響。托吡酯是一種高效、廣譜的抗癲癇藥物，適用于部分性發(fā)作或全身性發(fā)作，與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比，托吡酯具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)（含磺胺基團(tuán)單糖衍生物），發(fā)揮多重作用機(jī)制，具體如下：（1）阻斷電壓門控鈉離子通道，阻止腦部發(fā)作性放電現(xiàn)象，減弱腦部興奮性，發(fā)揮多重神經(jīng)穩(wěn)定效果，抑制重復(fù)持續(xù)放電；（2）增強(qiáng)神經(jīng)抑制作用（氨基丁酸介導(dǎo)）；（3）阻斷神經(jīng)興奮（AMPA亞型谷氨酸受體介導(dǎo)）[12]。托吡酯在口服后，可被機(jī)體迅速吸收，從而發(fā)揮作用。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠起到相互協(xié)同的作用，更好地抑制中樞神經(jīng)興奮，降低發(fā)作頻率，另外還可保護(hù)腦神經(jīng)功能，提高治療效果。在本次試驗(yàn)組中，苯巴比妥治療（對(duì)照組）與聯(lián)合應(yīng)用托吡酯、苯巴比妥治療（試驗(yàn)組）對(duì)比發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)均少于對(duì)照組，可見苯巴比妥聯(lián)合托吡酯在治療小兒癲癇中，能夠起到更好的協(xié)同作用，減少小兒癲癇的發(fā)作次數(shù)，快速緩解臨床癥狀，提高治療效果，且不良反應(yīng)少。本次試驗(yàn)中，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，托吡酯的不良反應(yīng)主要與中樞系統(tǒng)有關(guān)，多數(shù)為輕中度，其主要不良反應(yīng)主要為嗜睡、厭食、乏力等，主要發(fā)生于加量時(shí)期，呈一過性表現(xiàn)，不會(huì)引起苯巴比妥類的血液等不良反應(yīng)，增加患兒的耐受性。

綜上所述，托吡酯聯(lián)合苯巴比妥治療小兒癲癇，可減少癲癇發(fā)作，較為安全有效。

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（收稿日期：2017-10-31）